원발성 악성 복막 중피종 환자를 위한 복강내 Paclitaxel (INTERACT MESO)
원발성 악성 복막 중피종 환자를 위한 복강내 파클리탁셀 - I/II상 용량 증량 및 안전성 연구
연구 개요
상세 설명
악성 복막 중피종(MPM)은 드물지만 불행히도 예후가 좋지 않은 매우 공격적인 암입니다. 현재 완치 가능한 유일한 치료법은 고열 복강내 화학요법(HIPEC)을 사용한 세포감소술(CRS)입니다. 그러나 대부분의 환자는 주로 광범위한 국소 질환으로 인해 이 치료를 받을 자격이 없습니다. 현재 이환율이 낮은 완화 치료는 사용할 수 없습니다. 이환률은 높지만 전신 화학 요법에 대한 전반적인 반응률은 낮습니다. 면역 요법은 이환율이 전신 화학 요법과 유사하지만 MPM 환자에 대한 이점이 입증되지 않았기 때문에 유사한 단점을 나타냅니다. 특히 이환율이 높고 면역 요법이나 화학 요법을 통한 전신 치료의 효과가 제한되어 MPM 환자의 완화 치료로 적합한 치료법이 부족합니다. 따라서 대다수의 MPM 환자는 현재 항종양 치료를 받지 않습니다.
MPM은 복강 외부로 거의 전파되지 않기 때문에 복강내(IP) 화학 요법의 사용이 논리적이고 유망한 단계로 보입니다. 이 요법은 IP port-a-cath(PAC)를 통해 전달될 수 있으며 잠재적으로 전신 치료에 비해 큰 이점이 있습니다. 화학 요법의 더 높고 더 효과적인 용량은 질병 부위에 직접 전달될 수 있는 반면, 전신 섭취는 제한되어 독성이 더 적을 가능성이 높습니다. 드물게 전이가 발생하는 경우 전신 치료로 전환할 수 있습니다. 먼저 국소 치료를 적용함으로써 대부분의 환자는 독성이 있고 종종 효과가 없는 전신 요법을 피할 수 있습니다. 제안된 접근법의 또 다른 주요 이점은 주요 이환율을 유발하는 일반적인 MPM 증상인 복수가 동일한 PAC 시스템을 통해 배출될 수 있다는 것입니다. 파클리탁셀은 잘 알려진 화학요법제이며 IP 사용에 매우 유리한 것으로 간주됩니다.
이 연구의 목적은 MPM 환자에 대한 파클리탁셀을 사용한 IP 단일 요법의 최대 허용 용량(MTD)을 결정하고 이 전략의 안전성과 타당성을 평가하는 것입니다. 조사관은 3회 용량으로 고전적인 3+3 용량 증량 연구를 수행할 것입니다. 3명의 환자가 초기에 주어진 용량 코호트에 등록됩니다. 이들 환자에서 용량 제한 독성(DLT)이 관찰되지 않는 경우, 임상시험은 추가 환자를 다음 고용량 코호트에 등록하기 위해 진행됩니다. 한 환자가 특정 용량 수준에서 DLT를 발생시키는 경우, 3명의 추가 피험자가 동일한 용량 코호트에 등록됩니다. 특정 용량 코호트(≥33%)에서 1명 이상의 환자에서 DLT가 발생한 것은 MTD가 초과되었음을 시사하며 추가 용량 증량을 추구하지 않습니다. 이전 복용량은 MTD로 간주됩니다. MTD가 발견되면 해당 용량 코호트에서 3-6명의 환자를 추가로 확장하여 MTD 수준에서 치료받은 총 9명의 환자를 확보할 것입니다.
환자는 CRS-HIPEC에 대한 표준 검사에 따라 진단 복강경 검사(DLS)를 받습니다. 질병이 절제 불가능한 것으로 간주되면 DLS 동안 복막 PAC가 배치됩니다. 이 PAC를 통해 복강 내 파클리탁셀이 매주 투여됩니다(용량 증량 일정에 따른 용량). 주기의 수는 독성과 치료에 대한 반응에 따라 다릅니다. 첫 번째 반응 평가는 8주기 후에 예정되어 있습니다. 치료에 대한 반응이 지속되는 경우 주기 수에는 제한이 없습니다. 첫 번째 및 네 번째 주기 동안 약동학 분석을 위해 추가 혈액 샘플 및 IP 유체 샘플을 수집합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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South Holland
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Rotterdam, South Holland, 네덜란드, 3000 CA
- Erasmus Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 악성 복막 중피종의 조직학적 확진 진단
- 온열 복강내 화학요법(HIPEC)으로 종양 축소 수술(CRS)을 받을 자격이 없거나 받을 의사가 없는 환자
- 연령 ≥ 18세
- ICH-GCP(International Conference on Harmonisation-Good Clinical Practice) 및 국가/지역 규정에 따른 서면 동의서
- 환자는 보행이 가능해야 합니다. WHO-ECOG(세계보건기구-동부 협력 종양학 그룹) 수행 상태 0 또는 1
- 이 프로토콜에서 요구하는 대로 적절한 후속 조치를 위해 Erasmus Medical Center로 돌아갈 수 있는 능력
- 환자는 다음 검사실 요구 사항에 의해 평가된 바와 같이 정상적인 기관 기능과 적절한 골수 보존을 가지고 있어야 합니다. 절대 호중구 수 >1.5 * 10^9/l, 혈소판 수 >100*10^9/l 및 헤모글로빈 >6.0mmol /l. 환자는 빌리루빈이 있어야 합니다.
제외 기준:
- 흉부 복부의 수술 전 CT 스캔 및/또는 PET 스캔에 의해 확립된 복부 외 질환/전이성 질환. 수술 당시 2개월 이내의 영상
- 프로토콜 준수 가능성에 대한 의학적 또는 심리적 장애
- 심각한 수반되는 질병 또는 활동성 감염
- 자가 면역 질환 또는 장기 동종이식 병력, 또는 HIV 및 바이러스성 간염을 포함한 활동성 또는 만성 감염 병력
- 폐(COPD 또는 천식) 또는 심장(NYHA 클래스 III 또는 IV) 또는 간 질환 또는 연구 코디네이터가 본 연구 참여에 부적절하게 높은 위험을 구성하는 기타 질병과 같은 심각한 간헐적 만성 또는 급성 질환
- 임산부 또는 수유부; 가임 가능성이 있는 모든 여성에 대해 음성 소변 임신 테스트가 필요하며 연구 기간 동안 치료 종료 후 4주까지 적절한 피임법을 사용할 의향이 있어야 합니다.
- 프로토콜 준수 보장 부재
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력을 포함하고 전체 프로토콜 및 후속 조치에 참여를 배제하는 기질적 뇌 증후군 또는 기타 심각한 정신과적 이상
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료 팔
CRS-HIPEC에 대한 표준 치료 워크업에 따르면 환자는 진단 복강경 검사를 받아 HIPEC을 사용한 완전한 세포 감소 가능성을 결정합니다.
CRS-HIPEC가 실현 가능하지 않은 것으로 간주되는 경우 복막 port-a-cath(PAC) 시스템이 배치됩니다.
이 PAC를 통해 매주 8-16주기의 복강 내 화학 요법이 시행됩니다.
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복강 내 파클리탁셀 단일 요법의 주간 주기
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 허용 용량(MTD)
기간: 3주차(치료의 2주기 완료 후, 각 주기는 1주)
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연구의 1차 종점은 CRS-HIPEC를 받을 자격이 없는 악성 복막 중피종(MPM) 환자를 대상으로 복강내(IP) 파클리탁셀 단일 요법의 최대 허용 용량(MTD)을 결정하는 것입니다.
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3주차(치료의 2주기 완료 후, 각 주기는 1주)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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독성 평가
기간: 3주차(치료의 2주기 완료 후, 각 주기는 1주)
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CTCAE 버전 5.0에 따른 독성 평가에 의해 결정된 안전성
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3주차(치료의 2주기 완료 후, 각 주기는 1주)
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주어진 사이클의 수에 의해 결정되는 타당성
기간: 8주차(치료의 8주기 완료 후, 각 주기는 1주)
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환자의 최소 50%가 계획된 총 주기(즉,
8)
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8주차(치료의 8주기 완료 후, 각 주기는 1주)
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곡선 아래 면적(AUC)
기간: 1주기와 4주기에서(각 주기는 1주)
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24시간 AUC는 첫 번째 및 네 번째 치료 주기 동안, 주입 전 시점, 복막 주입 종료 시 및 환자가 퇴원할 때까지 매 시간마다 혈액 및 복강내 체액 샘플을 채취하여 전신 및 복강내 파클리탁셀에 대해 계산됩니다. .
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1주기와 4주기에서(각 주기는 1주)
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최대 농도(Cmax)
기간: 1주기와 4주기에서(각 주기는 1주)
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Cmax는 첫 번째 및 네 번째 치료 주기 동안, 주입 전 시점, 복막 주입 종료 시 및 환자가 퇴원할 때까지 매 시간마다 혈액 및 복강내 체액 샘플을 채취하여 계산됩니다.
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1주기와 4주기에서(각 주기는 1주)
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제거 반감기(t1/2)
기간: 1주기와 4주기에서(각 주기는 1주)
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T1/2는 첫 번째 및 네 번째 치료 주기 동안, 주입 전 시점, 복막 주입 종료 시 및 환자가 퇴원할 때까지 매 시간마다 혈액 및 복강내 체액 샘플을 채취하여 계산됩니다.
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1주기와 4주기에서(각 주기는 1주)
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NL78373.078.21
- 2021-003637-11 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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복강내 파클리탁셀 용액(ML)에 대한 임상 시험
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