再発および/または難治性t(11;14)アミロイドーシスにおけるベネトクラクス-デキサメタゾン
2026年7月9日 更新者：Rajshekhar Chakraborty, MD、Columbia University
再発および/または難治性 t(11;14) 全身性軽鎖アミロイドーシスにおける Venetoclax-Dexamethasone の非盲検第 I/II 相試験
この研究の目的は、t（11;14）陽性の再発（再発）または難治性（改善しなかった）軽鎖アミロイドーシスの参加者を対象に、デキサメタゾンと組み合わせたベネトクラクスの安全性、最も安全な用量、および有効性を評価することです。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
条件
詳細な説明
この研究は、再発/難治性 t(11;14) 全身性免疫グロブリン軽鎖アミロイドーシス (AL) アミロイドーシスにおけるベネトクラクス-デキサメタゾン併用療法の第 1/2 相研究です。 第 1 相は、週 1 回の低用量デキサメタゾンと組み合わせたベネトクラクスの最大耐用量（MTD）および第 2 相推奨用量（RP2D）を決定するように設計された用量漸増です。 第I相用量漸増では、デキサメタゾンを含むまたは含まないベネトクラクスの4つの候補投薬コホートがあります。 用量漸増は、ベイジアン最適間隔（BOIN）設計によって導かれ、参加者の合計サンプルサイズが最大 15 人まで加速滴定されます。
第 2 相部分は、デキサメタゾンと組み合わせたベネトクラクスの MTD または RP2D と治験責任医師の選択 (ダラツムマブ、ポマリドマイド、ベンダムスチン、またはイキサゾミブ (デキサメタゾンありまたはなし)) を比較する無作為化非盲検試験です。
研究の種類
介入
入学 (推定)
53
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- Boston Medical Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic Rochester
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- New York Presbyterian Hospital/Columbia University Irving Medical Center
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントフォームに署名した時点で18歳以上の年齢
- -研究者の判断で、研究プロトコルを遵守する能力
- -組織生検での質量分析または免疫組織化学（IHC）による全身性ALアミロイドーシスの確定診断
- -抗分化クラスター38（CD 38）モノクローナル抗体を含む、1つ以上の以前の治療を受けている
- -自家造血細胞移植の履歴を持つ参加者は、移植関連の毒性から回復している必要があります
- -診断以降のFISHでのt（11; 14）の存在（適格性は、コロンビア大学アービング医療センター（CUIMC）でのFISH検査によって確認する必要があります）
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2
除外基準:
- -治験薬のいずれかに対する既知の過敏症
- -プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある他の悪性腫瘍の病歴（治癒的に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、子宮頸部の上皮内癌、乳癌、またはホジキンリンパ腫の病歴を持つ患者は一般的に適格です。 悪性腫瘍が治療を受けているが根治目的ではない患者は除外されます。
- -制御されていない全身感染（ウイルス、細菌、または真菌）を含むがこれらに限定されない、他の臨床的に重要な制御されていない状態の証拠
- 腎代替療法を受けている患者
- -経口吸収を妨げる可能性のある既知の消化管疾患または消化管処置（嚥下困難を含む）
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV の心不全
- N末端プロホルモンB型ナトリウム利尿ペプチド（NT-Pro BNP）を伴うメイヨーステージ3-B（IIIB） > 8500 pg/mL
- -抗アポトーシスタンパク質B細胞リンパ腫2（BCL-2）阻害剤への以前の暴露
- 高活性抗レトロウイルス療法（HAART）を受けていないヒト免疫不全ウイルス（HIV）患者、または活動性のA型、B型、またはC型肝炎に感染している患者
- -次のいずれかによって症候性多発性骨髄腫の基準を満たす患者：（a）画像上の溶解性病変（b）形質細胞腫、（c）代替の病因のない高カルシウム血症、または（c）60％を超える骨髄形質細胞浸潤
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ 1: ベネトクラクス 200 mg
コホート 1: ベネトクラクス 200 mg 錠剤、1 日 1 回、最高の効果が得られた後、最大 2 サイクル、最大 6 サイクル (1 サイクル = 28 日)
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1 日 200 mg の経口錠剤
他の名前：
細胞遺伝学的分析は、既知の転座プローブを使用した蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) を使用した再発/難治性 AL アミロイドーシスの評価を目的としています。
骨髄吸引液 (BMA) サンプルは、ラベンダー トップ (エチレンジアミン四酢酸 (EDTA)) またはグリーン トップ (ヘパリン ナトリウム) チューブに収集されます。
検体チューブは、採取当日に室温で検査室に輸送する必要があります。
他の名前：
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実験的：フェーズ 1: ベネトクラクス 400mg
コホート 2: ベネトクラクス 400 mg 錠剤、1 日 1 回、最高の効果が得られた後、最大 2 サイクル、最大 6 サイクル (1 サイクル = 28 日)
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細胞遺伝学的分析は、既知の転座プローブを使用した蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) を使用した再発/難治性 AL アミロイドーシスの評価を目的としています。
骨髄吸引液 (BMA) サンプルは、ラベンダー トップ (エチレンジアミン四酢酸 (EDTA)) またはグリーン トップ (ヘパリン ナトリウム) チューブに収集されます。
検体チューブは、採取当日に室温で検査室に輸送する必要があります。
他の名前：
1 日 400 mg の経口錠剤
他の名前：
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実験的：フェーズ 1: ベネトクラクス 400mg + デキサメタゾン 10mg
コホート 3: ベネトクラクス 400 mg 錠剤を 1 日 1 回、デキサメタゾン 10 mg 錠剤を週 1 回、最大 2 サイクル、最大 6 サイクル (1 サイクル = 28 日)
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細胞遺伝学的分析は、既知の転座プローブを使用した蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) を使用した再発/難治性 AL アミロイドーシスの評価を目的としています。
骨髄吸引液 (BMA) サンプルは、ラベンダー トップ (エチレンジアミン四酢酸 (EDTA)) またはグリーン トップ (ヘパリン ナトリウム) チューブに収集されます。
検体チューブは、採取当日に室温で検査室に輸送する必要があります。
他の名前：
1 日 400 mg の経口錠剤
他の名前：
10 mg の経口錠剤を毎週
他の名前：
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実験的：フェーズ 1: ベネトクラクス 400mg + デキサメタゾン 20mg
コホート 4: ベネトクラクス 400 mg 錠剤を 1 日 1 回、デキサメタゾン 20 mg 錠剤を週 1 回、最大 2 サイクル、最大 6 サイクル (1 サイクル = 28 日)
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細胞遺伝学的分析は、既知の転座プローブを使用した蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) を使用した再発/難治性 AL アミロイドーシスの評価を目的としています。
骨髄吸引液 (BMA) サンプルは、ラベンダー トップ (エチレンジアミン四酢酸 (EDTA)) またはグリーン トップ (ヘパリン ナトリウム) チューブに収集されます。
検体チューブは、採取当日に室温で検査室に輸送する必要があります。
他の名前：
1 日 400 mg の経口錠剤
他の名前：
20 mg の経口錠剤を毎週
他の名前：
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実験的：フェーズ 2: ベネトクラクス MTD とデキサメタゾン
フェーズ I の結果によって決定されるベネトクラクス MTD (200 mg または 400 mg) とデキサメタゾン (10 mg または 20 mg)
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フェーズ I の結果によって決定されるベネトクラクス MTD (200 mg または 400 mg) とデキサメタゾン (10 mg または 20 mg)
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アクティブコンパレータ：フェーズ 2: コントロール アーム (捜査官の選択)
参加者は、調査員の決定に従って、次のいずれかを受け取ります。 ダラツムマブ、ポマリドマイド、ベンダムスチン、イキサゾミブ (+/- デキサメタゾン) |
20 mg の経口錠剤を毎週
他の名前：
ダラツムマブは、IV 注入により 16 mg/kg の用量で投与されます。
皮下製剤が利用可能な場合、参加者は同じスケジュールで皮下ダラツムマブ (15 ml 中 1800 mg) を受け取ることもできます。
他の名前：
ベンダムスチンは、各 28 日サイクルの 1 日目と 2 日目に 100 mg/m^2 の初期用量で静脈内投与されます。
他の名前：
ポマリドマイドは、28日ごとに1〜21日目に1日あたり2mgの初期用量で投与されます。
他の名前：
イキサゾミブは、28日ごとに1、8、および15日目に1日あたり4 mgの初期用量で投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）（フェーズ1）の参加者数
時間枠：最大6サイクル（約6ヶ月）
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各治療用量の用量制限毒性を持つ参加者の数は、MTDを決定するために使用されます。
-5日以上持続するグレード4の好中球減少症、グレード4の好中球減少症、グレード4の血小板減少症、出血を伴うグレード3の血小板減少症、その他の治療に関連するグレード2以上の非血液学的毒性として定義される用量制限毒性治療の中止、臨床的腫瘍溶解シンドローム (TLS)、治験責任医師が代謝異常が臨床的に重要であると判断した場合は実験室 TLS。
他のすべてのグレード 3 以上の有害事象 (AE) は、いくつかの例外を除いて DLT と見なされます。
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最大6サイクル（約6ヶ月）
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血液学的 ≥ 非常に良好な部分奏効 (VGPR) 率 (第 2 相)
時間枠：最大6サイクル（約6ヶ月）
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血液学的 ≥VGPR 率は、VGPR、低血清遊離軽鎖濃度 (dFLC) 部分奏効 (PR)、または完全 (CR) を達成した参加者の割合として定義されます。 VGPR は、関与する遊離軽鎖 (FLC) と関与しない遊離軽鎖 (FLC) [dFLC] < 40 mg/L の差として定義されます。 低 dFLC PR は dFLC < 10 mg/L を達成することと定義され、低 dFLC PR は深い血液学的反応と見なされ、≥VGPR カテゴリに含まれます)。 CR は、研究所の検査値に従って、正常範囲内にあるか、非アミロイド形成軽鎖に偏っている無血清軽鎖比とともに、血清および尿の免疫固定電気泳動が陰性であると定義されます。 |
最大6サイクル（約6ヶ月）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臓器全体の反応率 (ORR) (フェーズ 2)
時間枠：最長1年
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ORRは、関与する各臓器で臓器反応を達成した評価可能な参加者の割合として定義されます
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最長1年
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無増悪生存期間 (PFS) (フェーズ 2)
時間枠：最長1年
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PFSは、登録日から血液学的進行または死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます
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最長1年
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全体的な血液学的反応率 (HRR) (第 2 相)
時間枠：最長1年
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HRR は、部分奏効（PR）以上を達成した患者の割合として定義されます
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最長1年
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血液学的反応の持続時間 (DOHR) (第 2 相)
時間枠：最長1年
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DOHRは、血液学的反応が最初に記録された日から、血液学的疾患の進行が最初に記録された日までの時間として定義されます
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最長1年
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血液学的 ≥VGPR までの時間 (フェーズ 2)
時間枠：最長1年
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試験治療の初回投与から深い血液学的奏効（VGPR、低dFLC PR、またはCR）の達成までの時間として定義される血液学的≥VGPRまでの時間
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最長1年
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次の治療までの時間 (TTNT) (フェーズ 2)
時間枠：最長1年
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登録日から次の治療ラインの開始までの時間として定義される TTNT
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最長1年
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主要臓器の劣化 - 無増悪生存期間 (MOD-PFS) (フェーズ 2)
時間枠：最長1年
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MOD-PFS は、登録日から次のイベントのいずれか (いずれか早い方) までの時間として定義されます: 死亡、心不全/腎不全の臨床症状、または疾患の血液学的進行の発症
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最長1年
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全生存期間 (OS) (フェーズ 2)
時間枠：最長1年
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登録日から何らかの原因による死亡までの時間として定義されるOS
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最長1年
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患者報告アウトカム (PRO) (フェーズ 2)
時間枠：各サイクルの開始 (各 28 日サイクルの 1 日目) およびフォローアップ (最大 1 年間、8 週間ごと)
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PRO は、Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS)-29 Profile v2.0 の「身体機能」ドメインの縦断スコアとして定義されています。
身体機能ドメインには、1 (できない) から 5 (問題なく) の数値評価を持つ 4 つの項目が含まれます。
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各サイクルの開始 (各 28 日サイクルの 1 日目) およびフォローアップ (最大 1 年間、8 週間ごと)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Rajshekhar Chakraborty, MD、Columbia University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年10月26日
一次修了 (推定)
2027年9月1日
研究の完了 (推定)
2027年9月1日
試験登録日
最初に提出
2022年7月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年7月6日
最初の投稿 (実際)
2022年7月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月9日
最終確認日
2026年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
- 新生物
- 代謝疾患
- 免疫系疾患
- 組織型別の新生物
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- 免疫増殖性疾患
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- パラタンパク血症
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- 栄養および代謝疾患
- 免疫グロブリン軽鎖アミロイドーシス
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- 妊娠
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- ベンゼンスルホン酸塩
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- アリールスルホン酸
- ベンダムスチン塩酸塩
- デキサメタゾン
- ドベシル酸カルシウム
- ベネトクラックス
- ポマリドマイド
- ダラトゥムマブ
- イキサゾミブ
その他の研究ID番号
- AAAT8639
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
はい
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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