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Venetoclax-Dexamethasone dans l'amylose t(11;14) récidivante et/ou réfractaire

9 juillet 2026 mis à jour par: Rajshekhar Chakraborty, MD, Columbia University

Un essai ouvert de phase I/II sur le vénétoclax-dexaméthasone dans l'amylose systémique à chaînes légères récidivante et/ou réfractaire t(11;14)

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la dose la plus sûre et l'efficacité du vénétoclax en association avec la dexaméthasone chez les participants atteints d'amylose à chaîne légère t(11;14) positive en rechute (revient) ou réfractaire (ne s'améliore pas).

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est une étude de phase 1/2 sur le traitement combiné vénétoclax-dexaméthasone dans l'amylose systémique à chaîne légère (AL) d'immunoglobuline t(11;14) récidivante/réfractaire. La phase 1 est une escalade de dose conçue pour déterminer la dose maximale tolérée (MTD) et la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de vénétoclax en association avec de la dexaméthasone à faible dose hebdomadaire. Il y aura quatre cohortes de candidats-doseurs de vénétoclax avec ou sans dexaméthasone dans l'escalade de dose de phase I. L'escalade de dose sera guidée par la conception de l'intervalle optimal bayésien (BOIN) avec titrage accéléré jusqu'à une taille d'échantillon totale de 15 participants.

La phase 2 est une étude ouverte randomisée comparant la MTD ou la RP2D du vénétoclax en association avec la dexaméthasone par rapport au choix de l'investigateur (daratumumab, pomalidomide, bendamustine ou ixazomib (avec ou sans dexaméthasone).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

53

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
        • Boston Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • New York Presbyterian Hospital/Columbia University Irving Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé
  • Capacité à se conformer au protocole de l'étude, au jugement de l'investigateur
  • Diagnostic confirmé d'amylose AL systémique par spectrométrie de masse ou immunohistochimie (IHC) sur une biopsie tissulaire
  • A reçu ≥ 1 lignes de traitement antérieures, y compris un anticorps monoclonal anti-cluster of differentiation 38 (CD 38)
  • Les participants ayant des antécédents de greffe de cellules hématopoïétiques autologues doivent avoir récupéré de toute toxicité liée à la greffe
  • Présence de t(11;14) sur FISH à tout moment depuis le diagnostic (l'éligibilité doit être confirmée par un test FISH au Columbia University Irving Medical Center (CUIMC)
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2

Critère d'exclusion:

  • Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude
  • Antécédents d'autres tumeurs malignes pouvant affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats (les patientes ayant des antécédents de carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, de carcinome in situ du col de l'utérus, de cancer du sein ou de lymphome de Hodgkin sont généralement éligibles. Les patients atteints d'une tumeur maligne qui a été traitée, mais pas avec une intention curative, seront exclus, à moins que la tumeur maligne soit en rémission sans traitement depuis ≥ 2 ans avant l'inscription.)
  • Preuve d'autres conditions non contrôlées cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter, une infection systémique non contrôlée (virale, bactérienne ou fongique)
  • Patients sous thérapie de remplacement rénal
  • Maladie gastro-intestinale connue ou procédure gastro-intestinale pouvant interférer avec l'absorption orale (y compris difficulté à avaler)
  • Insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)
  • Mayo stade 3-B (IIIB) avec peptide natriurétique de type pro-hormone N-terminal (NT-Pro BNP) > 8500 pg/mL
  • Exposition antérieure à des inhibiteurs anti-apoptotiques de la protéine lymphome à cellules B 2 (BCL-2)
  • Les patients atteints du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) qui ne sont pas sous traitement antirétroviral hautement actif (HAART) ou ceux qui ont une infection active par l'hépatite A, B ou C
  • Patients répondant aux critères du myélome multiple symptomatique par l'un des éléments suivants : (a) lésions lytiques à l'imagerie (b) plasmocytome, (c) hypercalcémie sans autre étiologie, ou (c) infiltrat de plasmocytes dans la moelle osseuse supérieur à 60 %

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase 1 : Vénétoclax 200 mg
Cohorte 1 : Vénétoclax 200 mg comprimé, une fois par jour jusqu'à 2 cycles après obtention de la meilleure réponse, pendant un maximum de 6 cycles (1 cycle = 28 jours)
Médicament: Comprimé oral de vénétoclax, 200 mg
200 mg comprimé oral par jour
Autres noms:
  • Venclexta
Dispositif: Dosage FISH
L'analyse cytogénétique est destinée à l'évaluation de l'amylose AL récidivante/réfractaire par hybridation in situ par fluorescence (FISH) à l'aide de sondes de translocation connues. Les échantillons d'aspiration de moelle osseuse (BMA) sont prélevés dans des tubes à bouchon lavande (acide éthylènediaminetétraacétique (EDTA)) ou à bouchon vert (héparine de sodium). Les tubes échantillons doivent être transportés à température ambiante au laboratoire le jour même du prélèvement.
Autres noms:
  • t(11;14) Test FISH
Expérimental: Phase 1 : Vénétoclax 400mg
Cohorte 2 : Vénétoclax 400 mg comprimé, une fois par jour pendant 2 cycles au maximum après l'obtention de la meilleure réponse, pendant un maximum de 6 cycles (1 cycle = 28 jours)
Dispositif: Dosage FISH
L'analyse cytogénétique est destinée à l'évaluation de l'amylose AL récidivante/réfractaire par hybridation in situ par fluorescence (FISH) à l'aide de sondes de translocation connues. Les échantillons d'aspiration de moelle osseuse (BMA) sont prélevés dans des tubes à bouchon lavande (acide éthylènediaminetétraacétique (EDTA)) ou à bouchon vert (héparine de sodium). Les tubes échantillons doivent être transportés à température ambiante au laboratoire le jour même du prélèvement.
Autres noms:
  • t(11;14) Test FISH
Médicament: Comprimé oral de vénétoclax, 400 mg
400 mg comprimé oral par jour
Autres noms:
  • Venclexta
Expérimental: Phase 1 : Vénétoclax 400 mg + Dexaméthasone 10 mg
Cohorte 3 : Vénétoclax 400 mg comprimé, une fois par jour et Dexaméthasone 10 mg comprimé une fois par semaine, jusqu'à 2 cycles après avoir obtenu la meilleure réponse, pour un maximum de 6 cycles (1 cycle = 28 jours)
Dispositif: Dosage FISH
L'analyse cytogénétique est destinée à l'évaluation de l'amylose AL récidivante/réfractaire par hybridation in situ par fluorescence (FISH) à l'aide de sondes de translocation connues. Les échantillons d'aspiration de moelle osseuse (BMA) sont prélevés dans des tubes à bouchon lavande (acide éthylènediaminetétraacétique (EDTA)) ou à bouchon vert (héparine de sodium). Les tubes échantillons doivent être transportés à température ambiante au laboratoire le jour même du prélèvement.
Autres noms:
  • t(11;14) Test FISH
Médicament: Comprimé oral de vénétoclax, 400 mg
400 mg comprimé oral par jour
Autres noms:
  • Venclexta
Médicament: Dexaméthasone orale, 10 mg
Comprimé oral de 10 mg par semaine
Autres noms:
  • Décadron
  • Hémady
Expérimental: Phase 1 : Vénétoclax 400 mg + Dexaméthasone 20 mg
Cohorte 4 : Vénétoclax 400 mg comprimé, une fois par jour et Dexaméthasone 20 mg comprimé une fois par semaine, jusqu'à 2 cycles après avoir obtenu la meilleure réponse, pour un maximum de 6 cycles (1 cycle = 28 jours)
Dispositif: Dosage FISH
L'analyse cytogénétique est destinée à l'évaluation de l'amylose AL récidivante/réfractaire par hybridation in situ par fluorescence (FISH) à l'aide de sondes de translocation connues. Les échantillons d'aspiration de moelle osseuse (BMA) sont prélevés dans des tubes à bouchon lavande (acide éthylènediaminetétraacétique (EDTA)) ou à bouchon vert (héparine de sodium). Les tubes échantillons doivent être transportés à température ambiante au laboratoire le jour même du prélèvement.
Autres noms:
  • t(11;14) Test FISH
Médicament: Comprimé oral de vénétoclax, 400 mg
400 mg comprimé oral par jour
Autres noms:
  • Venclexta
Médicament: Dexaméthasone orale, 20 mg
Comprimé oral de 20 mg par semaine
Autres noms:
  • Décadron
  • Hémady
Expérimental: Phase 2 : Venetoclax MTD avec dexaméthasone
Venetoclax MTD (200 mg ou 400 mg) avec dexaméthasone (10 mg ou 20 mg) tel que déterminé par les résultats de la phase I
Médicament: Venetoclax MTD avec dexaméthasone
Venetoclax MTD (200 mg ou 400 mg) avec dexaméthasone (10 mg ou 20 mg) tel que déterminé par les résultats de la phase I
Comparateur actif: Phase 2 : bras de contrôle (au choix de l'enquêteur)

Les participants recevront l'un des éléments suivants, tel que déterminé par l'investigateur :

Daratumumab, Pomalidomide, Bendamustine ou Ixazomib (+/- dexaméthasone)
Médicament: Dexaméthasone orale, 20 mg
Comprimé oral de 20 mg par semaine
Autres noms:
  • Décadron
  • Hémady
Médicament: Injection de daratumumab
Le daratumumab sera administré à une dose de 16 mg/kg par perfusion IV une fois par semaine pendant les semaines 1 à 8, toutes les 2 semaines pendant les semaines 9 à 24, puis toutes les 4 semaines pendant un maximum de 6 mois de traitement. Si une formulation sous-cutanée est disponible, les participants peuvent également recevoir du daratumumab sous-cutané (1 800 mg dans 15 ml) selon le même schéma.
Autres noms:
  • Darzalex
Médicament: Bendamoustine
La bendamustine sera administrée à une dose initiale de 100 mg/m^2 par voie intraveineuse les jours 1 et 2 de chaque cycle de 28 jours.
Autres noms:
  • Treanda
Médicament: Pomalidomide
Le pomalidomide sera administré à une dose initiale de 2 mg par jour les jours 1 à 21 tous les 28 jours.
Autres noms:
  • Pomalyste
Médicament: Ixazomib
L'ixazomib sera administré à une dose initiale de 4 mg par jour les jours 1, 8 et 15 tous les 28 jours.
Autres noms:
  • Ninlaro

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT) (phase 1)
Délai: Jusqu'à 6 cycles (environ 6 mois)
Le nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose pour chaque dose de traitement sera utilisé pour déterminer la DMT. Toxicité limitant la dose définie comme une neutropénie de grade 4 durant plus de 5 jours, une neutropénie fébrile de tout grade, une thrombocytopénie de grade 4, une thrombocytopénie de grade 3 avec saignement, une autre toxicité non hématologique liée au traitement de grade 2 ou plus nécessitant l'arrêt du traitement, une lyse tumorale clinique (TLS), TLS de laboratoire si les anomalies métaboliques sont considérées comme cliniquement significatives par l'investigateur. Tous les autres événements indésirables (EI) de grade 3 ou plus seront considérés comme des DLT à quelques exceptions près.
Jusqu'à 6 cycles (environ 6 mois)
Hématologique ≥ Taux de très bonne réponse partielle (VGPR) (phase 2)
Délai: Jusqu'à 6 cycles (environ 6 mois)

Taux hématologique ≥ VGPR défini comme la proportion de participants obtenant un VGPR, une réponse partielle (PR) à faible concentration différentielle de chaînes légères sériques (dFLC) ou une réponse complète (CR).

Le VGPR est défini comme la différence entre la chaîne légère libre (FLC) impliquée et non impliquée [dFLC] < 40 mg/L. Un PR dFLC faible est défini comme l'obtention d'un dFLC<10 mg/L, un PR dFLC faible sera considéré comme une réponse hématologique profonde et inclus dans la catégorie ≥VGPR). La RC est définie comme une électrophorèse d'immunofixation sérique et urinaire négative avec un rapport de chaînes légères libres sériques qui se situe dans la plage normale ou biaisé vers la chaîne légère non amyloïde, selon les valeurs de laboratoire institutionnelles
Jusqu'à 6 cycles (environ 6 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse globale des organes (ORR) (phase 2)
Délai: Jusqu'à 1 an
ORR défini comme la proportion de participants évaluables obtenant une réponse organique dans chaque organe impliqué
Jusqu'à 1 an
Survie sans progression (PFS) (Phase 2)
Délai: Jusqu'à 1 an
SSP définie comme le temps écoulé entre la date d'inscription et la progression hématologique ou le décès, selon la première éventualité
Jusqu'à 1 an
Taux de réponse hématologique global (HRR) (phase 2)
Délai: Jusqu'à 1 an
HRR défini comme la proportion de patients obtenant une réponse partielle (RP) ou mieux
Jusqu'à 1 an
Durée de la réponse hématologique (DOHR) (phase 2)
Délai: Jusqu'à 1 an
DOHR défini comme le temps entre la date de la première documentation de la réponse hématologique et la date de la première progression documentée de la maladie hématologique
Jusqu'à 1 an
Délai avant hématologie ≥VGPR (Phase 2)
Délai: Jusqu'à 1 an
Délai jusqu'à l'hématologie ≥ VGPR défini comme le temps écoulé entre la première dose du traitement à l'étude et l'obtention d'une réponse hématologique profonde (VGPR, faible dFLC PR ou une RC)
Jusqu'à 1 an
Délai jusqu'au prochain traitement (TTNT) (Phase 2)
Délai: Jusqu'à 1 an
TTNT défini comme le temps entre la date d'inscription et le début d'une ligne de traitement ultérieure
Jusqu'à 1 an
Détérioration des organes majeurs - Survie sans progression (MOD-PFS) (Phase 2)
Délai: Jusqu'à 1 an
MOD-PFS défini comme le temps écoulé entre la date d'inscription et l'un des événements suivants (selon la première éventualité) : décès, manifestation clinique d'insuffisance cardiaque/rénale ou développement d'une progression hématologique de la maladie
Jusqu'à 1 an
Survie globale (SG) (Phase 2)
Délai: Jusqu'à 1 an
SG définie comme le temps écoulé entre la date d'inscription et le décès quelle qu'en soit la cause
Jusqu'à 1 an
Résultats rapportés par les patients (PRO) (Phase 2)
Délai: Début de chaque cycle (jour 1 de chaque cycle de 28 jours) et suivi (toutes les 8 semaines pendant 1 an maximum)
Les PRO sont définis comme le score longitudinal du domaine "Fonctionnement physique" du système d'information sur la mesure des résultats rapportés par les patients (PROMIS)-29 Profile v2.0 Le domaine Fonctionnement physique contient quatre items avec une cote numérique de 1 (incapable de faire) à 5 (sans aucune difficulté).
Début de chaque cycle (jour 1 de chaque cycle de 28 jours) et suivi (toutes les 8 semaines pendant 1 an maximum)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Columbia University

Collaborateurs

Genentech, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Rajshekhar Chakraborty, MD, Columbia University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 octobre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 juillet 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 juillet 2022

Première publication (Réel)

11 juillet 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AAAT8639

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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