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Venetoclax-dexametasona en amiloidosis t(11;14) recidivante y/o refractaria

9 de julio de 2026 actualizado por: Rajshekhar Chakraborty, MD, Columbia University

Un ensayo abierto de fase I/II de venetoclax-dexametasona en amiloidosis sistémica de cadena ligera t(11;14) recidivante y/o refractaria

El propósito de este estudio es evaluar la seguridad, la dosis más segura y la eficacia de venetoclax en combinación con dexametasona en participantes con amiloidosis de cadena ligera t(11;14) positiva en recaída (regresa) o refractaria (no mejoró).

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio es un estudio de fase 1/2 de la terapia de combinación de venetoclax-dexametasona en la amiloidosis de cadena ligera (AL) de inmunoglobulina sistémica recidivante/refractaria t(11;14). La fase 1 es un aumento de la dosis diseñado para determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y la dosis recomendada de la fase 2 (RP2D) de venetoclax en combinación con una dosis semanal baja de dexametasona. Habrá cuatro cohortes candidatas de dosificación de venetoclax con o sin dexametasona en el aumento de dosis de Fase I. El aumento de dosis se guiará por el diseño de intervalo óptimo bayesiano (BOIN) con titulación acelerada hasta un tamaño de muestra total de 15 participantes.

La parte de fase 2 es un estudio abierto aleatorizado que compara la MTD o RP2D de venetoclax en combinación con dexametasona versus la elección del investigador (daratumumab, pomalidomida, bendamustina o ixazomib (con o sin dexametasona).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

53

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
        • Boston Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • New York Presbyterian Hospital/Columbia University Irving Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad ≥ 18 años al momento de firmar el Consentimiento Informado
  • Capacidad para cumplir con el protocolo del estudio, a juicio del investigador
  • Diagnóstico confirmado de amiloidosis AL sistémica por espectrometría de masas o inmunohistoquímica (IHC) en una biopsia de tejido
  • Ha recibido ≥1 líneas de terapia anteriores, incluido un anticuerpo monoclonal anti-grupo de diferenciación 38 (CD 38)
  • Los participantes con antecedentes de trasplante autólogo de células hematopoyéticas deben haberse recuperado de cualquier toxicidad relacionada con el trasplante.
  • Presencia de t(11;14) en FISH en cualquier momento desde el diagnóstico (la elegibilidad debe confirmarse mediante pruebas FISH en el Centro Médico Irving de la Universidad de Columbia (CUIMC)
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2

Criterio de exclusión:

  • Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio
  • Antecedentes de otras neoplasias malignas que podrían afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados (por lo general, son elegibles los pacientes con antecedentes de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado de forma curativa, carcinoma in situ del cuello uterino, cáncer de mama o linfoma de Hodgkin). Se excluirán los pacientes con una neoplasia maligna que haya sido tratada, pero sin intención curativa, a menos que la neoplasia maligna haya estado en remisión sin tratamiento durante ≥ 2 años antes de la inscripción).
  • Evidencia de otra(s) condición(es) no controlada(s) clínicamente significativa(s) que incluye(n), pero no se limita a, infección sistémica no controlada (viral, bacteriana o fúngica)
  • Pacientes en terapia de reemplazo renal
  • Enfermedad GI conocida o procedimiento GI que podría interferir con la absorción oral (incluida la dificultad para tragar)
  • Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
  • Etapa tres-B (IIIB) de Mayo con péptido natriurético tipo B prohormonal N-terminal (NT-Pro BNP) > 8500 pg/mL
  • Exposición previa a inhibidores del linfoma 2 de células B de la proteína antiapoptótica (BCL-2)
  • Pacientes con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que no reciben terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA) o aquellos con infección activa por hepatitis A, B o C
  • Pacientes que cumplen los criterios de mieloma múltiple sintomático por uno de los siguientes: (a) Lesiones líticas en las imágenes (b) Plasmacitoma, (c) Hipercalcemia sin ninguna etiología alternativa, o (c) Infiltrado de células plasmáticas en la médula ósea de más del 60 %

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase 1: Venetoclax 200 mg
Cohorte 1: tableta de Venetoclax 200 mg, una vez al día durante hasta 2 ciclos después de lograr la mejor respuesta, durante un máximo de 6 ciclos (1 ciclo = 28 días)
Droga: Tableta oral de venetoclax, 200 mg
Tableta oral de 200 mg al día
Otros nombres:
  • Venclexta
Dispositivo: Ensayo FISH
El análisis citogenético está destinado a la evaluación de la amiloidosis AL recidivante/refractaria mediante hibridación fluorescente in situ (FISH) utilizando sondas de translocación conocidas. Las muestras de aspirado de médula ósea (BMA) se recogen en tubos de tapa lavanda (ácido etilendiaminotetraacético (EDTA)) o de tapa verde (heparina sódica). Los tubos de muestras se transportarán a temperatura ambiente al laboratorio el mismo día de la recogida.
Otros nombres:
  • Ensayo t(11;14) FISH
Experimental: Fase 1: Venetoclax 400mg
Cohorte 2: tableta de Venetoclax 400 mg, una vez al día durante hasta 2 ciclos después de lograr la mejor respuesta, durante un máximo de 6 ciclos (1 ciclo = 28 días)
Dispositivo: Ensayo FISH
El análisis citogenético está destinado a la evaluación de la amiloidosis AL recidivante/refractaria mediante hibridación fluorescente in situ (FISH) utilizando sondas de translocación conocidas. Las muestras de aspirado de médula ósea (BMA) se recogen en tubos de tapa lavanda (ácido etilendiaminotetraacético (EDTA)) o de tapa verde (heparina sódica). Los tubos de muestras se transportarán a temperatura ambiente al laboratorio el mismo día de la recogida.
Otros nombres:
  • Ensayo t(11;14) FISH
Droga: Tableta oral de venetoclax, 400 mg
Tableta oral de 400 mg al día
Otros nombres:
  • Venclexta
Experimental: Fase 1: Venetoclax 400mg + Dexametasona 10 mg
Cohorte 3: comprimido de 400 mg de Venetoclax, una vez al día y comprimido de 10 mg de dexametasona una vez a la semana, hasta 2 ciclos después de lograr la mejor respuesta, durante un máximo de 6 ciclos (1 ciclo = 28 días)
Dispositivo: Ensayo FISH
El análisis citogenético está destinado a la evaluación de la amiloidosis AL recidivante/refractaria mediante hibridación fluorescente in situ (FISH) utilizando sondas de translocación conocidas. Las muestras de aspirado de médula ósea (BMA) se recogen en tubos de tapa lavanda (ácido etilendiaminotetraacético (EDTA)) o de tapa verde (heparina sódica). Los tubos de muestras se transportarán a temperatura ambiente al laboratorio el mismo día de la recogida.
Otros nombres:
  • Ensayo t(11;14) FISH
Droga: Tableta oral de venetoclax, 400 mg
Tableta oral de 400 mg al día
Otros nombres:
  • Venclexta
Droga: Dexametasona oral, 10 mg
Tableta oral de 10 mg semanalmente
Otros nombres:
  • Decadrón
  • Hemady
Experimental: Fase 1: Venetoclax 400mg + Dexametasona 20mg
Cohorte 4: tableta de Venetoclax 400 mg, una vez al día y tableta de 20 mg de dexametasona una vez a la semana, hasta 2 ciclos después de lograr la mejor respuesta, hasta un máximo de 6 ciclos (1 ciclo = 28 días)
Dispositivo: Ensayo FISH
El análisis citogenético está destinado a la evaluación de la amiloidosis AL recidivante/refractaria mediante hibridación fluorescente in situ (FISH) utilizando sondas de translocación conocidas. Las muestras de aspirado de médula ósea (BMA) se recogen en tubos de tapa lavanda (ácido etilendiaminotetraacético (EDTA)) o de tapa verde (heparina sódica). Los tubos de muestras se transportarán a temperatura ambiente al laboratorio el mismo día de la recogida.
Otros nombres:
  • Ensayo t(11;14) FISH
Droga: Tableta oral de venetoclax, 400 mg
Tableta oral de 400 mg al día
Otros nombres:
  • Venclexta
Droga: Dexametasona oral, 20 mg
Tableta oral de 20 mg semanalmente
Otros nombres:
  • Decadrón
  • Hemady
Experimental: Fase 2: Venetoclax MTD con Dexametasona
Venetoclax MTD (200 mg o 400 mg) con dexametasona (10 mg o 20 mg) según lo determinado por los resultados de la fase I
Droga: Venetoclax MTD con Dexametasona
Venetoclax MTD (200 mg o 400 mg) con dexametasona (10 mg o 20 mg) según lo determinado por los resultados de la fase I
Comparador activo: Fase 2: brazo de control (elección del investigador)

Los participantes recibirán uno de los siguientes según lo determine el investigador:

Daratumumab, pomalidomida, bendamustina o ixazomib (+/- dexametasona)
Droga: Dexametasona oral, 20 mg
Tableta oral de 20 mg semanalmente
Otros nombres:
  • Decadrón
  • Hemady
Droga: Inyección de daratumumab
Daratumumab se administrará a una dosis de 16 mg/kg por infusión IV una vez a la semana durante las semanas 1 a 8, cada 2 semanas durante las semanas 9 a 24 y, a partir de entonces, cada 4 semanas durante un máximo de 6 meses de tratamiento. Si la formulación subcutánea está disponible, los participantes también pueden recibir daratumumab subcutáneo (1800 mg en 15 ml) en el mismo horario.
Otros nombres:
  • Darzalex
Droga: Bendamustina
La bendamustina se administrará en una dosis inicial de 100 mg/m^2 por vía intravenosa los días 1 y 2 de cada ciclo de 28 días.
Otros nombres:
  • Treanda
Droga: Pomalidomida
Pomalidomida se administrará a una dosis inicial de 2 mg por día en los días 1-21 cada 28 días.
Otros nombres:
  • Pomalista
Droga: Ixazomib
Ixazomib se administrará a una dosis inicial de 4 mg por día los días 1, 8 y 15 cada 28 días.
Otros nombres:
  • Nínlaro

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT) (Fase 1)
Periodo de tiempo: Hasta 6 ciclos (aproximadamente 6 meses)
El número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis para cada dosis de tratamiento se utilizará para determinar la MTD. Toxicidad limitante de la dosis definida como neutropenia de grado 4 que dura más de 5 días, neutropenia febril de cualquier grado, trombocitopenia de grado 4, trombocitopenia de grado 3 con hemorragia, otra toxicidad no hematológica relacionada con el tratamiento de grado 2 o superior que requiere la interrupción del tratamiento, lisis clínica del tumor (TLS), TLS de laboratorio si el investigador considera que las anomalías metabólicas son clínicamente significativas. Todos los demás eventos adversos (AA) de grado 3 o superior se considerarán como DLT, con algunas excepciones.
Hasta 6 ciclos (aproximadamente 6 meses)
Tasa de respuesta parcial hematológica ≥ muy buena (VGPR) (fase 2)
Periodo de tiempo: Hasta 6 ciclos (aproximadamente 6 meses)

Tasa hematológica ≥VGPR definida como la proporción de participantes que lograron VGPR, respuesta parcial (PR) o una respuesta parcial (PR) completa (CR) de concentración sérica baja de cadenas ligeras libres diferenciales (dFLC).

VGPR se define como la diferencia entre la cadena ligera libre (FLC) involucrada y no involucrada [dFLC] < 40 mg/L. La RP de dFLC baja se define como lograr una dFLC <10 mg/L, la RP de dFLC baja se considerará como una respuesta hematológica profunda y se incluirá en la categoría ≥VGPR). RC se define como una electroforesis de inmunofijación en suero y orina negativa junto con una relación de cadena ligera libre en suero que se encuentra dentro del rango normal o sesgada hacia la cadena ligera que no forma amiloide, según los valores de laboratorio institucionales.
Hasta 6 ciclos (aproximadamente 6 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta orgánica general (ORR) (Fase 2)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
ORR definida como la proporción de participantes evaluables que logran una respuesta orgánica en cada órgano involucrado
Hasta 1 año
Supervivencia libre de progresión (PFS) (Fase 2)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
SLP definida como el tiempo desde la fecha de inscripción hasta la progresión hematológica o la muerte, lo que ocurra primero
Hasta 1 año
Tasa de respuesta hematológica general (HRR) (Fase 2)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
HRR definida como la proporción de pacientes que logran una respuesta parcial (PR) o mejor
Hasta 1 año
Duración de la respuesta hematológica (DOHR) (Fase 2)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
DOHR definido como el tiempo desde la fecha de la primera documentación de la respuesta hematológica hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad hematológica
Hasta 1 año
Tiempo hasta ≥VGPR hematológico (Fase 2)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
Tiempo hasta ≥VGPR hematológico definido como el tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta el logro de una respuesta hematológica profunda (VGPR, dFLC PR bajo o RC)
Hasta 1 año
Tiempo hasta el siguiente tratamiento (TTNT) (Fase 2)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
TTNT definido como el tiempo desde la fecha de inscripción hasta el inicio de una línea de terapia posterior
Hasta 1 año
Deterioro de órganos principales: supervivencia libre de progresión (MOD-PFS) (fase 2)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
MOD-PFS definido como el tiempo desde la fecha de inscripción hasta uno de los siguientes eventos (lo que ocurra primero): muerte, manifestación clínica de insuficiencia cardíaca/renal o desarrollo de progresión hematológica de la enfermedad
Hasta 1 año
Supervivencia general (OS) (Fase 2)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
OS definido como el tiempo desde la fecha de inscripción hasta la muerte por cualquier causa
Hasta 1 año
Resultados informados por el paciente (PRO) (Fase 2)
Periodo de tiempo: Inicio de cada ciclo (Día 1 de cada ciclo de 28 días) y Seguimiento (cada 8 semanas hasta 1 año)
PRO definidos como puntaje longitudinal del dominio "Funcionamiento físico" del Sistema de información de medición de resultados informados por el paciente (PROMIS) -29 Profile v2.0 El dominio Funcionamiento físico contiene cuatro elementos con una calificación numérica de 1 (incapaz de hacerlo) a 5 (sin ninguna dificultad).
Inicio de cada ciclo (Día 1 de cada ciclo de 28 días) y Seguimiento (cada 8 semanas hasta 1 año)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Columbia University

Colaboradores

Genentech, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Rajshekhar Chakraborty, MD, Columbia University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

26 de octubre de 2022

Finalización primaria (Estimado)

1 de septiembre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de septiembre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de julio de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de julio de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

11 de julio de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de julio de 2026

Última verificación

1 de julio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • AAAT8639

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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