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Venetoclax-Dexametasona em Amiloidose Recidivante e/ou Refratária t(11;14)

9 de julho de 2026 atualizado por: Rajshekhar Chakraborty, MD, Columbia University

Um estudo aberto de fase I/II de Venetoclax-Dexametasona em amiloidose sistêmica de cadeia leve recidivante e/ou refratária t(11;14)

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança, a dose mais segura e a eficácia de venetoclax em combinação com dexametasona em participantes com amiloidose de cadeia leve t(11;14) recidivante positiva (volta) ou refratária (não melhorou).

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo é um estudo de fase 1/2 da terapia combinada de venetoclax-dexametasona na amiloidose recidivante/refratária t(11;14) de cadeia leve de imunoglobulina sistêmica (AL). A fase 1 é um escalonamento de dose projetado para determinar a dose máxima tolerada (MTD) e a dose recomendada de fase 2 (RP2D) de venetoclax em combinação com dexametasona semanal de baixa dose. Haverá quatro coortes de dosagem candidatas de venetoclax com ou sem dexametasona no escalonamento de dose da Fase I. O escalonamento da dose será guiado pelo design de intervalo ótimo Bayesiano (BOIN) com titulação acelerada até um tamanho total de amostra de 15 participantes.

A parte da fase 2 é um estudo aberto randomizado comparando o MTD ou RP2D de venetoclax em combinação com dexametasona versus a escolha do investigador (daratumumabe, pomalidomida, bendamustina ou ixazomibe (com ou sem dexametasona).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

53

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
        • Boston Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • New York Presbyterian Hospital/Columbia University Irving Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
  • Capacidade de cumprir o protocolo do estudo, no julgamento do investigador
  • Diagnóstico confirmado de amiloidose AL sistêmica por espectrometria de massa ou imuno-histoquímica (IHC) em uma biópsia de tecido
  • Recebeu ≥1 linhas anteriores de terapia, incluindo um anticorpo monoclonal anti-cluster de diferenciação 38 (CD 38)
  • Os participantes com história de transplante autólogo de células hematopoiéticas devem ter se recuperado de qualquer toxicidade relacionada ao transplante
  • Presença de t(11;14) no FISH a qualquer momento desde o diagnóstico (a elegibilidade deve ser confirmada pelo teste FISH no Columbia University Irving Medical Center (CUIMC)
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2

Critério de exclusão:

  • Hipersensibilidade conhecida a qualquer uma das drogas do estudo
  • História de outra malignidade que possa afetar a conformidade com o protocolo ou a interpretação dos resultados (Pacientes com história de carcinoma basocelular ou escamoso da pele tratado curativamente, carcinoma in situ do colo do útero, câncer de mama ou linfoma de Hodgkin são geralmente elegíveis. Os pacientes com uma malignidade que foi tratada, mas não com intenção curativa, serão excluídos, a menos que a malignidade tenha estado em remissão sem tratamento por ≥ 2 anos antes da inclusão.)
  • Evidência de outra(s) condição(ões) não controlada(s) clinicamente significativa(s), incluindo, mas não se limitando a, infecção sistêmica não controlada (viral, bacteriana ou fúngica)
  • Pacientes em terapia renal substitutiva
  • Doença GI conhecida ou procedimento GI que pode interferir na absorção oral (incluindo dificuldade para engolir)
  • Insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA)
  • Mayo estágio três B (IIIB) com pró-hormônio N-terminal peptídeo natriurético tipo B (NT-Pro BNP) > 8500 pg/mL
  • Exposição prévia a inibidores anti-apoptóticos do linfoma de células B da proteína 2 (BCL-2)
  • Pacientes com vírus da imunodeficiência humana (HIV) que não estão em terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) ou com infecção ativa por hepatite A, B ou C
  • Pacientes que preenchem os critérios para mieloma múltiplo sintomático por um dos seguintes: (a) Lesões líticas na imagem (b) Plasmocitoma, (c) Hipercalcemia sem qualquer etiologia alternativa ou (c) Infiltrado de células plasmáticas da medula óssea superior a 60%

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase 1: Venetoclax 200 mg
Coorte 1: comprimido de Venetoclax 200 mg, uma vez ao dia por até 2 ciclos após atingir a melhor resposta, por no máximo 6 ciclos (1 ciclo = 28 dias)
Medicamento: Venetoclax comprimido oral, 200 mg
Comprimido oral de 200 mg por dia
Outros nomes:
  • Venclexta
Dispositivo: Ensaio FISH
A análise citogenética destina-se à avaliação da amiloidose AL recidivante/refratária usando hibridização in situ fluorescente (FISH) usando sondas de translocação conhecidas. As amostras de aspirado de medula óssea (BMA) são coletadas em tubos de tampa lilás (ácido etilenodiaminotetracético (EDTA)) ou de tampa verde (heparina sódica). Os tubos de amostra devem ser transportados em temperatura ambiente para o laboratório no mesmo dia da coleta.
Outros nomes:
  • t(11;14) Ensaio FISH
Experimental: Fase 1: Venetoclax 400mg
Coorte 2: comprimido de Venetoclax 400 mg, uma vez ao dia por até 2 ciclos após atingir a melhor resposta, por no máximo 6 ciclos (1 ciclo = 28 dias)
Dispositivo: Ensaio FISH
A análise citogenética destina-se à avaliação da amiloidose AL recidivante/refratária usando hibridização in situ fluorescente (FISH) usando sondas de translocação conhecidas. As amostras de aspirado de medula óssea (BMA) são coletadas em tubos de tampa lilás (ácido etilenodiaminotetracético (EDTA)) ou de tampa verde (heparina sódica). Os tubos de amostra devem ser transportados em temperatura ambiente para o laboratório no mesmo dia da coleta.
Outros nomes:
  • t(11;14) Ensaio FISH
Medicamento: Venetoclax comprimido oral, 400 mg
Comprimido oral de 400 mg por dia
Outros nomes:
  • Venclexta
Experimental: Fase 1: Venetoclax 400 mg + Dexametasona 10 mg
Coorte 3: Venetoclax 400 mg comprimido, uma vez ao dia e Dexametasona 10 mg comprimido uma vez por semana, por até 2 ciclos após atingir a melhor resposta, por no máximo 6 ciclos (1 ciclo = 28 dias)
Dispositivo: Ensaio FISH
A análise citogenética destina-se à avaliação da amiloidose AL recidivante/refratária usando hibridização in situ fluorescente (FISH) usando sondas de translocação conhecidas. As amostras de aspirado de medula óssea (BMA) são coletadas em tubos de tampa lilás (ácido etilenodiaminotetracético (EDTA)) ou de tampa verde (heparina sódica). Os tubos de amostra devem ser transportados em temperatura ambiente para o laboratório no mesmo dia da coleta.
Outros nomes:
  • t(11;14) Ensaio FISH
Medicamento: Venetoclax comprimido oral, 400 mg
Comprimido oral de 400 mg por dia
Outros nomes:
  • Venclexta
Medicamento: Dexametasona Oral, 10 mg
Comprimido oral de 10 mg semanalmente
Outros nomes:
  • Decadron
  • Hemady
Experimental: Fase 1: Venetoclax 400 mg + Dexametasona 20 mg
Coorte 4: Venetoclax 400 mg comprimido, uma vez ao dia e Dexametasona 20 mg comprimido uma vez por semana, por até 2 ciclos após atingir a melhor resposta, por no máximo 6 ciclos (1 ciclo = 28 dias)
Dispositivo: Ensaio FISH
A análise citogenética destina-se à avaliação da amiloidose AL recidivante/refratária usando hibridização in situ fluorescente (FISH) usando sondas de translocação conhecidas. As amostras de aspirado de medula óssea (BMA) são coletadas em tubos de tampa lilás (ácido etilenodiaminotetracético (EDTA)) ou de tampa verde (heparina sódica). Os tubos de amostra devem ser transportados em temperatura ambiente para o laboratório no mesmo dia da coleta.
Outros nomes:
  • t(11;14) Ensaio FISH
Medicamento: Venetoclax comprimido oral, 400 mg
Comprimido oral de 400 mg por dia
Outros nomes:
  • Venclexta
Medicamento: Dexametasona Oral, 20 mg
Comprimido oral de 20 mg semanalmente
Outros nomes:
  • Decadron
  • Hemady
Experimental: Fase 2: Venetoclax MTD com Dexametasona
Venetoclax MTD (200 mg ou 400 mg) com Dexametasona (10 mg ou 20 mg) conforme determinado pelos resultados da fase I
Medicamento: Venetoclax MTD com Dexametasona
Venetoclax MTD (200 mg ou 400 mg) com Dexametasona (10 mg ou 20 mg) conforme determinado pelos resultados da fase I
Comparador Ativo: Fase 2: Braço de Controle (Escolha do Investigador)

Os participantes receberão um dos seguintes, conforme determinado pelo investigador:

Daratumumabe, Pomalidomida, Bendamustina ou Ixazomibe (+/- dexametasona)
Medicamento: Dexametasona Oral, 20 mg
Comprimido oral de 20 mg semanalmente
Outros nomes:
  • Decadron
  • Hemady
Medicamento: Daratumumabe Injeção
O daratumumabe será administrado em uma dose de 16 mg/kg por infusão IV uma vez por semana durante as semanas 1 a 8, a cada 2 semanas durante as semanas 9 a 24 e a cada 4 semanas por um período máximo de 6 meses de terapia. Se a formulação subcutânea estiver disponível, os participantes também podem receber daratumumabe subcutâneo (1800 mg em 15 ml) no mesmo esquema.
Outros nomes:
  • Darzalex
Medicamento: Bendamustina
A bendamustina será administrada em uma dose inicial de 100 mg/m^2 por via intravenosa nos dias 1 e 2 em cada ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
  • Treanda
Medicamento: Pomalidomida
A pomalidomida será administrada em uma dose inicial de 2 mg por dia nos dias 1-21 a cada 28 dias.
Outros nomes:
  • Pomalista
Medicamento: Ixazomibe
Ixazomibe será administrado em uma dose inicial de 4 mg por dia nos dias 1, 8 e 15 a cada 28 dias.
Outros nomes:
  • Ninlaro

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com Toxicidades Limitantes de Dose (DLT) (Fase 1)
Prazo: Até 6 ciclos (aproximadamente 6 meses)
O número de participantes com toxicidades limitantes de dose para cada dose de tratamento será usado para determinar o MTD. Toxicidade limitante da dose definida como neutropenia de grau 4 com duração superior a 5 dias, qualquer neutropenia febril de grau 4, trombocitopenia de grau 3 com sangramento, outra toxicidade não hematológica relacionada à terapia de grau 2 ou superior que requer descontinuação da terapia, lise tumoral clínica (TLS), TLS laboratorial se as anormalidades metabólicas forem consideradas clinicamente significativas pelo investigador. Todos os outros eventos adversos (EAs) de grau 3 ou superior serão considerados como DLTs com algumas exceções.
Até 6 ciclos (aproximadamente 6 meses)
Hematológico ≥ Taxa de Resposta Parcial Muito Boa (VGPR) (Fase 2)
Prazo: Até 6 ciclos (aproximadamente 6 meses)

Taxa hematológica ≥VGPR definida como a proporção de participantes que atingiram VGPR, baixa concentração sérica diferencial de cadeia leve livre (dFLC), resposta parcial (PR) ou completa (CR).

VGPR é definido como a diferença entre a cadeia leve livre (FLC) envolvida e não envolvida [dFLC] < 40 mg/L. Baixo dFLC PR é definido como atingir um dFLC <10 mg/L, baixo dFLC PR será considerado como uma resposta hematológica profunda e incluído na categoria ≥VGPR). A CR é definida como eletroforese de imunofixação de soro e urina negativa, juntamente com uma proporção de cadeia leve livre de soro que está dentro da faixa normal ou desviada para a cadeia leve não formadora de amilóide, conforme valores laboratoriais institucionais
Até 6 ciclos (aproximadamente 6 meses)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa geral de resposta do órgão (ORR) (fase 2)
Prazo: Até 1 ano
ORR definido como a proporção de participantes avaliáveis ​​que atingem a resposta do órgão em cada órgão envolvido
Até 1 ano
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) (Fase 2)
Prazo: Até 1 ano
PFS definido como o tempo desde a data de inscrição até a progressão hematológica ou morte, o que ocorrer primeiro
Até 1 ano
Taxa de Resposta Hematológica Geral (HRR) (Fase 2)
Prazo: Até 1 ano
HRR definida como a proporção de pacientes que atingem resposta parcial (PR) ou melhor
Até 1 ano
Duração da Resposta Hematológica (DOHR) (Fase 2)
Prazo: Até 1 ano
DOHR definido como o tempo desde a data da primeira documentação da resposta hematológica até a data da primeira progressão da doença hematológica documentada
Até 1 ano
Tempo para ≥VGPR hematológico (fase 2)
Prazo: Até 1 ano
Tempo para ≥VGPR hematológico definido como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a obtenção da resposta hematológica profunda (VGPR, baixo dFLC PR ou um CR)
Até 1 ano
Tempo para o próximo tratamento (TTNT) (Fase 2)
Prazo: Até 1 ano
TTNT definido como o tempo desde a data de inscrição até o início de uma linha subsequente de terapia
Até 1 ano
Sobrevivência Livre de Deterioração-Progressão de Órgão Maior (MOD-PFS) (Fase 2)
Prazo: Até 1 ano
MOD-PFS definido como o tempo desde a data de inscrição até um dos seguintes eventos (o que ocorrer primeiro): morte, manifestação clínica de insuficiência cardíaca/renal ou desenvolvimento de progressão hematológica da doença
Até 1 ano
Sobrevivência geral (OS) (fase 2)
Prazo: Até 1 ano
OS definido como o tempo desde a data de inscrição até a morte por qualquer causa
Até 1 ano
Resultados relatados pelo paciente (PROs) (Fase 2)
Prazo: Início de cada ciclo (dia 1 de cada ciclo de 28 dias) e acompanhamento (a cada 8 semanas por até 1 ano)
PROs definidos como pontuação longitudinal do domínio "Funcionamento físico" do Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente (PROMIS)-29 Perfil v2.0 O domínio Funcionamento Físico contém quatro itens com classificação numérica de 1 (incapaz de fazer) a 5 (sem nenhuma dificuldade).
Início de cada ciclo (dia 1 de cada ciclo de 28 dias) e acompanhamento (a cada 8 semanas por até 1 ano)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Columbia University

Colaboradores

Genentech, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Rajshekhar Chakraborty, MD, Columbia University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

26 de outubro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

1 de setembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de setembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de julho de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de julho de 2022

Primeira postagem (Real)

11 de julho de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AAAT8639

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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