Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Venetoclax-Dexamethason bij recidiverende en/of refractaire t(11;14) amyloïdose

5 februari 2024 bijgewerkt door: Rajshekhar Chakraborty, MD

Een open-label fase I/II-onderzoek met Venetoclax-dexamethason bij recidiverende en/of refractaire t(11;14) systemische lichte-keten amyloïdose

Het doel van deze studie is het beoordelen van de veiligheid, de veiligste dosis en de effectiviteit van venetoclax in combinatie met dexamethason bij deelnemers met t(11;14)-positieve recidiverende (komt terug) of refractaire (werd niet beter) lichte keten amyloïdose.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is een fase 1/2 studie van venetoclax-dexamethason combinatietherapie bij recidiverende/refractaire t(11;14) systemische immunoglobuline lichte keten amyloïdose (AL) amyloïdose. Fase 1 is een dosisescalatie bedoeld om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van venetoclax in combinatie met een lage dosis wekelijks dexamethason te bepalen. Er zullen vier kandidaat-doseringscohorten van venetoclax met of zonder dexamethason zijn in de fase I-dosisescalatie. Dosisescalatie zal worden geleid door het Bayesiaanse optimale interval (BOIN) ontwerp met versnelde titratie tot een totale steekproefomvang van 15 deelnemers.

Het fase 2-gedeelte is een gerandomiseerde open-label studie waarin de MTD of RP2D van venetoclax in combinatie met dexamethason wordt vergeleken met de keuze van de onderzoeker (daratumumab, pomalidomide, bendamustine of ixazomib (met of zonder dexamethason).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

53

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Werving
        • New York Presbyterian Hospital/Columbia University Irving Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Rajshekhar Chakraborty, MD
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming
  • Vaardigheid om te voldoen aan het onderzoeksprotocol, naar het oordeel van de onderzoeker
  • Bevestigde diagnose van systemische AL-amyloïdose door massaspectrometrie of immunohistochemie (IHC) op een weefselbiopsie
  • Heeft ≥1 eerdere therapielijnen gekregen, waaronder een anti-cluster van differentiatie 38 (CD 38) monoklonaal antilichaam
  • Deelnemers met een voorgeschiedenis van autologe hematopoëtische celtransplantatie moeten hersteld zijn van eventuele transplantatiegerelateerde toxiciteiten
  • Aanwezigheid van t(11;14) op FISH op elk moment sinds de diagnose (geschiktheid moet worden bevestigd door FISH-testen aan het Columbia University Irving Medical Center (CUIMC)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen
  • Geschiedenis van andere maligniteiten die de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten kunnen beïnvloeden (Patiënten met een geschiedenis van curatief behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, in situ carcinoom van de baarmoederhals, borstkanker of Hodgkin-lymfoom komen over het algemeen in aanmerking. Patiënten met een maligniteit die is behandeld, maar niet met curatieve bedoelingen, zullen worden uitgesloten, tenzij de maligniteit ≥ 2 jaar voorafgaand aan inschrijving in remissie is geweest zonder behandeling.)
  • Bewijs van andere klinisch significante ongecontroleerde aandoening(en), waaronder, maar niet beperkt tot, ongecontroleerde systemische infectie (viraal, bacterieel of schimmel)
  • Patiënten die nierfunctievervangende therapie ondergaan
  • Bekende gastro-intestinale ziekte of gastro-intestinale procedure die de orale absorptie kan verstoren (inclusief slikproblemen)
  • New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV hartfalen
  • Mayo stadium drie-B (IIIB) met N-terminaal prohormoon B-type natriuretisch peptide (NT-Pro BNP) > 8500 pg/ml
  • Voorafgaande blootstelling aan anti-apoptotische proteïne B-cellymfoom 2 (BCL-2) -remmers
  • Patiënten met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) die geen zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) ondergaan of patiënten met een actieve hepatitis A-, B- of C-infectie
  • Patiënten die voldoen aan de criteria voor symptomatisch multipel myeloom door een van de volgende: (a) Lytische laesies op beeldvorming (b) Plasmacytoom, (c) Hypercalciëmie zonder enige andere etiologie, of (c) Beenmergplasmacelinfiltraat van meer dan 60%

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase 1: Venetoclax 200 mg
Cohort 1: Venetoclax 200 mg tablet, eenmaal daags gedurende maximaal 2 cycli na het bereiken van de beste respons, gedurende maximaal 6 cycli (1 cyclus = 28 dagen)
Geneesmiddel: Venetoclax orale tablet, 200 mg
200 mg orale tablet per dag
Andere namen:
  • Venclexta
Apparaat: VIS-test
Cytogenetische analyse is bedoeld voor de evaluatie van recidiverende/refractaire AL-amyloïdose met behulp van fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) met behulp van bekende translocatieprobes. Beenmergaspiraat (BMA)-monsters worden verzameld in lavendelkleurige buisjes (ethyleendiaminetetra-azijnzuur (EDTA)) of groene buisjes (natriumheparine). Monsterbuisjes worden op dezelfde dag van afname bij kamertemperatuur naar het laboratorium vervoerd.
Andere namen:
  • t(11;14) FISH-assay
Experimenteel: Fase 1: Venetoclax 400 mg
Cohort 2: Venetoclax 400 mg tablet, eenmaal daags gedurende maximaal 2 cycli na het bereiken van de beste respons, gedurende maximaal 6 cycli (1 cyclus = 28 dagen)
Apparaat: VIS-test
Cytogenetische analyse is bedoeld voor de evaluatie van recidiverende/refractaire AL-amyloïdose met behulp van fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) met behulp van bekende translocatieprobes. Beenmergaspiraat (BMA)-monsters worden verzameld in lavendelkleurige buisjes (ethyleendiaminetetra-azijnzuur (EDTA)) of groene buisjes (natriumheparine). Monsterbuisjes worden op dezelfde dag van afname bij kamertemperatuur naar het laboratorium vervoerd.
Andere namen:
  • t(11;14) FISH-assay
Geneesmiddel: Venetoclax orale tablet, 400 mg
400 mg orale tablet per dag
Andere namen:
  • Venclexta
Experimenteel: Fase 1: Venetoclax 400 mg + Dexamethason 10 mg
Cohort 3: Venetoclax 400 mg tablet, eenmaal daags en Dexamethason 10 mg tablet eenmaal per week, gedurende maximaal 2 cycli na het bereiken van de beste respons, gedurende maximaal 6 cycli (1 cyclus = 28 dagen)
Apparaat: VIS-test
Cytogenetische analyse is bedoeld voor de evaluatie van recidiverende/refractaire AL-amyloïdose met behulp van fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) met behulp van bekende translocatieprobes. Beenmergaspiraat (BMA)-monsters worden verzameld in lavendelkleurige buisjes (ethyleendiaminetetra-azijnzuur (EDTA)) of groene buisjes (natriumheparine). Monsterbuisjes worden op dezelfde dag van afname bij kamertemperatuur naar het laboratorium vervoerd.
Andere namen:
  • t(11;14) FISH-assay
Geneesmiddel: Venetoclax orale tablet, 400 mg
400 mg orale tablet per dag
Andere namen:
  • Venclexta
Geneesmiddel: Dexamethason Oraal, 10 mg
10 mg orale tablet per week
Andere namen:
  • Decadron
  • Hemady
Experimenteel: Fase 1: Venetoclax 400 mg + Dexamethason 20 mg
Cohort 4: Venetoclax 400 mg tablet, eenmaal daags en Dexamethason 20 mg tablet eenmaal per week, gedurende maximaal 2 cycli na het bereiken van de beste respons, gedurende maximaal 6 cycli (1 cyclus = 28 dagen)
Apparaat: VIS-test
Cytogenetische analyse is bedoeld voor de evaluatie van recidiverende/refractaire AL-amyloïdose met behulp van fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) met behulp van bekende translocatieprobes. Beenmergaspiraat (BMA)-monsters worden verzameld in lavendelkleurige buisjes (ethyleendiaminetetra-azijnzuur (EDTA)) of groene buisjes (natriumheparine). Monsterbuisjes worden op dezelfde dag van afname bij kamertemperatuur naar het laboratorium vervoerd.
Andere namen:
  • t(11;14) FISH-assay
Geneesmiddel: Venetoclax orale tablet, 400 mg
400 mg orale tablet per dag
Andere namen:
  • Venclexta
Geneesmiddel: Dexamethason Oraal, 20 mg
20 mg orale tablet per week
Andere namen:
  • Decadron
  • Hemady
Experimenteel: Fase 2: Venetoclax MTD met dexamethason
Venetoclax MTD (200 mg of 400 mg) met dexamethason (10 mg of 20 mg) zoals bepaald door de fase I-resultaten
Geneesmiddel: Venetoclax MTD met dexamethason
Venetoclax MTD (200 mg of 400 mg) met dexamethason (10 mg of 20 mg) zoals bepaald door de fase I-resultaten
Actieve vergelijker: Fase 2: controlearm (keuze van de onderzoeker)

Deelnemers ontvangen een van de volgende zaken, zoals bepaald door de onderzoeker:

Daratumumab, Pomalidomide, Bendamustine of Ixazomib (+/- dexamethason)
Geneesmiddel: Dexamethason Oraal, 20 mg
20 mg orale tablet per week
Andere namen:
  • Decadron
  • Hemady
Geneesmiddel: Daratumumab-injectie
Daratumumab zal worden toegediend in een dosis van 16 mg/kg door middel van intraveneuze infusie eenmaal per week gedurende week 1 tot 8, elke 2 weken gedurende week 9 tot 24, en daarna elke 4 weken gedurende maximaal 6 maanden therapie. Als subcutane formulering beschikbaar is, kunnen deelnemers in hetzelfde schema ook subcutaan daratumumab (1800 mg in 15 ml) krijgen.
Andere namen:
  • Darzalex
Geneesmiddel: Bendamustine
Bendamustine wordt toegediend in een aanvangsdosis van 100 mg/m^2 intraveneus op dag 1 en 2 in elke cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
  • Treanda
Geneesmiddel: Pomalidomide
Pomalidomide zal worden toegediend in een aanvangsdosis van 2 mg per dag op dag 1-21 om de 28 dagen.
Andere namen:
  • Pomalyst
Geneesmiddel: Ixazomib
Ixazomib zal worden toegediend in een aanvangsdosis van 4 mg per dag op dag 1, 8 en 15 om de 28 dagen.
Andere namen:
  • Ninlaro

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) (fase 1)
Tijdsspanne: Tot 6 cycli (ongeveer 6 maanden)
Het aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten voor elke behandelingsdosis zal worden gebruikt om de MTD te bepalen. Dosisbeperkende toxiciteit gedefinieerd als neutropenie graad 4 die langer dan 5 dagen aanhoudt, febriele neutropenie van elke graad, trombocytopenie graad 4, trombocytopenie graad 3 met bloeding, andere therapiegerelateerde niet-hematologische toxiciteit van graad 2 of hoger die stopzetting van de therapie vereist, klinische tumorlysis syndroom (TLS), laboratorium-TLS als de metabole afwijkingen door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd. Alle andere ongewenste voorvallen (AE's) van graad 3 of hoger worden beschouwd als DLT's, op een paar uitzonderingen na.
Tot 6 cycli (ongeveer 6 maanden)
Hematologisch ≥ zeer goed percentage partiële respons (VGPR) (fase 2)
Tijdsspanne: Tot 6 cycli (ongeveer 6 maanden)

Hematologische ≥VGPR-snelheid gedefinieerd als het percentage deelnemers dat VGPR, een lage serumdifferentiële vrije-lichtketenconcentratie (dFLC), partiële respons (PR) of een volledige (CR) bereikt.

VGPR wordt gedefinieerd als het verschil tussen betrokken en niet-betrokken vrije lichte keten (FLC) [dFLC] < 40 mg/L. Lage dFLC PR wordt gedefinieerd als het bereiken van een dFLC<10 mg/L, lage dFLC PR wordt beschouwd als een diepe hematologische respons en opgenomen in de categorie ≥VGPR). CR wordt gedefinieerd als negatieve serum- en urine-immunofixatie-elektroforese samen met een serumvrije lichte ketenverhouding die binnen het normale bereik ligt of scheef ligt in de richting van de niet-amyloïde vormende lichte keten, volgens institutionele laboratoriumwaarden
Tot 6 cycli (ongeveer 6 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totaal orgaanresponspercentage (ORR) (fase 2)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
ORR gedefinieerd als percentage evalueerbare deelnemers die orgaanrespons bereiken in elk betrokken orgaan
Tot 1 jaar
Progressievrije overleving (PFS) (fase 2)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
PFS gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van inschrijving tot hematologische progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Tot 1 jaar
Algehele hematologische respons (HRR) (fase 2)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
HRR gedefinieerd als het percentage patiënten dat partiële respons (PR) of beter bereikt
Tot 1 jaar
Duur van hematologische respons (DOHR) (fase 2)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
DOHR gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste documentatie van de hematologische respons tot de datum van de eerste gedocumenteerde hematologische ziekteprogressie
Tot 1 jaar
Tijd tot hematologische ≥VGPR (fase 2)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Tijd tot hematologische ≥VGPR gedefinieerd als tijd vanaf de eerste dosis studiebehandeling tot het bereiken van een diepe hematologische respons (VGPR, lage dFLC PR of een CR)
Tot 1 jaar
Tijd tot volgende behandeling (TTNT) (Fase 2)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
TTNT gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van inschrijving tot de start van een volgende therapielijn
Tot 1 jaar
Ernstige orgaanverslechtering - progressievrije overleving (MOD-PFS) (fase 2)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
MOD-PFS gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van inschrijving tot een van de volgende gebeurtenissen (wat zich het eerst voordoet): overlijden, klinische manifestatie van hart-/nierfalen of ontwikkeling van hematologische progressie van de ziekte
Tot 1 jaar
Algehele overleving (OS) (fase 2)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
OS gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van inschrijving tot overlijden door welke oorzaak dan ook
Tot 1 jaar
Patiëntgerapporteerde uitkomsten (PRO's) (Fase 2)
Tijdsspanne: Start van elke cyclus (dag 1 van elke cyclus van 28 dagen) en follow-up (elke 8 weken gedurende maximaal 1 jaar)
PRO's gedefinieerd als longitudinale score van het domein "Fysiek functioneren" van het Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS)-29 Profile v2.0 Het domein Fysiek functioneren bevat vier items met een cijfer van 1 (niet in staat) tot 5 (zonder enige moeite).
Start van elke cyclus (dag 1 van elke cyclus van 28 dagen) en follow-up (elke 8 weken gedurende maximaal 1 jaar)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Rajshekhar Chakraborty, MD

Medewerkers

Genentech, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Rajshekhar Chakraborty, MD, Columbia University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 oktober 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 juli 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 juli 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 juli 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

6 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AAAT8639

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Venetoclax orale tablet, 200 mg

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ethiopia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren