Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Venetoclax-Dexamethason u relapsující a/nebo refrakterní t(11;14) amyloidózy

5. února 2024 aktualizováno: Rajshekhar Chakraborty, MD

Otevřená studie fáze I/II s venetoclax-dexamethasonem u recidivující a/nebo refrakterní t(11;14) systémové amyloidózy lehkého řetězce

Účelem této studie je posoudit bezpečnost, nejbezpečnější dávku a účinnost venetoklaxu v kombinaci s dexamethasonem u účastníků s t(11;14) pozitivní relabující (vrací se) nebo refrakterní (nezlepšila se) amyloidóza lehkého řetězce.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je studií fáze 1/2 kombinované terapie venetoklax-dexamethason u relabující/refrakterní t(11;14) systémové amyloidózy lehkého řetězce imunoglobulinu (AL) amyloidózy. Fáze 1 je eskalace dávky navržená ke stanovení maximální tolerované dávky (MTD) a doporučené dávky fáze 2 (RP2D) venetoklaxu v kombinaci s nízkou dávkou dexametazonu týdně. Ve fázi I eskalace dávky budou čtyři kandidátní kohorty venetoklaxu s nebo bez dexametazonu. Eskalace dávky se bude řídit návrhem Bayesovského optimálního intervalu (BOIN) se zrychlenou titrací až do celkové velikosti vzorku 15 účastníků.

Část fáze 2 je randomizovaná otevřená studie srovnávající MTD nebo RP2D venetoklaxu v kombinaci s dexamethasonem oproti volbě zkoušejícího (daratumumab, pomalidomid, bendamustin nebo ixazomib (s nebo bez dexametazonu).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

53

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Nábor
        • New York Presbyterian Hospital/Columbia University Irving Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rajshekhar Chakraborty, MD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu
  • Schopnost dodržovat protokol studie podle úsudku zkoušejícího
  • Potvrzená diagnóza systémové AL amyloidózy hmotnostní spektrometrií nebo imunohistochemií (IHC) na tkáňové biopsii
  • Dostal ≥ 1 předchozí linii terapie, včetně anti-klastrové diferenciace 38 (CD 38) monoklonální protilátky
  • Účastníci s anamnézou autologní transplantace hematopoetických buněk se musí zotavit z jakékoli toxicity související s transplantací
  • Přítomnost t(11;14) na FISH kdykoli od diagnózy (způsobilost musí být potvrzena testováním FISH v Columbia University Irving Medical Center (CUIMC)
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2

Kritéria vyloučení:

  • Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků
  • Anamnéza jiné malignity, která by mohla ovlivnit soulad s protokolem nebo interpretací výsledků (Obecně jsou způsobilí pacienti s anamnézou kurativního bazálního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku, rakoviny prsu nebo Hodgkinova lymfomu. Pacienti s malignitou, která byla léčena, ale ne s kurativním záměrem, budou vyloučeni, pokud malignita nebyla v remisi bez léčby ≥ 2 roky před zařazením.)
  • Důkazy o jiném klinicky významném nekontrolovaném stavu (stavech), včetně mimo jiné nekontrolované systémové infekce (virové, bakteriální nebo plísňové)
  • Pacienti na renální substituční terapii
  • Známé GI onemocnění nebo GI procedura, která by mohla narušit orální absorpci (včetně potíží s polykáním)
  • Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).
  • Mayo stadium 3-B (IIIB) s N-terminálním prohormonovým natriuretickým peptidem typu B (NT-Pro BNP) > 8500 pg/ml
  • Předchozí expozice inhibitorům antiapoptotického proteinového B-buněčného lymfomu 2 (BCL-2).
  • Pacienti s virem lidské imunodeficience (HIV), kteří nejsou na vysoce aktivní antiretrovirové terapii (HAART) nebo pacienti s aktivní infekcí hepatitidou A, B nebo C
  • Pacienti splňující kritéria pro symptomatický mnohočetný myelom jedním z následujících způsobů: (a) Lytické léze při zobrazení (b) Plazmacytom, (c) Hyperkalcémie bez jakékoli alternativní etiologie nebo (c) Infiltrát plazmatických buněk kostní dřeně větší než 60 %

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1: Venetoclax 200 mg
Kohorta 1: Venetoclax 200 mg tableta, jednou denně po dobu až 2 cyklů po dosažení nejlepší odpovědi, maximálně 6 cyklů (1 cyklus = 28 dní)
Lék: Venetoclax perorální tableta, 200 mg
200 mg perorální tableta denně
Ostatní jména:
  • Venclexta
Přístroj: FISH test
Cytogenetická analýza je určena pro hodnocení relabující/refrakterní AL amyloidózy pomocí fluorescenční in situ hybridizace (FISH) pomocí známých translokačních sond. Vzorky aspirátu kostní dřeně (BMA) se odebírají do zkumavek s levandulovým uzávěrem (kyselina ethylendiamintetraoctová (EDTA)) nebo zeleným uzávěrem (heparin sodný). Zkumavky se vzorky musí být přepraveny při pokojové teplotě do laboratoře ve stejný den odběru.
Ostatní jména:
  • t(11;14) FISH test
Experimentální: Fáze 1: Venetoclax 400 mg
Kohorta 2: Venetoclax 400 mg tableta, jednou denně po dobu až 2 cyklů po dosažení nejlepší odpovědi, maximálně 6 cyklů (1 cyklus = 28 dní)
Přístroj: FISH test
Cytogenetická analýza je určena pro hodnocení relabující/refrakterní AL amyloidózy pomocí fluorescenční in situ hybridizace (FISH) pomocí známých translokačních sond. Vzorky aspirátu kostní dřeně (BMA) se odebírají do zkumavek s levandulovým uzávěrem (kyselina ethylendiamintetraoctová (EDTA)) nebo zeleným uzávěrem (heparin sodný). Zkumavky se vzorky musí být přepraveny při pokojové teplotě do laboratoře ve stejný den odběru.
Ostatní jména:
  • t(11;14) FISH test
Lék: Venetoclax perorální tableta, 400 mg
400 mg perorální tableta denně
Ostatní jména:
  • Venclexta
Experimentální: Fáze 1: Venetoclax 400 mg + Dexamethason 10 mg
Kohorta 3: Venetoclax 400 mg tableta, jednou denně a Dexamethason 10 mg tableta jednou týdně, po dobu až 2 cyklů po dosažení nejlepší odpovědi, maximálně po 6 cyklů (1 cyklus = 28 dní)
Přístroj: FISH test
Cytogenetická analýza je určena pro hodnocení relabující/refrakterní AL amyloidózy pomocí fluorescenční in situ hybridizace (FISH) pomocí známých translokačních sond. Vzorky aspirátu kostní dřeně (BMA) se odebírají do zkumavek s levandulovým uzávěrem (kyselina ethylendiamintetraoctová (EDTA)) nebo zeleným uzávěrem (heparin sodný). Zkumavky se vzorky musí být přepraveny při pokojové teplotě do laboratoře ve stejný den odběru.
Ostatní jména:
  • t(11;14) FISH test
Lék: Venetoclax perorální tableta, 400 mg
400 mg perorální tableta denně
Ostatní jména:
  • Venclexta
Lék: Dexamethason perorální, 10 mg
10 mg perorální tableta týdně
Ostatní jména:
  • Decadron
  • Hemady
Experimentální: Fáze 1: Venetoclax 400 mg + Dexamethason 20 mg
Kohorta 4: Venetoclax 400 mg tableta, jednou denně a Dexamethason 20 mg tableta jednou týdně, po dobu až 2 cyklů po dosažení nejlepší odpovědi, maximálně po 6 cyklů (1 cyklus = 28 dní)
Přístroj: FISH test
Cytogenetická analýza je určena pro hodnocení relabující/refrakterní AL amyloidózy pomocí fluorescenční in situ hybridizace (FISH) pomocí známých translokačních sond. Vzorky aspirátu kostní dřeně (BMA) se odebírají do zkumavek s levandulovým uzávěrem (kyselina ethylendiamintetraoctová (EDTA)) nebo zeleným uzávěrem (heparin sodný). Zkumavky se vzorky musí být přepraveny při pokojové teplotě do laboratoře ve stejný den odběru.
Ostatní jména:
  • t(11;14) FISH test
Lék: Venetoclax perorální tableta, 400 mg
400 mg perorální tableta denně
Ostatní jména:
  • Venclexta
Lék: Dexamethason perorální, 20 mg
20 mg perorální tableta týdně
Ostatní jména:
  • Decadron
  • Hemady
Experimentální: Fáze 2: Venetoclax MTD s dexamethasonem
Venetoclax MTD (200 mg nebo 400 mg) s dexamethasonem (10 mg nebo 20 mg) podle výsledků fáze I
Lék: Venetoclax MTD s dexametazonem
Venetoclax MTD (200 mg nebo 400 mg) s dexamethasonem (10 mg nebo 20 mg) podle výsledků fáze I
Aktivní komparátor: Fáze 2: Kontrolní rameno (výběr vyšetřovatele)

Účastníci obdrží jednu z následujících položek, jak určí vyšetřovatel:

Daratumumab, Pomalidomid, Bendamustin nebo Ixazomib (+/- dexamethason)
Lék: Dexamethason perorální, 20 mg
20 mg perorální tableta týdně
Ostatní jména:
  • Decadron
  • Hemady
Lék: Injekce daratumumab
Daratumumab bude podáván v dávce 16 mg/kg intravenózní infuzí jednou týdně po dobu 1 až 8 týdnů, každé 2 týdny po dobu 9 až 24 týdnů a poté každé 4 týdny po dobu maximálně 6 měsíců léčby. Pokud je k dispozici subkutánní léková forma, mohou účastníci také dostávat subkutánní daratumumab (1800 mg v 15 ml) ve stejném schématu.
Ostatní jména:
  • Darzalex
Lék: Bendamustin
Bendamustin bude podáván v počáteční dávce 100 mg/m^2 intravenózně ve dnech 1 a 2 v každém 28denním cyklu.
Ostatní jména:
  • Treanda
Lék: Pomalidomid
Pomalidomid bude podáván v počáteční dávce 2 mg denně ve dnech 1-21 každých 28 dnů.
Ostatní jména:
  • Pomalyst
Lék: Ixazomib
Ixazomib bude podáván v počáteční dávce 4 mg denně ve dnech 1, 8 a 15 každých 28 dnů.
Ostatní jména:
  • Ninlaro

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) (1. fáze)
Časové okno: Až 6 cyklů (přibližně 6 měsíců)
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku pro každou léčebnou dávku se použije ke stanovení MTD. Toxicita limitující dávku definovaná jako neutropenie stupně 4 trvající déle než 5 dní, jakýkoli stupeň febrilní neutropenie, trombocytopenie stupně 4, trombocytopenie stupně 3 s krvácením, jiná nehematologická toxicita stupně 2 nebo vyšší související s léčbou, která vyžaduje přerušení léčby, klinická rozpad nádoru syndrom (TLS), laboratorní TLS, pokud jsou metabolické abnormality považovány zkoušejícím za klinicky významné. Všechny ostatní nežádoucí příhody (AE) stupně 3 nebo vyšší budou považovány za DLT s několika výjimkami.
Až 6 cyklů (přibližně 6 měsíců)
Hematologická ≥ Velmi dobrá částečná odezva (VGPR) (Fáze 2)
Časové okno: Až 6 cyklů (přibližně 6 měsíců)

Hematologická míra ≥VGPR definovaná jako podíl účastníků, kteří dosáhli VGPR, nízké sérové ​​diferenciální koncentrace volného lehkého řetězce (dFLC), částečné odpovědi (PR) nebo úplné (CR).

VGPR je definován jako rozdíl mezi zapojeným a nezúčastněným volným lehkým řetězcem (FLC) [dFLC] < 40 mg/l. Nízká dFLC PR je definována jako dosažení dFLC<10 mg/l, nízká dFLC PR bude považována za hlubokou hematologickou odpověď a bude zahrnuta do kategorie ≥VGPR). CR je definována jako negativní imunofixační elektroforéza v séru a moči spolu s poměrem volného lehkého řetězce v séru, který leží v normálním rozmezí nebo je vychýlen směrem k lehkému řetězci netvořícímu amyloid, podle laboratorních hodnot instituce
Až 6 cyklů (přibližně 6 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy orgánů (ORR) (fáze 2)
Časové okno: Do 1 roku
ORR definováno jako podíl hodnotitelných účastníků dosahujících orgánové odezvy v každém zúčastněném orgánu
Do 1 roku
Přežití bez progrese (PFS) (fáze 2)
Časové okno: Do 1 roku
PFS je definováno jako čas od data zařazení do hematologické progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve
Do 1 roku
Celková hematologická odezva (HRR) (fáze 2)
Časové okno: Do 1 roku
HRR definovaná jako podíl pacientů dosahujících částečnou odpověď (PR) nebo lepší
Do 1 roku
Doba trvání hematologické odezvy (DOHR) (fáze 2)
Časové okno: Do 1 roku
DOHR definovaný jako čas od data první dokumentace hematologické odpovědi do data první dokumentované hematologické progrese onemocnění
Do 1 roku
Čas do hematologického ≥VGPR (fáze 2)
Časové okno: Do 1 roku
Doba do hematologické ≥VGPR definovaná jako doba od první dávky studijní léčby do dosažení hluboké hematologické odpovědi (VGPR, nízká dFLC PR nebo CR)
Do 1 roku
Čas do dalšího ošetření (TTNT) (Fáze 2)
Časové okno: Do 1 roku
TTNT definován jako čas od data zařazení do zahájení následné linie terapie
Do 1 roku
Přežití bez závažného poškození orgánů (MOD-PFS) (fáze 2)
Časové okno: Do 1 roku
MOD-PFS definovaný jako čas od data zařazení do jedné z následujících událostí (podle toho, co nastane dříve): smrt, klinická manifestace srdečního/renálního selhání nebo rozvoj hematologické progrese onemocnění
Do 1 roku
Celkové přežití (OS) (fáze 2)
Časové okno: Do 1 roku
OS definovaný jako čas od data zápisu do úmrtí z jakékoli příčiny
Do 1 roku
Výsledky hlášené pacienty (PRO) (fáze 2)
Časové okno: Začátek každého cyklu (1. den každého 28denního cyklu) a sledování (každých 8 týdnů po dobu až 1 roku)
PRO definované jako longitudinální skóre domény „Physical Functioning“ informačního systému měření výsledků hlášených pacientem (PROMIS)-29 Profile v2.0 Doména Fyzické fungování obsahuje čtyři položky s číselným hodnocením od 1 (nelze to udělat) do 5 (bez jakýchkoli potíží).
Začátek každého cyklu (1. den každého 28denního cyklu) a sledování (každých 8 týdnů po dobu až 1 roku)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Rajshekhar Chakraborty, MD

Spolupracovníci

Genentech, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Rajshekhar Chakraborty, MD, Columbia University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. října 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. července 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. července 2022

První zveřejněno (Aktuální)

11. července 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

6. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AAAT8639

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na AL amyloidóza

Klinické studie na Venetoclax perorální tableta, 200 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cyprus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit