Intraperitoneaalinen paklitakseli potilaille, joilla on primaarinen pahanlaatuinen peritoneaalinen mesoteliooma (INTERACT MESO)

Pahanlaatuinen peritoneaalinen mesoteliooma (MPM) on harvinainen, mutta valitettavasti erittäin aggressiivinen syöpä, jonka ennuste on huono. Tällä hetkellä ainoa mahdollisesti parantava hoito on sytoreduktiivinen leikkaus (CRS) hypertermisellä intraperitoneaalisella kemoterapialla (HIPEC). Suurin osa potilaista ei kuitenkaan ole oikeutettu tähän hoitoon pääasiassa laajan paikallisen sairauden vuoksi. Tällä hetkellä palliatiivista hoitoa, jolla on alhainen sairastuvuus, ei ole saatavilla. Kokonaisvaste systeemiseen kemoterapiaan on alhainen, vaikka sairastuvuus on korkea. Immunoterapiassa on samanlaisia ​​puutteita, koska sairastuvuusaste on verrattavissa systeemiseen kemoterapiaan, mutta sen hyötyä MPM-potilaille ei ole todistettu. Erityisesti ottaen huomioon korkea sairastuvuus ja joko immunoterapian tai kemoterapian systeemisen hoidon rajallinen tehokkuus, MPM-potilaiden palliatiiviseksi hoidoksi soveltuvia hoitoja ei ole. Näin ollen suurin osa MPM-potilaista ei tällä hetkellä saa kasvainten vastaista hoitoa.

Koska MPM leviää hyvin harvoin vatsaontelon ulkopuolelle, intraperitoneaalisen (IP) kemoterapian käyttö vaikuttaa loogiselta ja lupaavalta askeleelta. Tämä hoito voidaan toimittaa IP-port-a-cathin (PAC) kautta, ja sillä on mahdollisesti suuria etuja systeemiseen hoitoon verrattuna. Suurempi, tehokkaampi annos kemoterapiaa voidaan antaa suoraan sairauskohtaan, kun taas systeeminen otto on rajoitettua, mikä todennäköisesti johtaa vähemmän toksisuuteen. Harvinaisissa tapauksissa, joissa etäpesäkkeitä kehittyy, voidaan siirtyä systeemiseen hoitoon. Ensin soveltamalla paikallista hoitoa useimmat potilaat säästyvät myrkylliseltä ja usein tehottomalta systeemiseltä hoidolta. Toinen ehdotetun lähestymistavan suuri etu on, että askites, yleinen MPM-oire, joka aiheuttaa suurta sairastuvuutta, voidaan tyhjentää saman PAC-järjestelmän kautta. Paklitakseli on hyvin tunnettu kemoterapeuttinen aine ja sitä pidetään erittäin edullisena IP-käytössä.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää paklitakselin IP-monoterapian suurin siedettävä annos (MTD) MPM-potilaille ja arvioida tämän strategian turvallisuutta ja toteutettavuutta. Tutkijat suorittavat klassisen kolme plus kolme annoksen eskalaatiotutkimuksen kolmella annoksella Kolme potilasta otetaan aluksi mukaan tiettyyn annoskohorttiin. Jos missään näistä potilaista ei havaita annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT), tutkimus etenee lisäämällä potilaita seuraavaan korkeamman annoksen kohorttiin. Jos yhdelle potilaalle kehittyy DLT tietyllä annostasolla, kolme muuta koehenkilöä otetaan mukaan samaan annoskohorttiin. DLT:n kehittyminen useammalla kuin yhdellä potilaalla tietyssä annoskohortissa (≥ 33 %) viittaa siihen, että MTD on ylittynyt, eikä annoksen lisäämistä ole pyritty lisäämään. Edellistä annosta pidetään MTD:nä. Kun MTD löydetään, siihen annoskohorttiin lisätään 3-6 potilasta, jotta saavutetaan 9 MTD-tasolla hoidettavan potilaan kokonaismäärä.

Potilaille tehdään diagnostinen laparoskopia (DLS) CRS-HIPEC-standardin mukaan. Jos sairautta ei pidetä resekoitavissa, vatsakalvon PAC asetetaan DLS:n aikana. Tämän PAC:n kautta paklitakselia annetaan vatsaontelonsisäisesti viikoittain (annostus annoksen nostoaikataulun mukaan). Jaksojen lukumäärä riippuu toksisuudesta ja hoitovasteesta. Ensimmäinen vastearviointi ajoitetaan 8 syklin jälkeen. Jaksojen lukumäärää ei ole rajoitettu, jos hoitovaste jatkuu. Ensimmäisen ja neljännen syklin aikana kerätään lisää verinäytteitä ja IP-nestenäytteitä farmakokineettistä analyysiä varten.