Intraperitoneale paclitaxel voor patiënten met primair maligne peritoneale mesothelioom (INTERACT MESO)

Maligne peritoneale mesothelioom (MPM) is een zeldzame, maar helaas zeer agressieve vorm van kanker met een slechte prognose. Momenteel is de enige mogelijk curatieve behandeling cytoreductieve chirurgie (CRS) met hyperthermische intraperitoneale chemotherapie (HIPEC). De meerderheid van de patiënten komt echter niet in aanmerking voor deze behandeling, voornamelijk vanwege een uitgebreide lokale ziekte. Momenteel is er geen palliatieve behandeling met lage morbiditeit beschikbaar. De algehele respons op systemische chemotherapie is laag, hoewel de morbiditeit hoog is. Immunotherapie vertoont vergelijkbare tekortkomingen, aangezien het morbiditeitspercentage vergelijkbaar is met dat van systemische chemotherapie, terwijl het voordeel voor MPM-patiënten niet is bewezen. Vooral gezien het hoge morbiditeitscijfer en de beperkte effectiviteit van systemische behandeling met immunotherapie of chemotherapie, is er een gebrek aan behandelingen die geschikt zijn als palliatieve behandeling voor patiënten met MPM. Daardoor krijgt de meerderheid van de MPM-patiënten momenteel geen antitumorbehandeling.

Aangezien MPM zeer zelden uitzaait buiten de buikholte, lijkt het gebruik van intraperitoneale (IP) chemotherapie een logische en veelbelovende stap. Deze therapie kan worden geleverd via een IP port-a-cath (PAC) en heeft mogelijk grote voordelen ten opzichte van systemische behandeling. Een hogere, effectievere dosis chemotherapie kan direct op de plaats van de ziekte worden toegediend, terwijl de systemische opname beperkt is, wat waarschijnlijk resulteert in minder toxiciteit. In zeldzame gevallen dat er toch uitzaaiingen ontstaan, kan worden overgegaan op systemische behandeling. Door eerst lokale behandeling toe te passen, blijven de meeste patiënten een toxische en vaak ineffectieve systemische therapie bespaard. Een ander groot voordeel van de voorgestelde aanpak is dat ascites, een veelvoorkomend MPM-symptoom dat grote morbiditeit veroorzaakt, via hetzelfde PAC-systeem kan worden afgevoerd. Paclitaxel is een bekend chemotherapeutisch middel en wordt als buitengewoon gunstig beschouwd voor IP-gebruik.

Het doel van deze studie is om de maximaal verdraagbare dosis (MTD) van IP monotherapie met paclitaxel voor patiënten met MPM te bepalen en om de veiligheid en haalbaarheid van deze strategie te beoordelen. De onderzoekers zullen een klassieke drie-plus-drie dosisescalatiestudie uitvoeren met drie dosis Drie patiënten worden in eerste instantie ingeschreven in een cohort met een bepaalde dosis. Als er geen dosisbeperkende toxiciteit (DLT) wordt waargenomen bij een van deze patiënten, gaat de studie verder om extra patiënten in te schrijven voor het eerstvolgende hogere dosiscohort. Als één patiënt een DLT ontwikkelt bij een specifiek dosisniveau, worden drie extra proefpersonen opgenomen in datzelfde dosiscohort. Ontwikkeling van een DLT bij meer dan 1 patiënt in een specifiek dosiscohort (≥33%) suggereert dat de MTD is overschreden en dat verdere dosisescalatie niet wordt nagestreefd. De vorige dosis wordt beschouwd als de MTD. Wanneer de MTD is gevonden, zal een uitbreiding van 3-6 patiënten in dat dosiscohort worden uitgevoerd, om een ​​totaal aantal van 9 patiënten te bereiken die op MTD-niveau worden behandeld.

Patiënten ondergaan een diagnostische laparoscopie (DLS) volgens de standaard opwerking voor CRS-HIPEC. Als de ziekte niet reseceerbaar wordt geacht, wordt tijdens DLS een peritoneale PAC geplaatst. Via deze PAC zal intraperitoneaal paclitaxel wekelijks worden toegediend (dosering volgens dosis-escalatieschema). Het aantal cycli hangt af van de toxiciteit en de reactie op de behandeling. De eerste responsevaluatie is gepland na 8 cycli. Er is geen limiet aan het aantal cycli, in geval van aanhoudende respons op de behandeling. Tijdens de eerste en de vierde cyclus zullen extra bloedmonsters en IP-vloeistofmonsters worden verzameld voor farmacokinetische analyse.