Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wenetoklaks-deksametazon w nawrotowej i/lub opornej na leczenie amyloidozie t(11;14)

5 lutego 2024 zaktualizowane przez: Rajshekhar Chakraborty, MD

Otwarte badanie fazy I/II wenetoklaksu z deksametazonem w nawrotowej i/lub opornej na leczenie układowej skrobiawicy łańcuchów lekkich t(11;14)

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, najbezpieczniejszej dawki i skuteczności wenetoklaksu w skojarzeniu z deksametazonem u uczestników z t(11;14) dodatnią nawrotową (nawrót) lub oporną na leczenie (brak poprawy) amyloidozą łańcuchów lekkich.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niniejsze badanie jest badaniem fazy 1/2 terapii skojarzonej wenetoklaksem i deksametazonem w nawracającej/opornej na leczenie ogólnoustrojowej amyloidozie t(11;14) immunoglobulin lekkich łańcuchów amyloidozy (AL). Faza 1 to eskalacja dawki mająca na celu określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) wenetoklaksu w skojarzeniu z małą dawką cotygodniowego deksametazonu. W fazie I zwiększania dawki będą cztery kohorty kandydatów otrzymujących wenetoklaks z deksametazonem lub bez niego. Eskalacja dawki będzie kierowana projektem Bayesowskiego optymalnego interwału (BOIN) z przyspieszonym miareczkowaniem do łącznej wielkości próby 15 uczestników.

Część fazy 2 to otwarte, randomizowane badanie porównujące MTD lub RP2D wenetoklaksu w skojarzeniu z deksametazonem w porównaniu z wyborem badacza (daratumumab, pomalidomid, bendamustyna lub iksazomib (z deksametazonem lub bez).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

53

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Rekrutacyjny
        • New York Presbyterian Hospital/Columbia University Irving Medical Center
        • Główny śledczy:
          • Rajshekhar Chakraborty, MD
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥ 18 lat w chwili podpisania formularza świadomej zgody
  • Zdolność do przestrzegania protokołu badania, w ocenie badacza
  • Potwierdzone rozpoznanie układowej amyloidozy AL za pomocą spektrometrii mas lub immunohistochemii (IHC) na podstawie biopsji tkanki
  • Otrzymał wcześniej ≥1 linię leczenia, w tym przeciwciało monoklonalne przeciw klastrom różnicowania 38 (CD 38)
  • Uczestnicy z historią autologicznego przeszczepu komórek krwiotwórczych muszą wyleczyć się z wszelkich toksyczności związanych z przeszczepem
  • Obecność t(11;14) na FISH w dowolnym momencie od diagnozy (Kwalifikowalność musi zostać potwierdzona testem FISH w Columbia University Irving Medical Center (CUIMC)
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2

Kryteria wyłączenia:

  • Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków
  • Historia innego nowotworu złośliwego, który może mieć wpływ na zgodność z protokołem lub interpretację wyników (Pacjenci z leczonym wyleczalnie rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym skóry, rakiem in situ szyjki macicy, rakiem piersi lub chłoniakiem Hodgkina w wywiadzie są ogólnie kwalifikowani. Pacjenci z nowotworem złośliwym, który był leczony, ale nie z zamiarem wyleczenia, zostaną wykluczeni, chyba że nowotwór był w remisji bez leczenia przez ≥ 2 lata przed włączeniem).
  • Dowody na inne klinicznie istotne niekontrolowane stany, w tym między innymi niekontrolowaną infekcję ogólnoustrojową (wirusową, bakteryjną lub grzybiczą)
  • Pacjenci w trakcie terapii nerkozastępczej
  • Znana choroba przewodu pokarmowego lub procedura przewodu pokarmowego, która może zakłócać wchłanianie doustne (w tym trudności w połykaniu)
  • Niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA).
  • Mayo stadium 3-B (IIIB) z N-końcowym prohormonem peptydu natriuretycznego typu B (NT-Pro BNP) > 8500 pg/ml
  • Wcześniejsza ekspozycja na inhibitory chłoniaka 2 z limfocytów B o działaniu przeciwapoptotycznym (BCL-2).
  • Pacjenci z ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), którzy nie stosują wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej (HAART) lub pacjenci z czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu A, B lub C
  • Pacjenci spełniający kryteria objawowego szpiczaka mnogiego na podstawie jednego z następujących kryteriów: (a) Zmiany lityczne w obrazowaniu b) Plazmocytoma, (c) Hiperkalcemia bez innej etiologii lub (c) Naciek komórek plazmatycznych szpiku kostnego większy niż 60%

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza 1: Wenetoklaks 200 mg
Kohorta 1: tabletka Venetoclax 200 mg raz na dobę przez maksymalnie 2 cykle po uzyskaniu najlepszej odpowiedzi, maksymalnie przez 6 cykli (1 cykl = 28 dni)
Lek: Tabletka doustna wenetoklaksu, 200 mg
Tabletka doustna 200 mg dziennie
Inne nazwy:
  • Venclexta
Urządzenie: Test FISH
Analiza cytogenetyczna jest przeznaczona do oceny nawrotowej/opornej amyloidozy AL przy użyciu fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) przy użyciu znanych sond do translokacji. Próbki aspiratu szpiku kostnego (BMA) są zbierane do probówek z korkiem lawendowym (kwas etylenodiaminotetraoctowy (EDTA)) lub korkiem zielonym (heparyna sodowa). Probówki z próbkami należy przetransportować do laboratorium w temperaturze pokojowej tego samego dnia, w którym zostały pobrane.
Inne nazwy:
  • t(11;14) test FISH
Eksperymentalny: Faza 1: Wenetoklaks 400 mg
Kohorta 2: tabletka Venetoclax 400 mg raz na dobę przez maksymalnie 2 cykle po uzyskaniu najlepszej odpowiedzi, maksymalnie przez 6 cykli (1 cykl = 28 dni)
Urządzenie: Test FISH
Analiza cytogenetyczna jest przeznaczona do oceny nawrotowej/opornej amyloidozy AL przy użyciu fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) przy użyciu znanych sond do translokacji. Próbki aspiratu szpiku kostnego (BMA) są zbierane do probówek z korkiem lawendowym (kwas etylenodiaminotetraoctowy (EDTA)) lub korkiem zielonym (heparyna sodowa). Probówki z próbkami należy przetransportować do laboratorium w temperaturze pokojowej tego samego dnia, w którym zostały pobrane.
Inne nazwy:
  • t(11;14) test FISH
Lek: Tabletka doustna wenetoklaksu, 400 mg
Tabletka doustna 400 mg dziennie
Inne nazwy:
  • Venclexta
Eksperymentalny: Faza 1: Wenetoklaks 400 mg + Deksametazon 10 mg
Kohorta 3: Wenetoklaks 400 mg tabletka raz na dobę i deksametazon 10 mg tabletka raz w tygodniu, przez maksymalnie 2 cykle po uzyskaniu najlepszej odpowiedzi, przez maksymalnie 6 cykli (1 cykl = 28 dni)
Urządzenie: Test FISH
Analiza cytogenetyczna jest przeznaczona do oceny nawrotowej/opornej amyloidozy AL przy użyciu fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) przy użyciu znanych sond do translokacji. Próbki aspiratu szpiku kostnego (BMA) są zbierane do probówek z korkiem lawendowym (kwas etylenodiaminotetraoctowy (EDTA)) lub korkiem zielonym (heparyna sodowa). Probówki z próbkami należy przetransportować do laboratorium w temperaturze pokojowej tego samego dnia, w którym zostały pobrane.
Inne nazwy:
  • t(11;14) test FISH
Lek: Tabletka doustna wenetoklaksu, 400 mg
Tabletka doustna 400 mg dziennie
Inne nazwy:
  • Venclexta
Lek: Deksametazon doustnie, 10 mg
Tabletka doustna 10 mg raz w tygodniu
Inne nazwy:
  • Dekadron
  • Hemady
Eksperymentalny: Faza 1: Wenetoklaks 400 mg + Deksametazon 20 mg
Kohorta 4: Wenetoklaks 400 mg tabletka raz na dobę i deksametazon 20 mg tabletka raz w tygodniu, przez maksymalnie 2 cykle po uzyskaniu najlepszej odpowiedzi, przez maksymalnie 6 cykli (1 cykl = 28 dni)
Urządzenie: Test FISH
Analiza cytogenetyczna jest przeznaczona do oceny nawrotowej/opornej amyloidozy AL przy użyciu fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) przy użyciu znanych sond do translokacji. Próbki aspiratu szpiku kostnego (BMA) są zbierane do probówek z korkiem lawendowym (kwas etylenodiaminotetraoctowy (EDTA)) lub korkiem zielonym (heparyna sodowa). Probówki z próbkami należy przetransportować do laboratorium w temperaturze pokojowej tego samego dnia, w którym zostały pobrane.
Inne nazwy:
  • t(11;14) test FISH
Lek: Tabletka doustna wenetoklaksu, 400 mg
Tabletka doustna 400 mg dziennie
Inne nazwy:
  • Venclexta
Lek: Deksametazon doustnie, 20 mg
Tabletka doustna 20 mg raz w tygodniu
Inne nazwy:
  • Dekadron
  • Hemady
Eksperymentalny: Faza 2: Venetoclax MTD z deksametazonem
Wenetoklaks MTD (200 mg lub 400 mg) z deksametazonem (10 mg lub 20 mg) zgodnie z wynikami fazy I
Lek: Venetoclax MTD z deksametazonem
Wenetoklaks MTD (200 mg lub 400 mg) z deksametazonem (10 mg lub 20 mg) zgodnie z wynikami fazy I
Aktywny komparator: Faza 2: Ramię kontrolne (wybór badacza)

Uczestnicy otrzymają jeden z następujących elementów, zgodnie z ustaleniami badacza:

Daratumumab, pomalidomid, bendamustyna lub iksazomib (+/- deksametazon)
Lek: Deksametazon doustnie, 20 mg
Tabletka doustna 20 mg raz w tygodniu
Inne nazwy:
  • Dekadron
  • Hemady
Lek: Wstrzyknięcie daratumumabu
Daratumumab będzie podawany w dawce 16 mg/kg we wlewie dożylnym raz w tygodniu przez tygodnie 1 do 8, co 2 tygodnie przez tygodnie 9 do 24, a następnie co 4 tygodnie przez maksymalnie 6 miesięcy terapii. Jeśli dostępna jest postać podskórna, uczestnicy mogą również otrzymać daratumumab podskórnie (1800 mg w 15 ml) w tym samym schemacie.
Inne nazwy:
  • Darzalex
Lek: Bendamustyna
Bendamustyna będzie podawana dożylnie w dawce początkowej 100 mg/m2 w 1. i 2. dniu każdego 28-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • Treanda
Lek: Pomalidomid
Pomalidomid będzie podawany w dawce początkowej 2 mg na dobę w dniach 1-21 co 28 dni.
Inne nazwy:
  • Pomalista
Lek: Iksazomib
Iksazomib będzie podawany w dawce początkowej 4 mg na dobę w dniach 1, 8 i 15 co 28 dni.
Inne nazwy:
  • Ninlaro

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) (faza 1)
Ramy czasowe: Do 6 cykli (około 6 miesięcy)
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę dla każdej dawki leczniczej zostanie wykorzystana do określenia MTD. Toksyczność ograniczająca dawkę zdefiniowana jako neutropenia 4. stopnia trwająca dłużej niż 5 dni, gorączka neutropeniczna dowolnego stopnia, trombocytopenia 4. stopnia, małopłytkowość 3. stopnia z krwawieniem, inne związane z leczeniem toksyczności niehematologiczne stopnia 2. lub wyższego wymagające przerwania leczenia, kliniczna liza guza zespół (TLS), laboratoryjny TLS, jeśli nieprawidłowości metaboliczne zostaną uznane przez badacza za istotne klinicznie. Wszystkie inne zdarzenia niepożądane (AE) stopnia 3 lub wyższego będą uważane za DLT z kilkoma wyjątkami.
Do 6 cykli (około 6 miesięcy)
Hematologiczne ≥ Bardzo dobra częściowa odpowiedź (VGPR) (faza 2)
Ramy czasowe: Do 6 cykli (około 6 miesięcy)

Współczynnik hematologiczny ≥VGPR zdefiniowany jako odsetek uczestników osiągających VGPR, małe różnicowe stężenie wolnych łańcuchów lekkich w surowicy (dFLC), częściową odpowiedź (PR) lub całkowitą (CR).

VGPR definiuje się jako różnicę między zaangażowanym i niezwiązanym wolnym łańcuchem lekkim (FLC) [dFLC] < 40 mg/l. Niski dFLC PR jest zdefiniowany jako osiągnięcie dFLC <10 mg/l, niski dFLC PR będzie uważany za głęboką odpowiedź hematologiczną i włączony do kategorii ≥VGPR). CR definiuje się jako ujemny wynik elektroforezy immunofiksacji w surowicy i moczu wraz ze stosunkiem wolnych łańcuchów lekkich w surowicy, który mieści się w normalnym zakresie lub jest przesunięty w kierunku łańcucha lekkiego nietworzącego amyloidu, zgodnie z wartościami laboratoryjnymi instytucji
Do 6 cykli (około 6 miesięcy)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi narządów (ORR) (faza 2)
Ramy czasowe: Do 1 roku
ORR zdefiniowany jako odsetek ocenianych uczestników, którzy uzyskali odpowiedź narządową w każdym zajętym narządzie
Do 1 roku
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) (faza 2)
Ramy czasowe: Do 1 roku
PFS zdefiniowany jako czas od daty włączenia do progresji hematologicznej lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Do 1 roku
Ogólny odsetek odpowiedzi hematologicznych (HRR) (faza 2)
Ramy czasowe: Do 1 roku
HRR zdefiniowany jako odsetek pacjentów, u których uzyskano odpowiedź częściową (PR) lub lepszą
Do 1 roku
Czas trwania odpowiedzi hematologicznej (DOHR) (faza 2)
Ramy czasowe: Do 1 roku
DOHR zdefiniowany jako czas od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi hematologicznej do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby hematologicznej
Do 1 roku
Czas do hematologicznego ≥VGPR (faza 2)
Ramy czasowe: Do 1 roku
Czas do hematologicznego ≥VGPR zdefiniowany jako czas od pierwszej dawki badanego leku do osiągnięcia głębokiej odpowiedzi hematologicznej (VGPR, niski dFLC PR lub CR)
Do 1 roku
Czas do następnego leczenia (TTNT) (faza 2)
Ramy czasowe: Do 1 roku
TTNT zdefiniowany jako czas od daty włączenia do rozpoczęcia kolejnej linii terapii
Do 1 roku
Pogorszenie stanu głównych narządów — przeżycie wolne od progresji (MOD-PFS) (faza 2)
Ramy czasowe: Do 1 roku
MOD-PFS zdefiniowany jako czas od daty włączenia do jednego z następujących zdarzeń (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej): zgon, kliniczna manifestacja niewydolności serca/nerek lub rozwój hematologicznej progresji choroby
Do 1 roku
Całkowite przeżycie (OS) (faza 2)
Ramy czasowe: Do 1 roku
OS zdefiniowany jako czas od daty rejestracji do śmierci z dowolnej przyczyny
Do 1 roku
Wyniki zgłaszane przez pacjentów (PRO) (faza 2)
Ramy czasowe: Rozpoczęcie każdego cyklu (dzień 1 każdego 28-dniowego cyklu) i kontynuacja (co 8 tygodni przez okres do 1 roku)
PRO zdefiniowane jako podłużny wynik domeny „Funkcjonowanie fizyczne” systemu informacji o wynikach zgłaszanych przez pacjentów (PROMIS)-29 Profile v2.0 Domena Funkcjonowania Fizycznego zawiera cztery pozycje z oceną liczbową od 1 (nie jestem w stanie wykonać) do 5 (bez żadnych trudności).
Rozpoczęcie każdego cyklu (dzień 1 każdego 28-dniowego cyklu) i kontynuacja (co 8 tygodni przez okres do 1 roku)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Rajshekhar Chakraborty, MD

Współpracownicy

Genentech, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Rajshekhar Chakraborty, MD, Columbia University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 października 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 września 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 września 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 lipca 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 lipca 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 lipca 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

6 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AAAT8639

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Tak

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na AL Amyloidoza

Badania kliniczne na Tabletka doustna wenetoklaksu, 200 mg

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mauritius

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj