Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Venetoklaksi-deksametasoni uusiutuneessa ja/tai refraktaarisessa t(11;14)-amyloidoosissa

torstai 9. heinäkuuta 2026 päivittänyt: Rajshekhar Chakraborty, MD, Columbia University

Avoin vaiheen I/II koe Venetoclax-deksametasonista uusiutuneessa ja/tai refraktaarisessa t(11;14) systeemisessä kevytketjuisessa amyloidoosissa

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida venetoklaksin turvallisuutta, turvallisinta annosta ja tehokkuutta yhdessä deksametasonin kanssa potilailla, joilla on t(11;14)-positiivinen relapsoitunut (palautuu) tai refraktaarinen (ei parantunut) kevytketjun amyloidoosi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus on vaiheen 1/2 tutkimus venetoklaksin ja deksametasonin yhdistelmähoidosta uusiutuneen/refraktaarisen t(11;14) systeemisen immunoglobuliinin kevytketju-amyloidoosin (AL) amyloidoosissa. Vaihe 1 on annoksen korotus, joka on suunniteltu määrittämään venetoklaxin suurin siedetty annos (MTD) ja suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) yhdessä pieniannoksisen viikoittaisen deksametasonin kanssa. Vaiheen I annoskorotusvaiheessa on neljä ehdokasannostuskohorttia venetoklaksia deksametasonin kanssa tai ilman. Annoksen nostamista ohjaa Bayesin optimaalinen intervalli (BOIN) nopeutetulla titrauksella 15 osallistujan kokonaisnäytteen kokoon asti.

Vaiheen 2 osa on satunnaistettu avoin tutkimus, jossa verrataan venetoklaksin MTD:tä tai RP2D:tä yhdessä deksametasonin kanssa verrattuna tutkijan valintaan (daratumumabi, pomalidomidi, bendamustiini tai iksatsomibi (deksametasonin kanssa tai ilman).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

53

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02118
        • Boston Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • New York Presbyterian Hospital/Columbia University Irving Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä ≥ 18 vuotta Ilmoitetun suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä
  • Kyky noudattaa tutkimuspöytäkirjaa tutkijan harkinnan mukaan
  • Vahvistettu systeemisen AL-amyloidoosin diagnoosi massaspektrometrialla tai immunohistokemialla (IHC) kudosbiopsialla
  • On saanut ≥ 1 aikaisempaa hoitolinjaa, mukaan lukien monoklonaalisen vasta-aineen 38 (CD 38) erilaistumisklusterin
  • Osallistujien, joilla on ollut autologisia hematopoieettisia solusiirtoja, on täytynyt toipua kaikista siirtoon liittyvistä toksisuudesta
  • t(11;14):n läsnäolo FISHissa milloin tahansa diagnoosin jälkeen (Kelpoisuus on vahvistettava FISH-testillä Columbia University Irving Medical Centerissä (CUIMC)
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2

Poissulkemiskriteerit:

  • Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle
  • Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan (potilaat, joilla on ollut parantavasti hoidettu ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan in situ karsinooma, rintasyöpä tai Hodgkinin lymfooma, ovat yleensä kelvollisia. Potilaat, joilla on pahanlaatuinen kasvain, jota on hoidettu, mutta ei parantavalla tarkoituksella, suljetaan pois, ellei pahanlaatuinen kasvain ole ollut remissiossa ilman hoitoa ≥ 2 vuotta ennen ilmoittautumista.)
  • Todisteet muista kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista tiloista, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, hallitsematon systeeminen infektio (virus-, bakteeri- tai sieni-infektio)
  • Potilaat, jotka saavat munuaiskorvaushoitoa
  • Tunnettu GI-sairaus tai GI-toimenpiteet, jotka voivat häiritä suun kautta tapahtuvaa imeytymistä (mukaan lukien nielemisvaikeudet)
  • New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta
  • Mayo-vaiheen 3-B (IIIB) N-terminaalinen pro-hormoni B-tyypin natriureettinen peptidi (NT-Pro BNP) > 8500 pg/ml
  • Aiempi altistuminen anti-apoptoottisille B-solulymfooma 2:n (BCL-2) estäjille
  • Potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV), jotka eivät saa erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa (HAART), tai potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti A-, B- tai C-infektio
  • Potilaat, jotka täyttävät oireisen multippelin myelooman kriteerit jollakin seuraavista syistä: (a) Lyyttiset leesiot kuvantamisessa (b) Plasmasytooma, (c) Hyperkalsemia ilman vaihtoehtoista etiologiaa tai (c) Luuytimen plasmasoluinfiltraatti, joka on yli 60 %

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vaihe 1: Venetoclax 200 mg
Kohortti 1: Venetoclax 200 mg tabletti kerran päivässä enintään 2 syklin ajan parhaan vasteen saavuttamisen jälkeen, enintään 6 sykliä (1 sykli = 28 päivää)
Lääke: Venetoclax suun kautta otettava tabletti, 200 mg
200 mg tabletti suun kautta päivässä
Muut nimet:
  • Venclexta
Laite: FISH-määritys
Sytogeneettinen analyysi on tarkoitettu uusiutuneen/refraktorisen AL-amyloidoosin arvioimiseen käyttämällä fluoresenssi in situ -hybridisaatiota (FISH) tunnettuja translokaatiokoettimia käyttäen. Luuytimen aspiraatti (BMA) -näytteet kerätään laventelinpäällisiin (etyleenidiamiinitetraetikkahappo (EDTA)) tai vihreäkantisiin (natriumhepariini) putkiin. Näyteputket on kuljetettava huoneenlämmössä laboratorioon samana keräyspäivänä.
Muut nimet:
  • t(11;14) FISH-määritys
Kokeellinen: Vaihe 1: Venetoclax 400 mg
Kohortti 2: Venetoclax 400 mg tabletti kerran päivässä enintään 2 syklin ajan parhaan vasteen saavuttamisen jälkeen, enintään 6 sykliä (1 sykli = 28 päivää)
Laite: FISH-määritys
Sytogeneettinen analyysi on tarkoitettu uusiutuneen/refraktorisen AL-amyloidoosin arvioimiseen käyttämällä fluoresenssi in situ -hybridisaatiota (FISH) tunnettuja translokaatiokoettimia käyttäen. Luuytimen aspiraatti (BMA) -näytteet kerätään laventelinpäällisiin (etyleenidiamiinitetraetikkahappo (EDTA)) tai vihreäkantisiin (natriumhepariini) putkiin. Näyteputket on kuljetettava huoneenlämmössä laboratorioon samana keräyspäivänä.
Muut nimet:
  • t(11;14) FISH-määritys
Lääke: Venetoclax suun kautta otettava tabletti, 400 mg
400 mg tabletti päivässä
Muut nimet:
  • Venclexta
Kokeellinen: Vaihe 1: Venetoclax 400 mg + deksametasoni 10 mg
Kohortti 3: Venetoclax 400 mg tabletti kerran vuorokaudessa ja deksametasoni 10 mg tabletti kerran viikossa, enintään 2 sykliä parhaan vasteen saavuttamisen jälkeen, enintään 6 sykliä (1 sykli = 28 päivää)
Laite: FISH-määritys
Sytogeneettinen analyysi on tarkoitettu uusiutuneen/refraktorisen AL-amyloidoosin arvioimiseen käyttämällä fluoresenssi in situ -hybridisaatiota (FISH) tunnettuja translokaatiokoettimia käyttäen. Luuytimen aspiraatti (BMA) -näytteet kerätään laventelinpäällisiin (etyleenidiamiinitetraetikkahappo (EDTA)) tai vihreäkantisiin (natriumhepariini) putkiin. Näyteputket on kuljetettava huoneenlämmössä laboratorioon samana keräyspäivänä.
Muut nimet:
  • t(11;14) FISH-määritys
Lääke: Venetoclax suun kautta otettava tabletti, 400 mg
400 mg tabletti päivässä
Muut nimet:
  • Venclexta
Lääke: Deksametasoni suun kautta, 10 mg
10 mg tabletti suun kautta viikossa
Muut nimet:
  • Decadron
  • Hemady
Kokeellinen: Vaihe 1: Venetoclax 400 mg + deksametasoni 20 mg
Kohortti 4: Venetoclax 400 mg tabletti kerran vuorokaudessa ja deksametasoni 20 mg tabletti kerran viikossa, enintään 2 sykliä parhaan vasteen saavuttamisen jälkeen, enintään 6 sykliä (1 sykli = 28 päivää)
Laite: FISH-määritys
Sytogeneettinen analyysi on tarkoitettu uusiutuneen/refraktorisen AL-amyloidoosin arvioimiseen käyttämällä fluoresenssi in situ -hybridisaatiota (FISH) tunnettuja translokaatiokoettimia käyttäen. Luuytimen aspiraatti (BMA) -näytteet kerätään laventelinpäällisiin (etyleenidiamiinitetraetikkahappo (EDTA)) tai vihreäkantisiin (natriumhepariini) putkiin. Näyteputket on kuljetettava huoneenlämmössä laboratorioon samana keräyspäivänä.
Muut nimet:
  • t(11;14) FISH-määritys
Lääke: Venetoclax suun kautta otettava tabletti, 400 mg
400 mg tabletti päivässä
Muut nimet:
  • Venclexta
Lääke: Deksametasoni suun kautta, 20 mg
20 mg tabletti suun kautta viikossa
Muut nimet:
  • Decadron
  • Hemady
Kokeellinen: Vaihe 2: Venetoclax MTD deksametasonin kanssa
Venetoclax MTD (200 mg tai 400 mg) ja deksametasoni (10 mg tai 20 mg) vaiheen I tulosten perusteella
Lääke: Venetoclax MTD deksametasonin kanssa
Venetoclax MTD (200 mg tai 400 mg) ja deksametasoni (10 mg tai 20 mg) vaiheen I tulosten perusteella
Active Comparator: Vaihe 2: Ohjausvarsi (tutkijan valinta)

Osallistujat saavat yhden seuraavista tutkijan määrittelemällä tavalla:

Daratumumabi, pomalidomidi, bendamustiini tai iksatsomibi (+/- deksametasoni)
Lääke: Deksametasoni suun kautta, 20 mg
20 mg tabletti suun kautta viikossa
Muut nimet:
  • Decadron
  • Hemady
Lääke: Daratumumabi-injektio
Daratumumabia annetaan annoksena 16 mg/kg suonensisäisenä infuusiona kerran viikossa viikkojen 1–8 ajan, joka toinen viikko viikoilla 9–24 ja sen jälkeen 4 viikon välein enintään 6 kuukauden ajan. Jos ihonalainen formulaatio on saatavilla, osallistujat voivat saada myös ihonalaista daratumumabia (1800 mg 15 ml:ssa) samassa aikataulussa.
Muut nimet:
  • Darzalex
Lääke: Bendamustiini
Bendamustiinia annetaan aloitusannos 100 mg/m^2 suonensisäisesti päivinä 1 ja 2 kussakin 28 päivän syklissä.
Muut nimet:
  • Treanda
Lääke: Pomalidomidi
Pomalidomidia annetaan aloitusannos 2 mg päivässä päivinä 1-21 joka 28. päivä.
Muut nimet:
  • Pomalyst
Lääke: Iksatsomibi
Iksatsomibia annetaan aloitusannos 4 mg päivässä päivinä 1, 8 ja 15 joka 28. päivä.
Muut nimet:
  • Ninlaro

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) (vaihe 1)
Aikaikkuna: Jopa 6 sykliä (noin 6 kuukautta)
MTD:n määrittämiseen käytetään kunkin hoitoannoksen annosta rajoittavaa toksisuutta omaavien osallistujien lukumäärää. Annosta rajoittava toksisuus määritellään asteen 4 neutropeniaksi, joka kestää yli 5 päivää, mikä tahansa asteen kuumeinen neutropenia, asteen 4 trombosytopenia, asteen 3 trombosytopenia, johon liittyy verenvuotoa, muu terapiaan liittyvä ei-hematologinen toksisuus, aste 2 tai korkeampi, joka vaatii hoidon lopettamista, kliininen kasvaimen hajoaminen oireyhtymä (TLS), laboratorio-TLS, jos tutkija pitää metabolisia poikkeavuuksia kliinisesti merkittävinä. Kaikki muut asteen 3 tai sitä korkeammat haittatapahtumat (AE) katsotaan DLT:iksi muutamaa poikkeusta lukuun ottamatta.
Jopa 6 sykliä (noin 6 kuukautta)
Hematologinen ≥ Erittäin hyvä osittainen vaste (VGPR) (vaihe 2)
Aikaikkuna: Jopa 6 sykliä (noin 6 kuukautta)

Hematologinen ≥VGPR-aste määritellään niiden osallistujien osuutena, jotka saavuttavat VGPR:n, alhaisen seerumin differentiaalisen vapaan kevytketjun pitoisuuden (dFLC) osittaisen vasteen (PR) tai täydellisen (CR).

VGPR määritellään eroksi osallistuneen ja osallistumattoman vapaan kevytketjun (FLC) välillä [dFLC] < 40 mg/l. Matala dFLC PR määritellään saavuttamaan dFLC < 10 mg/L, alhainen dFLC PR katsotaan syväksi hematologiseksi vasteeksi ja sisällytetään luokkaan ≥VGPR). CR määritellään negatiiviseksi seerumin ja virtsan immunofiksaatioelektroforeesiksi sekä seerumin vapaan kevyen ketjun suhteeksi, joka on normaalialueella tai vinossa kohti ei-amyloidia muodostavaa kevyttä ketjua laitosten laboratorioarvojen mukaan
Jopa 6 sykliä (noin 6 kuukautta)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Elinten kokonaisvastesuhde (ORR) (vaihe 2)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
ORR määritellään niiden arvioitavien osallistujien osuutena, jotka saavuttavat elinvasteen kussakin osallistuvassa elimessä
Jopa 1 vuosi
Progression Free Survival (PFS) (vaihe 2)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
PFS määritellään ajaksi ilmoittautumispäivästä hematologiseen etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi on aikaisempi
Jopa 1 vuosi
Kokonaishematologinen vasteprosentti (HRR) (vaihe 2)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
HRR määritellään niiden potilaiden osuutena, jotka saavuttavat osittaisen vasteen (PR) tai paremman
Jopa 1 vuosi
Hematologisen vasteen kesto (DOHR) (vaihe 2)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
DOHR määritellään ajaksi ensimmäisestä hematologisen vasteen dokumentoinnin päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun hematologisen taudin etenemisen päivämäärään
Jopa 1 vuosi
Aika hematologiseen ≥VGPR:ään (vaihe 2)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Aika hematologiseen ≥VGPR:ään määritellään ajaksi ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta syvän hematologisen vasteen saavuttamiseen (VGPR, matala dFLC PR tai CR)
Jopa 1 vuosi
Aika seuraavaan hoitoon (TTNT) (vaihe 2)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
TTNT määritellään ajaksi ilmoittautumispäivästä seuraavan hoitolinjan aloittamiseen
Jopa 1 vuosi
Elinvauriosta vapaa eloonjääminen (MOD-PFS) (vaihe 2)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
MOD-PFS määritellään ajaksi ilmoittautumispäivästä johonkin seuraavista tapahtumista (sen mukaan kumpi tapahtuu ensin): kuolema, sydämen/munuaisten vajaatoiminnan kliininen ilmentymä tai taudin hematologisen etenemisen kehittyminen
Jopa 1 vuosi
Kokonaiseloonjääminen (OS) (vaihe 2)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi ilmoittautumispäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
Jopa 1 vuosi
Potilaan ilmoittamat tulokset (PRO:t) (vaihe 2)
Aikaikkuna: Jokaisen syklin aloitus (1. päivä jokaisesta 28 päivän syklistä) ja seuranta (8 viikon välein enintään 1 vuoden ajan)
PROMIS-29-profiilin versio 2.0 "fysikaalisen toiminnan" pitkittäispisteiksi määritellyt PROMIS-tulokset. Physical Functioning -alue sisältää neljä kohdetta, joiden numeerinen luokitus on 1 (ei voi tehdä) 5 (ilman vaikeuksia).
Jokaisen syklin aloitus (1. päivä jokaisesta 28 päivän syklistä) ja seuranta (8 viikon välein enintään 1 vuoden ajan)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Columbia University

Yhteistyökumppanit

Genentech, Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Rajshekhar Chakraborty, MD, Columbia University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 26. lokakuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. syyskuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. syyskuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 6. heinäkuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 6. heinäkuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 11. heinäkuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 10. heinäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 9. heinäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AAAT8639

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Joo

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa