GEP-NET에서 β-프로브를 사용한 68Ga-DOTATOC 무선 유도 수술 (RGS-GEP-NET)

근치 수술은 고형 종양 치료의 가장 중요한 방법 중 하나입니다. 위장관췌장신경내분비종양(GEP-NET)에서는 좋은 장기 결과와 낮은 재발률을 제공합니다. 유방암의 경우 감마 방사선을 사용하는 방사선 유도 수술(RGS)은 만져지지 않는 병변을 제거하는 데 도움이 되기 때문에 잘 표준화된 방법입니다. GEP-NET에서는 이러한 종양의 소마토스타틴 수용체(SSR) 발현이 높기 때문에 수술 전 형태 이미지(CT 스캔)와 68Ga-DOTA-TOC가 포함된 CT/PET를 사용한 기능적 이미지를 기반으로 실제 수술 계획이 수립됩니다. 주로 감마 프로브를 사용하는 GEP-NET의 RGS는 종양/비종양 조직 및 배경 비율을 식별하는 데 있어서 민감도, 특히 특이도가 낮기 때문에 널리 받아들여지지 않았습니다. 이는 특히 소장 신경내분비 종양(SI-NET)과 췌장 신경내분비 종양(Pan-NET) 모두에 대해 전이성 림프절을 검출하는 데 관련된 문제입니다. 기간 결과. 현재로서는 동결절편을 시행하지 않고는 작은 림프절이 전이 부위인지 아닌지를 구별하는 것이 불가능합니다. 우리 연구소 SI-NET의 이전 생체 외 연구에서 베타 방출 방사성 추적자 90Y-DOTA-TOC의 높은 흡수율을 제시했습니다. 68Ga DOTA-TOC를 사용하여 PET에서 SSR 양성을 보이는 5개의 SI-NET은 수술 전날 5 mCi의 90Y-DOTA-TOC를 받았습니다. 모든 종양 샘플은 민감도 96%, 특이도 100%로 높은 방사능 수치를 보여주었습니다. 이러한 결과를 통해 우리는 현재 수술실 내 생체 내 사용이 승인된 프로브를 개발할 수 있었습니다. 이 연구의 목적은 복강 내에서 종양 조직 내에서 68-Ga 활성을 감지하여 근미래에 근본적인 수술을 선호하고 불필요한 철거를 피하는 프로브의 능력을 생체 내에서 검증하는 것입니다. 그러나 본 프로토콜에서는 수술의 실체가 프로브의 수술 중 발견에 의해 수정되지 않습니다. 68Ga-DOTA-TOC의 결과는 방사성 추적자로서 90Y-DOTA-TOC와 유사할 수 있으며 68Ga에 대한 프로브의 검출 효능은 동위원소 90Y에 비해 열등하지 않을 수 있다고 가정하는 것이 합리적입니다. 그러나 90Y-DOTA-TOC는 임상 연구 프로토콜 내에서 치료 목적으로만 시험용 약물로 사용되는 반면, 68Ga-DOTA-TOC는 수년 동안 일상적인 임상 실습에서 널리 사용되는 진단용 방사성 추적자입니다. 또한, 68Ga-DOTA-TOC 투여는 수술실에서 직접 투여할 수 있어 수술 전날 환자의 입원이 필요하지 않다.

일차 목적은 원발성 종양 및 림프절 전이, 위장췌장 신경내분비 종양 환자를 정확하게 식별하기 위해 β-프로브와 68Ga-68 DOTA-TOC PET/CT를 결합한 접근법의 진단 정확도를 평가하는 것입니다. GEP-NET) 수술을 받고 있습니다. 수술 표본의 조직병리학적 분석은 참고 표준으로 간주되며 진단 정확도는 민감도와 특이도 측면에서 평가됩니다.

두 번째 목표는 다음과 같습니다.

• 배경 소문에 의해 파생된 신호와 비교하여 DOTA-TOC 양성 종양 또는 림프절에서 방출되는 신호를 정확하게 찾을 수 있는 가장 적절한 종양-배경 비율(TBR)을 식별합니다.
• β-프로브의 수술 중 적용에 관한 안전성 및 독성 분석.
• β-프로브에 의해 검출된 신호와 68Ga-DOTA-TOC PET/CT 이미지를 비교합니다.
• 종양 및 림프절 전이의 DOTA-TOC 발현(DOTA-TOC 염색)과 β-프로브에 의해 검출된 신호의 상관관계는 수술 표본에 대한 면역조직화학적 분석으로 평가됩니다.

병리학 평가는 신경내분비 종양 국소화의 존재를 평가하기 위해 수술 중에 얻은 수술 표본에 대해 수행된 면역-조직-화학적(IHC) 분석을 통해 평가됩니다.