68Ga-DOTATOC radiostyret kirurgi med β-probe i GEP-NET (RGS-GEP-NET)

Radikal kirurgi er en af ​​de vigtigste behandlingsmetoder for solide tumorer. I gastro-entero-pancreatiske neuroendokrine tumorer (GEP-NETs) giver det et godt langsigtet resultat og lave gentagelsesrater. Til brystkræft er radiostyret kirurgi (RGS) ved hjælp af gammastråling en velstandardiseret metode, fordi den hjælper med at fjerne ikke-palpable læsioner. I GEP-NETs er den egentlige kirurgiske planlægning etableret på grundlag af præoperative morfologiske billeder (CT-scanning) og funktionel billeddannelse ved hjælp af CT/PET med 68Ga-DOTA-TOC, da den høje ekspression af somatostatinreceptorer (SSR) af disse tumorer. RGS i GEP-NET'er, hovedsageligt med gamma-prober, er ikke blevet bredt accepteret, da de lave følsomhedsrater og især specificitet ved at skelne mellem tumoralt/ikke-tumorvæv og baggrundsforhold. Dette er et relevant problem, især ved påvisning af metastatiske lymfeknuder både for neuroendokrine tumorer i tyndtarmen (SI-NET) og pancreas neuroendokrine tumorer (Pan-NET), hvor tilstedeværelsen af ​​lymfeknudemetastaser har været forbundet med værre langvarige sigt resultat. På nuværende tidspunkt er det ikke muligt at skelne, om en lille lymfeknude er stedet for metastaser eller ej uden at udføre frosne snit. I en tidligere undersøgelse ex-vivo fra vores Institut præsenterede SI-NET en høj optagelse af en beta-emitterende radiotracer, 90Y-DOTA-TOC. Fem SI-NET, der viste SSR-positivitet ved PET med 68Ga DOTA-TOC, modtog 5 mCi af 90Y-DOTA-TOC dagen før operationen. Alle tumorprøverne viste høje tællinger af radioaktivitet med en sensitivitet på 96 % og en specificitet på 100 %. Disse resultater gav os mulighed for at udvikle en sonde, som nu er godkendt til in-vivo ansættelse på operationsstuen. Formålet med denne undersøgelse er at verificere in vivo i bughulen sondens evne til at detektere 68-Ga-aktivitet i tumorvæv og således favorisere radikal kirurgi og undgå unødvendig nedrivning i den nærmeste fremtid. I den nuværende protokol vil operationsenheden imidlertid ikke blive modificeret af intraoperative fund af proben. Det er rimeligt at antage, at resultaterne fra 68Ga-DOTA-TOC kan sammenlignes med 90Y-DOTA-TOC som radiotracer, og påvisningseffektiviteten af ​​proben for 68Ga kunne ikke være ringere sammenlignet med isotopen 90Y. Men mens 90Y-DOTA-TOC kun bruges som forsøgslægemiddel til terapiformål inden for klinisk forskningsprotokol, er 68Ga-DOTA-TOC et diagnostisk radiosporstof, der har været bredt anvendt i den daglige kliniske praksis i mange år. Endvidere kan administrationen af ​​68Ga-DOTA-TOC injiceres direkte i operationsstuen og kræver således ikke patienters indlæggelse dagen før operationen.

De primære mål er at evaluere den diagnostiske nøjagtighed af den kombinerede tilgang med β-probe og 68Ga-68 DOTA-TOC PET/CT i den korrekte identifikation af primære tumor- og lymfeknudemetastaser, patienter med gastro-entero-pancreas neuroendokrine tumorer ( GEP-NET) under operation. Den histopatologiske analyse af de kirurgiske prøver vil blive betragtet som referencestandarden, og diagnostisk nøjagtighed vil blive evalueret med hensyn til sensitivitet og specificitet.

De sekundære mål er:

• identifikation af det mest passende tumor-til-baggrundsforhold (TBR), der er i stand til korrekt at lokalisere signalet udsendt af DOTA-TOC-positive tumorer eller lymfeknuder sammenlignet med signalet afledt af baggrundsrygtet.
• sikkerheds- og toksicitetsanalyse vedrørende den intraoperative anvendelse af β-proben.
• sammenligningen mellem signalet detekteret af β-proben og 68Ga-DOTA-TOC PET/CT-billeder.
• korrelationen af ​​signalet detekteret af β-proben med DOTA-TOC-ekspressionen (DOTA-TOC-farvning) i tumorer OG lymfeknudemetastaser vurderet ved immunhistokemisk analyse på de kirurgiske prøver

Patologivurderingen vil blive vurderet med immun-histo-kemisk (IHC) analyse udført på kirurgiske prøver opnået under operationen for at vurdere tilstedeværelsen af ​​neuroendokrine tumorlokaliseringer