Paclitaxel intraperitoneal para pacientes con mesotelioma peritoneal maligno primario (INTERACT MESO)

El mesotelioma peritoneal maligno (MPM, por sus siglas en inglés) es un cáncer raro, pero desafortunadamente muy agresivo con un mal pronóstico. Actualmente, el único tratamiento posiblemente curativo es la cirugía citorreductora (CRS) con quimioterapia intraperitoneal hipertérmica (HIPEC). Sin embargo, la mayoría de los pacientes no son elegibles para someterse a este tratamiento, principalmente debido a la extensión de la enfermedad local. Actualmente no se dispone de un tratamiento paliativo con baja morbilidad. Las tasas generales de respuesta a la quimioterapia sistémica son bajas, aunque las tasas de morbilidad son altas. La inmunoterapia presenta deficiencias similares, ya que la tasa de morbilidad es comparable a la de la quimioterapia sistémica, mientras que su beneficio para los pacientes con MPM no está probado. Especialmente dada la alta tasa de morbilidad y la limitada efectividad del tratamiento sistémico con inmunoterapia o quimioterapia, hay una falta de tratamientos adecuados como tratamiento paliativo para pacientes con MPM. Por lo tanto, la mayoría de los pacientes con MPM actualmente no reciben tratamiento antitumoral.

Dado que el MPM rara vez se disemina fuera de la cavidad abdominal, el uso de quimioterapia intraperitoneal (IP) parece un paso lógico y prometedor. Esta terapia se puede administrar a través de un port-a-cath (PAC) IP y potencialmente tiene ventajas importantes sobre el tratamiento sistémico. Se puede administrar directamente una dosis más alta y más efectiva de quimioterapia en el sitio de la enfermedad, mientras que la absorción sistémica es limitada, lo que probablemente resulte en una menor toxicidad. En casos raros en los que se desarrollan metástasis, se puede cambiar a un tratamiento sistémico. Al aplicar primero el tratamiento local, la mayoría de los pacientes se librarán de una terapia sistémica tóxica y, a menudo, ineficaz. Otra gran ventaja del enfoque sugerido es que la ascitis, un síntoma común de MPM que causa una morbilidad importante, se puede drenar a través del mismo sistema PAC. Paclitaxel es un agente quimioterapéutico bien conocido y se considera extremadamente favorable para el uso IP.

El objetivo de este estudio es determinar la dosis máxima tolerable (MTD) de monoterapia IP con paclitaxel para pacientes con MPM, y evaluar la seguridad y viabilidad de esta estrategia. Los investigadores llevarán a cabo un estudio clásico de aumento de dosis de tres más tres con tres dosis. Tres pacientes se inscriben inicialmente en una cohorte de dosis determinada. Si no se observa toxicidad limitante de la dosis (DLT, por sus siglas en inglés) en ninguno de estos pacientes, el ensayo procede a inscribir pacientes adicionales en la siguiente cohorte de dosis más alta. Si un paciente desarrolla una DLT a un nivel de dosis específico, se inscriben tres sujetos adicionales en esa misma cohorte de dosis. El desarrollo de una DLT en más de 1 paciente en una cohorte de dosis específica (≥33 %) sugiere que se ha excedido la MTD y no se persigue un mayor aumento de la dosis. La dosis anterior se considera la MTD. Cuando se encuentre la MTD, se realizará una expansión de 3 a 6 pacientes más en esa cohorte de dosis, para lograr un número total de 9 pacientes tratados en el nivel de MTD.

Los pacientes se someten a una laparoscopia diagnóstica (DLS) de acuerdo con el estudio estándar para CRS-HIPEC. Si la enfermedad se considera no resecable, se colocará un CAP peritoneal durante DLS. A través de este PAC se administrará semanalmente paclitaxel intraperitoneal (dosificación según pauta de escalada de dosis). El número de ciclos depende de la toxicidad y la respuesta al tratamiento. La evaluación de la primera respuesta está programada después de 8 ciclos. No hay límite en el número de ciclos, en caso de continuar la respuesta al tratamiento. Durante el primer y el cuarto ciclo, se recolectarán muestras de sangre adicionales y muestras de líquido IP para análisis farmacocinético.