原発性悪性腹膜中皮腫患者に対する腹腔内パクリタキセル (INTERACT MESO)
原発性悪性腹膜中皮腫患者の腹腔内パクリタキセル - 第 I/II 相用量漸増および安全性試験
調査の概要
詳細な説明
悪性腹膜中皮腫 (MPM) はまれですが、残念ながら非常に攻撃的な癌で、予後は不良です。 現在、治癒の可能性がある唯一の治療法は、温熱腹腔内化学療法 (HIPEC) による細胞減少手術 (CRS) です。 しかし、大部分の患者は、主に広範な局所疾患のために、この治療を受ける資格がありません。 現在、罹患率の低い緩和治療は利用できません。 全身化学療法に対する全体的な反応率は低いですが、罹患率は高いです。 免疫療法には、罹患率が全身化学療法と同等であるため、同様の欠点がありますが、MPM 患者に対する利点は証明されていません。 特に罹患率が高く、免疫療法または化学療法による全身治療の有効性が限られていることを考えると、MPM 患者の緩和治療に適した治療法が不足しています。 そのため、MPM 患者の大部分は現在、抗腫瘍治療を受けていません。
MPM が腹腔外に広がることはめったにないため、腹腔内 (IP) 化学療法の使用は論理的で有望なステップのようです。 この治療法は、IP port-a-cath (PAC) を介して提供でき、全身治療よりも大きな利点がある可能性があります。 より高用量でより効果的な化学療法を疾患部位に直接送達することができますが、全身への取り込みは制限されているため、毒性が低くなる可能性があります。 転移が発生するまれなケースでは、全身治療に切り替えることができます。 最初に局所治療を適用することにより、ほとんどの患者は毒性があり、しばしば効果のない全身療法を免れることができます。 提案されたアプローチのもう 1 つの大きな利点は、主要な罹患率を引き起こす一般的な MPM 症状である腹水を、同じ PAC システムを介して排出できることです。 パクリタキセルはよく知られている化学療法剤であり、IP の使用に非常に適していると考えられています。
この研究の目的は、MPM 患者に対するパクリタキセルによる IP 単剤療法の最大耐量 (MTD) を決定し、この戦略の安全性と実現可能性を評価することです。 治験責任医師は、3回の用量で古典的な3回+3回の用量漸増試験を実施します。3人の患者が最初に所定の用量コホートに登録されます。 これらの患者のいずれにも用量制限毒性（DLT）が観察されない場合、試験は次の高用量コホートへの追加の患者の登録に進みます。 1 人の患者が特定の用量レベルで DLT を発症した場合、3 人の追加の被験者が同じ用量コホートに登録されます。 特定の用量コホート（≧33％）で1人以上の患者にDLTが発生した場合、MTDを超えていることが示唆され、それ以上の用量漸増は追求されていません。 前回の投与量は MTD と見なされます。 MTDが見つかった場合、その用量コホートでさらに3～6人の患者の拡大を行い、MTDレベルで治療される合計9人の患者を達成します。
患者は、CRS-HIPEC の標準的なワークアップに従って、診断用腹腔鏡検査 (DLS) を受けます。 疾患が切除不能と判断された場合、DLS 中に腹膜 PAC が配置されます。 このPACを通じて、腹腔内パクリタキセルが毎週投与されます（用量漸増スケジュールに従った用量）。 サイクル数は、毒性と治療への反応によって異なります。 最初の応答評価は、8 サイクル後にスケジュールされます。 治療への反応が継続する場合、サイクル数に制限はありません。 最初と 4 番目のサイクル中に、追加の血液サンプルと IP 流体サンプルが薬物動態分析のために収集されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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South Holland
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Rotterdam、South Holland、オランダ、3000 CA
- Erasmus Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -悪性腹膜中皮腫の組織学的確定診断
- -温熱腹腔内化学療法（HIPEC）を伴う細胞減少手術（CRS）を受ける資格がない（または進んでいない）患者
- 年齢 ≥ 18 歳
- -調和に関する国際会議-グッドクリニカルプラクティス（ICH-GCP）および国/地域の規制に従って、書面によるインフォームドコンセント
- 患者は歩行可能でなければなりません。 -世界保健機関-東部共同腫瘍学グループ（WHO-ECOG）のパフォーマンスステータス0または1
- -このプロトコルで必要とされる適切なフォローアップのためにエラスムス医療センターに戻る能力
- 患者は、次の検査要件によって評価されるように、正常な臓器機能と十分な骨髄予備能を持っている必要があります。絶対好中球数 >1.5 * 10^9/l、血小板数 >100*10^9/l、ヘモグロビン >6.0mmol/l。 患者はビリルビンを持っている必要があります
除外基準:
- -胸部腹部の術前CTスキャンおよび/またはPETスキャンによって確立された腹腔外疾患/転移性疾患。 -手術時に2か月以内の画像
- プロトコルへの準拠の可能性に対する医学的または心理的障害
- 重篤な随伴疾患または活動性感染症
- -自己免疫疾患または臓器同種移植片の病歴、またはHIVおよびウイルス性肝炎を含む活動性または慢性感染症の病歴
- -肺（COPDまたは喘息）または心臓（NYHAクラスIIIまたはIV）などの重篤な併発性慢性または急性疾患、または研究コーディネーターがこの研究への参加の不当な高リスクを構成すると見なしたその他の疾患
- 妊娠中または授乳中の女性; -出産の可能性のあるすべての女性について、尿妊娠検査が陰性であることが必要であり、治療終了後4週間まで研究中に適切な避妊を使用する意欲があること。
- プロトコルへの準拠の保証の欠如
- -器質的な脳症候群またはその他の重大な精神医学的異常 インフォームドコンセントを提供する能力を含み、完全なプロトコルへの参加とフォローアップを妨げる
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療アーム
CRS-HIPEC の標準治療によると、患者は診断用腹腔鏡検査を受けて、HIPEC による完全細胞減少の実現可能性を判断します。
CRS-HIPEC が実行可能であると見なされない場合、腹膜ポータキャス (PAC) システムが配置されます。
このPACを通じて、腹腔内化学療法の週8〜16サイクルが投与されます。
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腹腔内パクリタキセル単独療法の週 1 回のサイクル
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量 (MTD)
時間枠：3週目（2サイクルの治療が完了した後、各サイクルは1週間です）
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この試験の主要評価項目は、CRS-HIPECを受ける資格がない悪性腹膜中皮腫（MPM）患者に対する腹腔内（IP）パクリタキセル単剤療法の最大耐用量（MTD）を決定することです。
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3週目（2サイクルの治療が完了した後、各サイクルは1週間です）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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毒性評価
時間枠：3週目（2サイクルの治療が完了した後、各サイクルは1週間です）
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CTCAE バージョン 5.0 に準拠した毒性評価により安全性を判断
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3週目（2サイクルの治療が完了した後、各サイクルは1週間です）
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与えられたサイクル数によって決定される実現可能性
時間枠：8週目（8サイクルの治療が完了した後、各サイクルは1週間です）
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患者の少なくとも 50% が、計画された全サイクル (つまり、
8)
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8週目（8サイクルの治療が完了した後、各サイクルは1週間です）
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曲線下面積 (AUC)
時間枠：サイクル 1 および 4 (各サイクルは 1 週間)
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24 時間の AUC は、全身および腹腔内のパクリタキセルについて、1 回目および 4 回目の治療サイクル中、注入前の時点、腹腔内注入の終了時、および患者の退院までの 1 時間ごとに血液および腹腔内液のサンプルを取得することによって計算されます。 .
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サイクル 1 および 4 (各サイクルは 1 週間)
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最大濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 および 4 (各サイクルは 1 週間)
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Cmax は、1 回目および 4 回目の治療サイクル中、注入前の時点、腹腔内注入の終了時、および患者が退院するまでの 1 時間ごとに、血液および腹腔内液サンプルを取得することによって計算されます。
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サイクル 1 および 4 (各サイクルは 1 週間)
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消失半減期 (t1/2)
時間枠：サイクル 1 および 4 (各サイクルは 1 週間)
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T1/2 は、1 回目と 4 回目の治療サイクル中、注入前の時点、腹腔内注入の終了時、および患者が退院するまでの 1 時間ごとに、血液および腹腔内液のサンプルを取得することによって計算されます。
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サイクル 1 および 4 (各サイクルは 1 週間)
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NL78373.078.21
- 2021-003637-11 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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