Intraperitoneal Paclitaxel til patienter med primært malignt peritoneal mesotheliom (INTERACT MESO)

Malignt peritoneal mesotheliom (MPM) er en sjælden, men desværre meget aggressiv kræftsygdom med dårlig prognose. I øjeblikket er den eneste mulige helbredende behandling cytoreduktiv kirurgi (CRS) med hypertermisk intraperitoneal kemoterapi (HIPEC). Imidlertid er størstedelen af ​​patienterne ikke berettiget til at gennemgå denne behandling, hovedsagelig på grund af omfattende lokal sygdom. På nuværende tidspunkt er en palliativ behandling med lav sygelighed ikke tilgængelig. Den overordnede responsrate på systemisk kemoterapi er lav, selvom morbiditetsraterne er høje. Immunterapi har lignende mangler, da sygelighedsraten er sammenlignelig med systemisk kemoterapi, mens dens fordel for MPM-patienter ikke er bevist. Især i betragtning af den høje sygelighedsrate og den begrænsede effektivitet af systemisk behandling med enten immunterapi eller kemoterapi, er der mangel på behandlinger egnet som palliativ behandling til patienter med MPM. Derved modtager størstedelen af ​​MPM-patienter i øjeblikket ingen antitumorbehandling.

Da MPM meget sjældent spredes uden for bughulen, virker brugen af ​​intraperitoneal (IP) kemoterapi som et logisk og lovende skridt. Denne terapi kan leveres gennem en IP port-a-cath (PAC), og har potentielt store fordele i forhold til systemisk behandling. En højere, mere effektiv dosis af kemoterapi kan afgives direkte på sygdomsstedet, mens systemisk optagelse sandsynligvis er begrænset, hvilket resulterer i mindre toksicitet. I sjældne tilfælde, hvor der udvikles metastaser, kan der skiftes til systemisk behandling. Ved først at anvende lokal behandling vil de fleste patienter blive skånet for en giftig og ofte ineffektiv systemisk behandling. En anden stor fordel ved den foreslåede tilgang er, at ascites, et almindeligt MPM-symptom, der forårsager større sygelighed, kan drænes gennem det samme PAC-system. Paclitaxel er et velkendt kemoterapeutisk middel og anses for yderst gunstigt til IP-brug.

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme den maksimale tolerable dosis (MTD) af IP-monoterapi med paclitaxel til patienter med MPM, og at vurdere sikkerheden og gennemførligheden af ​​denne strategi. Efterforskerne vil udføre et klassisk tre-plus-tre-dosis-eskaleringsstudie med tre doser. Tre patienter indskrives i første omgang i en given dosiskohorte. Hvis der ikke er observeret dosisbegrænsende toksicitet (DLT) hos nogen af ​​disse patienter, fortsætter forsøget med at inkludere yderligere patienter til den næste højere dosiskohorte. Hvis en patient udvikler en DLT på et specifikt dosisniveau, indskrives yderligere tre forsøgspersoner i den samme dosiskohorte. Udvikling af en DLT hos mere end 1 patient i en specifik dosiskohorte (≥33%) tyder på, at MTD er blevet overskredet, og yderligere dosiseskalering er ikke forfulgt. Den tidligere dosis betragtes som MTD. Når MTD'en er fundet, vil der blive udført en udvidelse på 3-6 flere patienter i den dosiskohorte, for at opnå et samlet antal på 9 patienter behandlet på MTD-niveau.

Patienterne gennemgår en diagnostisk laparoskopi (DLS) i henhold til standard oparbejdning for CRS-HIPEC. Hvis sygdommen ikke anses for at være resektabel, vil en peritoneal PAC blive placeret under DLS. Gennem denne PAC vil intraperitoneal paclitaxel blive administreret ugentligt (dosering i henhold til dosis-eskaleringsskema). Antallet af cyklusser afhænger af toksicitet og respons på behandlingen. Den første responsevaluering er planlagt efter 8 cyklusser. Der er ingen grænse for antallet af cyklusser i tilfælde af fortsat respons på behandlingen. I løbet af den første og den fjerde cyklus vil yderligere blodprøver og IP-væskeprøver blive indsamlet til farmakokinetisk analyse.