68Ga-DOTATOC Radiogeleide chirurgie met β-sonde in GEP-NET (RGS-GEP-NET)

Radicale chirurgie is een van de belangrijkste behandelmethoden voor solide tumoren. Bij gastro-enteropancreatische neuro-endocriene tumoren (GEP-NET's) biedt het een goed langetermijnresultaat en een laag recidiefpercentage. Voor borstkanker is radiogeleide chirurgie (RGS), waarbij gebruik wordt gemaakt van gammastraling, een goed gestandaardiseerde methode, omdat deze helpt bij het verwijderen van niet-voelbare laesies. In GEP-NETs wordt de feitelijke chirurgische planning opgesteld op basis van preoperatieve morfologiebeelden (CT-scan) en functionele beeldvorming met behulp van CT/PET met 68Ga-DOTA-TOC, vanwege de hoge expressie van somatostatinereceptoren (SSR) van deze tumoren. RGS in GEP-NET's, voornamelijk met gamma-probes, is niet algemeen aanvaard vanwege de lage gevoeligheid en vooral de specificiteit bij het onderscheiden van tumoraal/niet-tumoraal weefsel en de achtergrondverhouding. Dit is met name een relevant probleem bij het opsporen van metastatische lymfeklieren, zowel voor neuro-endocriene tumoren in de dunne darm (SI-NETs) als voor neuro-endocriene tumoren van de pancreas (Pan-NETs), waarbij de aanwezigheid van lymfekliermetastasen in verband is gebracht met ergere langdurige ziektes. termijn resultaat. Op dit moment is het niet mogelijk om te onderscheiden of een kleine lymfeklier de plaats is van metastasen of niet zonder vriescoupes uit te voeren. In een eerdere studie ex-vivo van ons instituut SI-NET werd een hoge opname van een bèta-emitterende radiotracer, 90Y-DOTA-TOC, aangetoond. Vijf SI-NET die SSR-positiviteit vertoonden bij PET met 68Ga DOTA-TOC ontvingen de dag vóór de operatie 5 mCi 90Y-DOTA-TOC. Alle tumormonsters vertoonden hoge aantallen radioactiviteit met een gevoeligheid van 96% en een specificiteit van 100%. Dankzij deze resultaten konden we een sonde ontwikkelen, die nu is goedgekeurd voor in-vivo-gebruik in de operatiekamer. Het doel van deze studie is om in vivo in de buikholte het vermogen van de sonde om 68-Ga-activiteit in tumorweefsel te detecteren te verifiëren, waardoor radicale chirurgie wordt bevorderd en onnodige sloop in de nabije toekomst wordt vermeden. In het huidige protocol zal de entiteit van de operatie echter niet worden gewijzigd door intraoperatieve bevindingen van de sonde. Het is redelijk om aan te nemen dat de resultaten van 68Ga-DOTA-TOC vergelijkbaar zouden kunnen zijn met 90Y-DOTA-TOC als radiotracer, en dat de detectie-efficiëntie van de sonde voor 68Ga niet inferieur zou kunnen zijn in vergelijking met de isotoop 90Y. Hoewel 90Y-DOTA-TOC alleen als onderzoeksgeneesmiddel voor therapiedoeleinden wordt gebruikt binnen het klinische onderzoeksprotocol, is 68Ga-DOTA-TOC een diagnostische radiotracer die al vele jaren breed wordt gebruikt in de dagelijkse klinische praktijk. Bovendien kan de toediening van 68Ga-DOTA-TOC rechtstreeks in de operatiekamer worden geïnjecteerd en is er dus geen opname van de patiënt de dag vóór de operatie nodig.

De primaire doelstellingen zijn het evalueren van de diagnostische nauwkeurigheid van de gecombineerde aanpak met β-probe en 68Ga-68 DOTA-TOC PET/CT bij de correcte identificatie van primaire tumor- en lymfekliermetastasen, patiënten met gastro-enteropancreatische neuro-endocriene tumoren. GEP-NET) die een operatie ondergaat. De histopathologische analyse van de chirurgische specimens zal worden beschouwd als de referentiestandaard en de diagnostische nauwkeurigheid zal worden geëvalueerd in termen van gevoeligheid en specificiteit.

De secundaire doelstellingen zijn:

• de identificatie van de meest geschikte tumor-tot-achtergrondverhouding (TBR) die in staat is om het signaal dat wordt uitgezonden door DOTA-TOC-positieve tumoren of lymfeklieren correct te lokaliseren in vergelijking met het signaal afgeleid door het achtergrondgerucht.
• veiligheids- en toxiciteitsanalyse met betrekking tot de intraoperatieve toepassing van de β-sonde.
• de vergelijking tussen het signaal gedetecteerd door de β-probe en 68Ga-DOTA-TOC PET/CT-beelden.
• de correlatie van het door de β-probe gedetecteerde signaal met de DOTA-TOC-expressie (DOTA-TOC-kleuring) in tumoren EN lymfekliermetastasen beoordeeld door immunohistochemische analyse van de chirurgische monsters

De pathologische beoordeling zal worden beoordeeld met immuun-histochemische (IHC) analyse uitgevoerd op chirurgische monsters verkregen tijdens de operatie om de aanwezigheid van neuro-endocriene tumorlokalisaties te beoordelen