Cirugía Radioguiada 68Ga-DOTATOC con β-Sonda en GEP-NET (RGS-GEP-NET)

La cirugía radical es una de las formas más importantes de tratamiento de los tumores sólidos. En los tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos (GEP-NET), proporciona buenos resultados a largo plazo y bajas tasas de recurrencia. Para el cáncer de mama, la cirugía radioguiada (RGS), que utiliza radiaciones gamma, es un método bien estandarizado porque ayuda a eliminar lesiones no palpables. En los GEP-NET la planificación quirúrgica real se establece a partir de imágenes morfológicas preoperatorias (TAC) e imágenes funcionales mediante TC/PET con 68Ga-DOTA-TOC, debido a la alta expresión de receptores de somatostatina (SSR) de estos tumores. La RGS en GEP-NET, principalmente con sondas gamma, no ha sido ampliamente aceptada debido a las bajas tasas de sensibilidad y, en particular, especificidad, para discriminar tejido tumoral/no tumoral y relación de fondo. Esta es una cuestión relevante en particular en la detección de ganglios linfáticos metastásicos tanto para tumores neuroendocrinos del intestino delgado (SI-NET) como para tumores neuroendocrinos de páncreas (Pan-NET), donde la presencia de metástasis en los ganglios linfáticos se ha asociado con peores resultados a largo plazo. resultado del plazo. En la actualidad, no es posible distinguir si un ganglio linfático pequeño es sitio de metástasis o no sin realizar secciones congeladas. En un estudio previo ex vivo de nuestro Instituto SI-NET presentó una alta absorción de un radiotrazador emisor beta, 90Y-DOTA-TOC. Cinco SI-NET que mostraron positividad de SSR en PET con 68Ga DOTA-TOC recibieron 5 mCi de 90Y-DOTA-TOC el día antes de la cirugía. Todas las muestras de tumores mostraron altos recuentos de radiactividad con una sensibilidad del 96% y una especificidad del 100%. Estos resultados nos permitieron desarrollar una sonda, que ahora está aprobada para su empleo in vivo dentro del quirófano. El objetivo de este estudio es verificar in vivo dentro de la cavidad abdominal la capacidad de la sonda para detectar actividad de 68-Ga dentro del tejido tumoral, favoreciendo así la cirugía radical y evitando demoliciones innecesarias, en un futuro próximo. Sin embargo, en el presente protocolo la entidad de la cirugía no se verá modificada por los hallazgos intraoperatorios de la sonda. Es razonable suponer que los resultados del 68Ga-DOTA-TOC podrían ser comparables a los del 90Y-DOTA-TOC como radiotrazador, y que la eficacia de detección de la sonda para el 68Ga no podría ser inferior en comparación con el isótopo 90Y. Sin embargo, mientras que el 90Y-DOTA-TOC se utiliza como fármaco en investigación con fines terapéuticos únicamente dentro del protocolo de investigación clínica, el 68Ga-DOTA-TOC es un radiotrazador de diagnóstico ampliamente utilizado en la práctica clínica diaria desde hace muchos años. Además, la administración de 68Ga-DOTA-TOC se puede inyectar directamente en el quirófano y, por tanto, no requiere el ingreso del paciente el día anterior a la cirugía.

Los objetivos principales son evaluar la precisión diagnóstica del abordaje combinado con sonda β y 68Ga-68 DOTA-TOC PET/CT en la identificación correcta de metástasis de tumores primarios y ganglios linfáticos, pacientes con tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos ( GEP-NET) sometidos a cirugía. El análisis histopatológico de las piezas quirúrgicas se considerará el estándar de referencia y la precisión diagnóstica se evaluará en términos de sensibilidad y especificidad.

Los objetivos secundarios son:

• la identificación de la relación tumor-fondo (TBR) más adecuada capaz de localizar correctamente la señal emitida por tumores o ganglios linfáticos positivos para DOTA-TOC en comparación con la señal derivada del rumor de fondo.
• Análisis de seguridad y toxicidad con respecto a la aplicación intraoperatoria de la sonda β.
• la comparación entre la señal detectada por la sonda β y las imágenes PET/CT 68Ga-DOTA-TOC.
• la correlación de la señal detectada por la sonda β con la expresión DOTA-TOC (tinción DOTA-TOC) en tumores Y metástasis en los ganglios linfáticos evaluadas mediante análisis inmunohistoquímico en las muestras quirúrgicas

La evaluación de la patología se evaluará con un análisis inmunohistoquímico (IHC) realizado en muestras quirúrgicas obtenidas durante la cirugía para evaluar la presencia de localizaciones de tumores neuroendocrinos.