Intraperitoneális paclitaxel elsődleges rosszindulatú peritoneális mesotheliomában szenvedő betegek számára (INTERACT MESO)

A rosszindulatú peritoneális mesothelioma (MPM) egy ritka, de sajnos nagyon agresszív rák, rossz prognózissal. Jelenleg az egyetlen lehetséges gyógyító kezelés a citoreduktív műtét (CRS) hiperterm intraperitoneális kemoterápiával (HIPEC). A betegek többsége azonban nem jogosult erre a kezelésre, főként kiterjedt helyi betegség miatt. Jelenleg nem áll rendelkezésre alacsony morbiditású palliatív kezelés. A szisztémás kemoterápiára adott általános válaszarány alacsony, bár a morbiditási arány magas. Az immunterápia hasonló hiányosságokat mutat, mivel a morbiditási ráta összemérhető a szisztémás kemoterápiaéval, míg az MPM-betegek számára nem igazolt haszna. Különösen a magas morbiditási ráta és az immunterápiás vagy kemoterápiás szisztémás kezelés korlátozott hatékonysága miatt hiányoznak az MPM-ben szenvedő betegek palliatív kezelésére alkalmas kezelések. Így az MPM-betegek többsége jelenleg nem részesül daganatellenes kezelésben.

Mivel az MPM nagyon ritkán terjed ki a hasüregen kívül, az intraperitoneális (IP) kemoterápia alkalmazása logikus és ígéretes lépésnek tűnik. Ez a terápia IP port-a-cath-en (PAC) keresztül szállítható, és potenciálisan jelentős előnyökkel jár a szisztémás kezeléssel szemben. A kemoterápia magasabb, hatékonyabb dózisa közvetlenül a betegség helyére adható, míg a szisztémás felvétel korlátozott, ami valószínűleg kevesebb toxicitást eredményez. Ritka esetekben, amikor metasztázisok alakulnak ki, át lehet térni szisztémás kezelésre. Ha először alkalmazzák a helyi kezelést, a legtöbb beteg megmenekül a mérgező és gyakran hatástalan szisztémás terápiától. A javasolt megközelítés másik nagy előnye, hogy az ascites, egy gyakori MPM-tünet, amely jelentős morbiditást okoz, ugyanazon a PAC-rendszeren keresztül üríthető. A paclitaxel egy jól ismert kemoterápiás szer, és rendkívül kedvezőnek tekinthető IP-használatra.

Ennek a vizsgálatnak a célja a paklitaxellel végzett IP monoterápia maximális tolerálható dózisának (MTD) meghatározása MPM-ben szenvedő betegeknél, valamint e stratégia biztonságosságának és megvalósíthatóságának felmérése. A vizsgálók klasszikus három plusz három dózis-eszkalációs vizsgálatot végeznek három adaggal. Kezdetben három beteget vesznek fel egy adott dóziscsoportba. Ha ezeknél a betegeknél nem figyeltek meg dóziskorlátozó toxicitást (DLT), a vizsgálat további betegek felvételével folytatódik a következő magasabb dózisú csoportba. Ha egy betegnél DLT alakul ki egy meghatározott dózisszint mellett, akkor három további alany kerül ugyanabba a dóziscsoportba. A DLT kialakulása több mint 1 betegnél egy adott dóziskohorszban (≥33%) arra utal, hogy az MTD-t túllépték, és a dózis további emelésére nincs szükség. Az előző adag számít MTD-nek. Amikor megtalálják az MTD-t, további 3-6 beteggel bővítik ezt a dóziscsoportot, így összesen 9 beteget kezelnek MTD-szinten.

A betegek diagnosztikai laparoszkópián (DLS) esnek át a CRS-HIPEC szabványos feldolgozása szerint. Ha a betegség nem reszekálható, a DLS során peritoneális PAC kerül elhelyezésre. Ezen a PAC-on keresztül a paklitaxelt hetente intraperitoneálisan kell beadni (adagolás a dózis-emelési ütemterv szerint). A ciklusok száma a toxicitástól és a kezelésre adott választól függ. Az első válaszértékelést 8 ciklus után ütemezzük. A kezelésre adott válasz folyamatossága esetén a ciklusok száma nincs korlátozva. Az első és a negyedik ciklusban további vérmintákat és IP-folyadékmintákat gyűjtenek a farmakokinetikai elemzéshez.