腹腔内紫杉醇治疗原发性恶性腹膜间皮瘤患者 (INTERACT MESO)

恶性腹膜间皮瘤 (MPM) 是一种罕见但不幸的是侵袭性很强的癌症，预后很差。 目前，唯一可能的治愈性治疗是细胞减灭术 (CRS) 和腹腔热灌注化疗 (HIPEC)。 然而，大多数患者不适合接受这种治疗，主要是由于广泛的局部疾病。 目前，还没有低发病率的姑息治疗。 尽管发病率很高，但对全身化疗的总体反应率很低。 免疫疗法存在类似的缺点，因为其发病率与全身化疗相当，而其对 MPM 患者的益处尚未得到证实。 特别是考虑到发病率高，以及免疫疗法或化学疗法的全身治疗效果有限，缺乏适合作为 MPM 患者姑息治疗的治疗方法。 因此，大多数 MPM 患者目前未接受抗肿瘤治疗。

由于 MPM 很少传播到腹腔外，因此使用腹膜内 (IP) 化疗似乎是合乎逻辑且有希望的一步。 这种疗法可以通过 IP 端口导管 (PAC) 进行，并且可能比全身治疗具有主要优势。 更高、更有效剂量的化疗可以直接输送到疾病部位，而全身吸收有限，可能导致更少的毒性。 在发生转移的极少数情况下，可以转向全身治疗。 通过首先应用局部治疗，大多数患者将免于有毒且通常无效的全身治疗。 建议的方法的另一个主要优点是腹水是一种常见的 MPM 症状，会导致严重的发病率，可以通过相同的 PAC 系统排出。 紫杉醇是众所周知的化疗剂，被认为非常适合 IP 使用。

本研究的目的是确定 MPM 患者使用紫杉醇 IP 单药治疗的最大耐受剂量 (MTD)，并评估该策略的安全性和可行性。 研究人员将进行一项经典的三加三剂量递增研究，三名患者最初被纳入给定的剂量队列。 如果在这些患者中没有观察到剂量限制性毒性 (DLT)，则该试验将继续招募更多患者到下一个更高剂量组。 如果一名患者在特定剂量水平下出现 DLT，则将另外三名受试者纳入同一剂量组。 在特定剂量队列中超过 1 名患者 (≥33%) 出现 DLT 表明已超过 MTD，因此不再进行进一步的剂量递增。 之前的剂量被认为是 MTD。 当找到 MTD 时，将在该剂量队列中再扩展 3-6 名患者，以达到在 MTD 水平接受治疗的患者总数为 9 名。

患者根据 CRS-HIPEC 的标准检查进行诊断性腹腔镜检查 (DLS)。 如果认为该疾病不可切除，将在 DLS 期间放置腹膜 PAC。 通过该 PAC，将每周给予腹膜内紫杉醇（剂量根据剂量递增计划）。 周期数取决于毒性和对治疗的反应。 第一次响应评估安排在 8 个周期后。 如果对治疗有持续反应，则循环次数没有限制。 在第一个和第四个周期中，将收集额外的血液样本和 IP 流体样本用于药代动力学分析。