Внутрибрюшинное введение паклитаксела пациентам с первичной злокачественной мезотелиомой брюшины (INTERACT MESO)

Злокачественная мезотелиома брюшины (MPM) является редким, но, к сожалению, очень агрессивным раком с плохим прогнозом. В настоящее время единственным возможным излечивающим лечением является циторедуктивная хирургия (CRS) с гипертермической внутрибрюшинной химиотерапией (HIPEC). Тем не менее, большинство пациентов не могут пройти это лечение, в основном из-за обширного локального заболевания. В настоящее время паллиативное лечение с низкой заболеваемостью недоступно. Общие показатели ответа на системную химиотерапию низкие, хотя показатели заболеваемости высоки. Иммунотерапия имеет аналогичные недостатки, поскольку уровень заболеваемости сравним с системной химиотерапией, а ее польза для пациентов с МПМ не доказана. Особенно учитывая высокий уровень заболеваемости и ограниченную эффективность системного лечения иммунотерапией или химиотерапией, существует нехватка методов лечения, подходящих в качестве паллиативного лечения для пациентов с MPM. Таким образом, большинство больных МПМ в настоящее время не получают противоопухолевого лечения.

Поскольку MPM очень редко распространяется за пределы брюшной полости, использование внутрибрюшинной (IP) химиотерапии кажется логичным и многообещающим шагом. Эта терапия может проводиться через IP-порт-катетер (PAC) и потенциально имеет большие преимущества по сравнению с системным лечением. Более высокая и более эффективная доза химиотерапии может быть доставлена ​​непосредственно в очаг заболевания, в то время как системное поглощение ограничено, что, вероятно, приводит к меньшей токсичности. В редких случаях, когда развиваются метастазы, можно перейти на системное лечение. Применяя сначала местное лечение, большинство пациентов избавляются от токсичной и часто неэффективной системной терапии. Еще одним важным преимуществом предлагаемого подхода является то, что асцит, распространенный симптом MPM, вызывающий серьезную заболеваемость, может быть дренирован через ту же систему PAC. Паклитаксел является хорошо известным химиотерапевтическим средством и считается чрезвычайно подходящим для внутрибрюшинного применения.

Целью данного исследования является определение максимально переносимой дозы (МПД) внутрибрюшинной монотерапии паклитакселом для пациентов с МПМ, а также оценка безопасности и осуществимости этой стратегии. Исследователи проведут классическое исследование с повышением дозы «три плюс три» с тремя дозами. Первоначально в группу с данной дозой включают трех пациентов. Если ни у одного из этих пациентов не наблюдается токсичности, ограничивающей дозу (DLT), в исследование включаются дополнительные пациенты в следующую когорту с более высокой дозой. Если у одного пациента развивается DLT при определенном уровне дозы, три дополнительных субъекта включаются в группу с той же дозой. Развитие DLT более чем у 1 пациента в группе с определенной дозой (≥33%) свидетельствует о превышении MTD, и дальнейшее повышение дозы не проводится. Предыдущая доза считается МПД. При обнаружении MTD будет выполнено расширение еще на 3-6 пациентов в этой дозовой группе, чтобы достичь общего числа 9 пациентов, пролеченных на уровне MTD.

Пациенты проходят диагностическую лапароскопию (DLS) в соответствии со стандартным обследованием CRS-HIPEC. Если заболевание считается нерезектабельным, во время DLS будет установлен перитонеальный PAC. Через этот PAC еженедельно будет вводиться паклитаксел внутрибрюшинно (дозировка согласно графику повышения дозы). Количество циклов зависит от токсичности и реакции на лечение. Первая оценка ответа запланирована после 8 циклов. Количество циклов не ограничено в случае сохранения ответа на лечение. Во время первого и четвертого цикла для фармакокинетического анализа будут взяты дополнительные образцы крови и внутрибрюшинных жидкостей.