Intraperitoneal paklitaxel för patienter med primärt malignt peritonealt mesoteliom (INTERACT MESO)

Malignt peritonealt mesoteliom (MPM) är en sällsynt, men tyvärr mycket aggressiv cancer med dålig prognos. För närvarande är den enda möjliga botande behandlingen cytoreduktiv kirurgi (CRS) med hypertermisk intraperitoneal kemoterapi (HIPEC). Majoriteten av patienterna är dock inte berättigade att genomgå denna behandling, främst på grund av omfattande lokal sjukdom. För närvarande finns ingen palliativ behandling med låg sjuklighet tillgänglig. Den totala svarsfrekvensen på systemisk kemoterapi är låg, även om sjuklighetsfrekvensen är hög. Immunterapi uppvisar liknande brister, eftersom sjuklighetsfrekvensen är jämförbar med den för systemisk kemoterapi, medan dess nytta för MPM-patienter inte är bevisad. Speciellt med tanke på den höga sjuklighetsfrekvensen och den begränsade effektiviteten av systemisk behandling med antingen immunterapi eller kemoterapi, finns det brist på behandlingar lämpliga som palliativ behandling för patienter med MPM. Därmed får majoriteten av MPM-patienter för närvarande ingen antitumörbehandling.

Eftersom MPM mycket sällan sprids utanför bukhålan, verkar användningen av intraperitoneal (IP) kemoterapi vara ett logiskt och lovande steg. Denna terapi kan levereras genom en IP port-a-cath (PAC), och har potentiellt stora fördelar jämfört med systemisk behandling. En högre, mer effektiv dos av kemoterapi kan ges direkt på platsen för sjukdomen, medan systemiskt upptag sannolikt är begränsat vilket resulterar i färre toxicitet. I sällsynta fall där metastaser utvecklas kan man byta till systemisk behandling. Genom att först tillämpa lokal behandling kommer de flesta patienter att besparas från en giftig och ofta ineffektiv systemisk terapi. En annan stor fördel med det föreslagna tillvägagångssättet är att ascites, ett vanligt MPM-symtom som orsakar stor sjuklighet, kan dräneras genom samma PAC-system. Paklitaxel är ett välkänt kemoterapeutiskt medel och anses vara extremt fördelaktigt för IP-användning.

Syftet med denna studie är att bestämma den maximala tolererbara dosen (MTD) av IP monoterapi med paklitaxel för patienter med MPM, och att bedöma säkerheten och genomförbarheten av denna strategi. Utredarna kommer att genomföra en klassisk tre-plus-tre dosökningsstudie med tre doser. Tre patienter skrivs initialt in i en given doskohort. Om det inte finns någon dosbegränsande toxicitet (DLT) observerad hos någon av dessa patienter, fortsätter prövningen med att registrera ytterligare patienter till nästa högre doskohort. Om en patient utvecklar en DLT vid en specifik dosnivå, skrivs ytterligare tre försökspersoner in i samma doskohort. Utveckling av en DLT hos mer än 1 patient i en specifik doskohort (≥33%) tyder på att MTD har överskridits, och ytterligare dosökning eftersträvas inte. Den tidigare dosen anses vara MTD. När MTD hittas kommer en expansion med 3-6 patienter till i den doskohorten att genomföras för att uppnå ett totalt antal av 9 patienter som behandlas på MTD-nivå.

Patienterna genomgår en diagnostisk laparoskopi (DLS) enligt standardupparbetning för CRS-HIPEC. Om sjukdomen inte anses vara resekterbar kommer en peritoneal PAC att placeras under DLS. Genom denna PAC kommer intraperitonealt paklitaxel att administreras varje vecka (dosering enligt dosökningsschema). Antalet cykler beror på toxicitet och respons på behandlingen. Den första svarsutvärderingen är schemalagd efter 8 cykler. Det finns ingen gräns för antalet cykler vid fortsatt svar på behandlingen. Under den första och fjärde cykeln kommer ytterligare blodprover och IP-vätskeprov att samlas in för farmakokinetisk analys.