Paclitaxel intrapéritonéal pour les patients atteints de mésothéliome péritonéal malin primaire (INTERACT MESO)

Le mésothéliome péritonéal malin (MPM) est un cancer rare, mais malheureusement très agressif et de mauvais pronostic. Actuellement, le seul traitement potentiellement curatif est la chirurgie de cytoréduction (CRS) avec chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique (CHIP). Cependant, la majorité des patients ne sont pas éligibles à ce traitement, principalement en raison d'une maladie locale étendue. Actuellement, un traitement palliatif à faible morbidité n'est pas disponible. Les taux de réponse globaux à la chimiothérapie systémique sont faibles, bien que les taux de morbidité soient élevés. L'immunothérapie présente des insuffisances similaires, puisque le taux de morbidité est comparable à celui de la chimiothérapie systémique, alors que son bénéfice pour les patients MPM n'est pas prouvé. Compte tenu notamment du taux de morbidité élevé et de l'efficacité limitée du traitement systémique par immunothérapie ou chimiothérapie, il existe un manque de traitements adaptés comme traitement palliatif pour les patients atteints de MPM. Ainsi, la majorité des patients MPM ne reçoivent actuellement aucun traitement anti-tumoral.

Comme le MPM se diffuse très rarement en dehors de la cavité abdominale, l'utilisation de la chimiothérapie intrapéritonéale (IP) semble une étape logique et prometteuse. Cette thérapie peut être administrée via un port-a-cath IP (PAC) et présente potentiellement des avantages majeurs par rapport au traitement systémique. Une dose de chimiothérapie plus élevée et plus efficace peut être administrée directement au site de la maladie, tandis que l'absorption systémique est limitée, ce qui entraîne probablement moins de toxicité. Dans les rares cas où des métastases se développent, un passage à un traitement systémique peut être effectué. En appliquant d'abord un traitement local, la plupart des patients seront épargnés par une thérapie systémique toxique et souvent inefficace. Un autre avantage majeur de l'approche suggérée est que l'ascite, un symptôme MPM commun qui provoque une morbidité majeure, peut être drainée par le même système PAC. Le paclitaxel est un agent chimiothérapeutique bien connu et est considéré comme extrêmement favorable pour une utilisation IP.

Le but de cette étude est de déterminer la dose maximale tolérable (MTD) de la monothérapie IP avec le paclitaxel pour les patients atteints de MPM, et d'évaluer la sécurité et la faisabilité de cette stratégie. Les enquêteurs mèneront une étude classique d'escalade de dose à trois plus trois avec trois doses Trois patients sont initialement inscrits dans une cohorte de dose donnée. S'il n'y a pas de toxicité limitant la dose (DLT) observée chez l'un de ces patients, l'essai procède au recrutement de patients supplémentaires dans la cohorte de dose supérieure suivante. Si un patient développe un DLT à un niveau de dose spécifique, trois sujets supplémentaires sont inscrits dans cette même cohorte de dose. Le développement d'une DLT chez plus d'un patient dans une cohorte de dose spécifique (≥ 33 %) suggère que la DMT a été dépassée et qu'une augmentation supplémentaire de la dose n'est pas poursuivie. La dose précédente est considérée comme la DMT. Lorsque le MTD est trouvé, une expansion de 3 à 6 patients supplémentaires dans cette cohorte de dose sera effectuée, pour atteindre un nombre total de 9 patients traités au niveau du MTD.

Les patients subissent une laparoscopie diagnostique (DLS) selon le bilan standard pour CRS-HIPEC. Si la maladie est considérée comme non résécable, un PAC péritonéal sera posé lors de la DLS. Grâce à cette PAC, le paclitaxel intrapéritonéal sera administré chaque semaine (posologie selon le schéma d'augmentation de dose). Le nombre de cycles dépend de la toxicité et de la réponse au traitement. La première évaluation de réponse est prévue après 8 cycles. Il n'y a pas de limite au nombre de cycles, en cas de réponse continue au traitement. Au cours du premier et du quatrième cycle, des échantillons de sang supplémentaires et des échantillons de fluide IP seront prélevés pour analyse pharmacocinétique.