Venetoclax-Dexamethasone 治疗复发和/或难治性 t(11;14) 淀粉样变性
2026年7月9日 更新者：Rajshekhar Chakraborty, MD、Columbia University
维奈托克-地塞米松治疗复发和/或难治性 t(11;14) 系统性轻链淀粉样变性的开放标签 I/II 期试验
本研究的目的是评估维奈托克联合地塞米松在 t(11;14) 阳性复发（复发）或难治性（未好转）轻链淀粉样变性参与者中的安全性、最安全剂量和有效性。
研究概览
地位
主动，不招人
条件
详细说明
本研究是维奈托克-地塞米松联合治疗复发/难治性 t(11;14) 全身性免疫球蛋白轻链淀粉样变性 (AL) 淀粉样变性的 1/2 期研究。 第一阶段是剂量递增，旨在确定维奈托克与低剂量每周地塞米松联合使用的最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的第二阶段剂量 (RP2D)。 在 I 期剂量递增阶段，将有四个维奈托克候选剂量队列，有或没有地塞米松。 剂量递增将由贝叶斯最优间隔 (BOIN) 设计指导，加速滴定至总样本量为 15 名参与者。
2 期部分是一项随机开放标签研究，比较维奈托克联合地塞米松与研究者选择（达雷妥尤单抗、泊马度胺、苯达莫司汀或伊沙佐米（含或不含地塞米松））的 MTD 或 RP2D。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
53
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02118
- Boston Medical Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic Rochester
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Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York、New York、美国、10032
- New York Presbyterian Hospital/Columbia University Irving Medical Center
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书时年龄≥18岁
- 根据研究者的判断，遵守研究方案的能力
- 通过组织活检的质谱法或免疫组织化学 (IHC) 确诊系统性 AL 淀粉样变性
- 已接受≥1 线治疗，包括抗分化簇 38 (CD 38) 单克隆抗体
- 有自体造血细胞移植史的参与者必须已从任何移植相关毒性中恢复过来
- 自诊断后的任何时间 FISH 上存在 t(11;14)（资格必须通过哥伦比亚大学欧文医学中心 (CUIMC) 的 FISH 测试确认）
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2
排除标准：
- 已知对任何研究药物过敏
- 可能影响方案依从性或结果解释的其他恶性肿瘤病史（有根治性皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌、乳腺癌或霍奇金淋巴瘤病史的患者通常符合条件。 已接受治疗但未达到治愈目的的恶性肿瘤患者将被排除在外，除非恶性肿瘤在入组前已缓解 ≥ 2 年且未经治疗。）
- 其他有临床意义的不受控制情况的证据，包括但不限于不受控制的全身感染（病毒、细菌或真菌）
- 接受肾脏替代治疗的患者
- 可能干扰口服吸收（包括吞咽困难）的已知胃肠道疾病或胃肠道手术
- 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭
- Mayo 三 B 期 (IIIB)，N 末端激素原 B 型钠尿肽 (NT-Pro BNP) > 8500 pg/mL
- 先前接触过抗凋亡蛋白 B 细胞淋巴瘤 2 (BCL-2) 抑制剂
- 未接受高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 患者或活动性甲型、乙型或丙型肝炎感染患者
- 符合以下一项症状性多发性骨髓瘤标准的患者：(a) 影像学上的溶解性病变 (b) 浆细胞瘤，(c) 没有任何其他病因的高钙血症，或 (c) 骨髓浆细胞浸润大于 60%
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 阶段：维奈托克 200 毫克
队列 1：Venetoclax 200 mg 片剂，在达到最佳反应后每天一次，最多 2 个周期，最多 6 个周期（1 个周期 = 28 天）
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每天 200 毫克口服片剂
其他名称：
细胞遗传学分析旨在通过使用已知易位探针的荧光原位杂交 (FISH) 来评估复发/难治性 AL 淀粉样变性。
骨髓抽吸物 (BMA) 样本收集在淡紫色顶层（乙二胺四乙酸 (EDTA)）或绿色顶层（肝素钠）管中。
标本管应在采集当天在室温下运送至实验室。
其他名称：
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实验性的：第 1 阶段：维奈托克 400 毫克
队列 2：Venetoclax 400 mg 片剂，在达到最佳反应后每天一次，最多 2 个周期，最多 6 个周期（1 个周期 = 28 天）
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细胞遗传学分析旨在通过使用已知易位探针的荧光原位杂交 (FISH) 来评估复发/难治性 AL 淀粉样变性。
骨髓抽吸物 (BMA) 样本收集在淡紫色顶层（乙二胺四乙酸 (EDTA)）或绿色顶层（肝素钠）管中。
标本管应在采集当天在室温下运送至实验室。
其他名称：
每天 400 毫克口服片剂
其他名称：
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实验性的：第 1 阶段：维奈托克 400 毫克 + 地塞米松 10 毫克
队列 3：Venetoclax 400 mg 片剂，每天一次和地塞米松 10 mg 片剂，每周一次，达到最佳反应后最多 2 个周期，最多 6 个周期（1 个周期 = 28 天）
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细胞遗传学分析旨在通过使用已知易位探针的荧光原位杂交 (FISH) 来评估复发/难治性 AL 淀粉样变性。
骨髓抽吸物 (BMA) 样本收集在淡紫色顶层（乙二胺四乙酸 (EDTA)）或绿色顶层（肝素钠）管中。
标本管应在采集当天在室温下运送至实验室。
其他名称：
每天 400 毫克口服片剂
其他名称：
每周 10 毫克口服片剂
其他名称：
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实验性的：第 1 阶段：维奈托克 400 毫克 + 地塞米松 20 毫克
队列 4：维奈托克 400 毫克片剂，每天一次和地塞米松 20 毫克片剂，每周一次，达到最佳反应后最多 2 个周期，最多 6 个周期（1 个周期 = 28 天）
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细胞遗传学分析旨在通过使用已知易位探针的荧光原位杂交 (FISH) 来评估复发/难治性 AL 淀粉样变性。
骨髓抽吸物 (BMA) 样本收集在淡紫色顶层（乙二胺四乙酸 (EDTA)）或绿色顶层（肝素钠）管中。
标本管应在采集当天在室温下运送至实验室。
其他名称：
每天 400 毫克口服片剂
其他名称：
每周 20 毫克口服片剂
其他名称：
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实验性的：第 2 阶段：Venetoclax MTD 与地塞米松
Venetoclax MTD（200 mg 或 400 mg）与地塞米松（10 mg 或 20 mg）根据 I 期结果确定
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Venetoclax MTD（200 mg 或 400 mg）与地塞米松（10 mg 或 20 mg）根据 I 期结果确定
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有源比较器：第 2 阶段：控制臂（研究者选择）
参与者将收到调查员确定的以下其中一项： Daratumumab、泊马度胺、苯达莫司汀或 Ixazomib（+/- 地塞米松） |
每周 20 毫克口服片剂
其他名称：
Daratumumab 将以 16 mg/kg 的剂量通过静脉输注每周一次，持续第 1 至 8 周，每 2 周持续第 9 至 24 周，之后每 4 周一次，持续最多 6 个月的治疗。
如果可以使用皮下制剂，参与者也可以按照相同的时间表接受皮下达雷妥尤单抗（15 毫升中 1800 毫克）。
其他名称：
在每个 28 天周期的第 1 天和第 2 天，将以 100 mg/m^2 的初始剂量静脉内给予苯达莫司汀。
其他名称：
Pomalidomide 将在每 28 天的第 1-21 天以每天 2 mg 的初始剂量给药。
其他名称：
Ixazomib 将在每 28 天的第 1、8 和 15 天以每天 4 mg 的初始剂量给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有剂量限制毒性 (DLT)（第 1 阶段）的参与者人数
大体时间：最多 6 个周期（约 6 个月）
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每个治疗剂量具有剂量限制毒性的参与者人数将用于确定 MTD。
剂量限制性毒性定义为持续超过 5 天的 4 级中性粒细胞减少症、任何级别的发热性中性粒细胞减少症、4 级血小板减少症、3 级血小板减少症伴出血、其他治疗相关的 2 级或更高级别的非血液学毒性需要停止治疗、临床肿瘤溶解综合征 (TLS)，如果研究者认为代谢异常具有临床意义，则进行实验室 TLS。
除了少数例外，所有其他 3 级或更高级别的不良事件 (AE) 将被视为 DLT。
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最多 6 个周期（约 6 个月）
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血液学 ≥ 非常好的部分反应 (VGPR) 率（第 2 阶段）
大体时间：最多 6 个周期（约 6 个月）
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血液学≥VGPR 率定义为达到 VGPR、低血清差异游离轻链浓度 (dFLC) 部分反应 (PR) 或完全 (CR) 的参与者比例。 VGPR 定义为受累和未受累游离轻链 (FLC) [dFLC] < 40 mg/L 之间的差异。 低 dFLC PR 定义为达到 dFLC<10 mg/L，低 dFLC PR 将被视为深度血液学反应并包括在≥VGPR 类别中）。 CR 定义为血清和尿液免疫固定电泳阴性，血清游离轻链比率在正常范围内或偏向非淀粉样蛋白形成轻链，根据机构实验室值 |
最多 6 个周期（约 6 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体器官反应率 (ORR)（第 2 阶段）
大体时间：长达 1 年
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ORR 定义为在每个相关器官中实现器官反应的可评估参与者的比例
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长达 1 年
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无进展生存期 (PFS)（第 2 阶段）
大体时间：长达 1 年
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PFS 定义为从入组日期到血液学进展或死亡的时间，以较早者为准
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长达 1 年
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总体血液学反应率 (HRR)（第 2 阶段）
大体时间：长达 1 年
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HRR 定义为达到部分反应 (PR) 或更好的患者比例
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长达 1 年
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血液学反应持续时间 (DOHR)（第 2 阶段）
大体时间：长达 1 年
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DOHR 定义为从首次记录血液学反应的日期到首次记录血液学疾病进展日期的时间
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长达 1 年
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血液学≥VGPR 的时间（第 2 阶段）
大体时间：长达 1 年
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血液学 ≥VGPR 的时间定义为从研究治疗的第一次给药到达到深度血液学反应（VGPR、低 dFLC PR 或 CR）的时间
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长达 1 年
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下次治疗时间 (TTNT)（第 2 阶段）
大体时间：长达 1 年
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TTNT 定义为从入组日期到开始后续治疗的时间
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长达 1 年
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主要器官恶化无进展生存期 (MOD-PFS)（第 2 阶段）
大体时间：长达 1 年
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MOD-PFS 定义为从入组日期到发生以下事件之一（以先发生者为准）的时间：死亡、心/肾衰竭的临床表现或疾病的血液学进展
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长达 1 年
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总生存期 (OS)（第 2 阶段）
大体时间：长达 1 年
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OS 定义为从入组日期到因任何原因死亡的时间
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长达 1 年
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患者报告的结果 (PRO)（第 2 阶段）
大体时间：每个周期的开始（每个 28 天周期的第 1 天）和随访（每 8 周一次，最多 1 年）
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PRO 定义为患者报告结果测量信息系统 (PROMIS)-29 Profile v2.0 的“身体功能”领域的纵向得分
身体机能领域包含四个项目，从 1（不能做）到 5（没有任何困难）的数字等级。
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每个周期的开始（每个 28 天周期的第 1 天）和随访（每 8 周一次，最多 1 年）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Rajshekhar Chakraborty, MD、Columbia University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年10月26日
初级完成 (估计的)
2027年9月1日
研究完成 (估计的)
2027年9月1日
研究注册日期
首次提交
2022年7月6日
首先提交符合 QC 标准的
2022年7月6日
首次发布 (实际的)
2022年7月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月9日
最后验证
2026年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
- 肿瘤
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- 芳基磺酸
- 盐酸苯达莫司汀
- 地塞米松
- 羟苯磺酸钙
- Venetoclax
- Pomalidomide
- 达拉特瘤
- ixazomib
其他研究编号
- AAAT8639
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
是的
在美国制造并从美国出口的产品
不
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