Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Venetoclax-Dexamethason bei rezidivierter und/oder refraktärer t(11;14)-Amyloidose

3. Juli 2025 aktualisiert von: Rajshekhar Chakraborty, MD

Eine offene Phase-I/II-Studie mit Venetoclax-Dexamethason bei rezidivierter und/oder refraktärer t(11;14) systemischer Light-Chain-Amyloidose

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit, der sichersten Dosis und der Wirksamkeit von Venetoclax in Kombination mit Dexamethason bei Teilnehmern mit t(11;14)-positiver rezidivierter (kommt zurück) oder refraktärer (nicht besser gewordener) Leichtketten-Amyloidose.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie ist eine Phase-1/2-Studie zur Venetoclax-Dexamethason-Kombinationstherapie bei rezidivierter/refraktärer t(11;14)-systemischer Immunglobulin-Leichtketten-Amyloidose (AL)-Amyloidose. Die Phase 1 ist eine Dosiseskalation zur Bestimmung der maximal verträglichen Dosis (MTD) und der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) von Venetoclax in Kombination mit niedrig dosiertem wöchentlichem Dexamethason. In der Phase-I-Dosiseskalation wird es vier Kandidaten-Dosierungskohorten von Venetoclax mit oder ohne Dexamethason geben. Die Dosiseskalation wird durch das Bayesian Optimum Interval (BOIN)-Design mit beschleunigter Titration bis zu einer Gesamtprobengröße von 15 Teilnehmern geleitet.

Der Phase-2-Teil ist eine randomisierte Open-Label-Studie, die die MTD oder RP2D von Venetoclax in Kombination mit Dexamethason mit der Wahl des Prüfarztes (Daratumumab, Pomalidomid, Bendamustin oder Ixazomib (mit oder ohne Dexamethason) vergleicht).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

53

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02118
        • Rekrutierung
        • Boston Medical Center
        • Hauptermittler:
          • Vaishali Sanchorawala, MD
        • Kontakt:
          • Boston Medical Center
          • Telefonnummer: 617-638-8265
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Rekrutierung
        • Mayo Clinic Rochester
        • Hauptermittler:
          • Prashant Kapoor, MD
        • Kontakt:
          • Mayo Clinic Rochester
          • Telefonnummer: 8557760015
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Rekrutierung
        • New York Presbyterian Hospital/Columbia University Irving Medical Center
        • Hauptermittler:
          • Rajshekhar Chakraborty, MD
        • Kontakt:
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Rekrutierung
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
        • Hauptermittler:
          • Anita D'Souza, MD
        • Kontakt:
          • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
          • Telefonnummer: 414-805-8900
          • E-Mail: cccto@mcw.edu

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung
  • Fähigkeit, das Studienprotokoll nach Einschätzung des Prüfarztes einzuhalten
  • Bestätigte Diagnose einer systemischen AL-Amyloidose durch Massenspektrometrie oder Immunhistochemie (IHC) auf einer Gewebebiopsie
  • Hat ≥ 1 vorherige Therapielinien erhalten, einschließlich eines monoklonalen Anti-Cluster-of-Differenzierung-38-Antikörpers (CD 38).
  • Teilnehmer mit einer Vorgeschichte einer autologen hämatopoetischen Zelltransplantation müssen sich von allen transplantationsbedingten Toxizitäten erholt haben
  • Vorhandensein von t(11;14) auf FISH zu irgendeinem Zeitpunkt seit der Diagnose (Eignung muss durch FISH-Tests am Columbia University Irving Medical Center (CUIMC) bestätigt werden)
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2

Ausschlusskriterien:

  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente
  • Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnten (Patienten mit einer Vorgeschichte von kurativ behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, Brustkrebs oder Hodgkin-Lymphom sind im Allgemeinen förderfähig. Patienten mit einer Malignität, die behandelt wurde, aber nicht mit kurativer Absicht, werden ausgeschlossen, es sei denn, die Malignität war ohne Behandlung für ≥ 2 Jahre vor der Aufnahme in Remission.)
  • Hinweise auf andere klinisch signifikante unkontrollierte Zustände, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, unkontrollierte systemische Infektion (viral, bakteriell oder durch Pilze)
  • Patienten unter Nierenersatztherapie
  • Bekannte GI-Erkrankung oder GI-Verfahren, die die orale Aufnahme beeinträchtigen könnten (einschließlich Schluckbeschwerden)
  • Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA).
  • Mayo-Stadium 3-B (IIIB) mit N-terminalem natriuretischem Peptid des Prohormons B (NT-Pro BNP) > 8500 pg/ml
  • Vorherige Exposition gegenüber Anti-Apoptose-Protein-B-Zell-Lymphom-2 (BCL-2)-Inhibitoren
  • Patienten mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), die keine hochaktive antiretrovirale Therapie (HAART) erhalten, oder solche mit einer aktiven Hepatitis A-, B- oder C-Infektion
  • Patienten, die eines der folgenden Kriterien für ein symptomatisches multiples Myelom erfüllen: (a) lytische Läsionen in der Bildgebung (b) Plasmozytom, (c) Hyperkalzämie ohne alternative Ätiologie oder (c) Knochenmark-Plasmazellen-Infiltrat von mehr als 60 %

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase 1: Venetoclax 200 mg
Kohorte 1: Venetoclax 200 mg Tablette, einmal täglich für bis zu 2 Zyklen nach Erreichen des besten Ansprechens, für maximal 6 Zyklen (1 Zyklus = 28 Tage)
Arzneimittel: Venetoclax Tablette zum Einnehmen, 200 mg
200 mg orale Tablette täglich
Andere Namen:
  • Venclexta
Gerät: FISH-Assay
Die zytogenetische Analyse dient der Bewertung einer rezidivierten/refraktären AL-Amyloidose mittels Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) unter Verwendung bekannter Translokationssonden. Knochenmarksaspiratproben (BMA) werden in Röhrchen mit lavendelfarbenem Verschluss (Ethylendiamintetraessigsäure (EDTA)) oder grünen Verschluss (Natriumheparin) gesammelt. Die Probenröhrchen sind am selben Tag der Entnahme bei Raumtemperatur zum Labor zu transportieren.
Andere Namen:
  • t(11;14) FISH-Assay
Experimental: Phase 1: Venetoclax 400 mg
Kohorte 2: Venetoclax 400 mg Tablette, einmal täglich für bis zu 2 Zyklen nach Erreichen des besten Ansprechens, für maximal 6 Zyklen (1 Zyklus = 28 Tage)
Gerät: FISH-Assay
Die zytogenetische Analyse dient der Bewertung einer rezidivierten/refraktären AL-Amyloidose mittels Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) unter Verwendung bekannter Translokationssonden. Knochenmarksaspiratproben (BMA) werden in Röhrchen mit lavendelfarbenem Verschluss (Ethylendiamintetraessigsäure (EDTA)) oder grünen Verschluss (Natriumheparin) gesammelt. Die Probenröhrchen sind am selben Tag der Entnahme bei Raumtemperatur zum Labor zu transportieren.
Andere Namen:
  • t(11;14) FISH-Assay
Arzneimittel: Venetoclax Tablette zum Einnehmen, 400 mg
400 mg orale Tablette täglich
Andere Namen:
  • Venclexta
Experimental: Phase 1: Venetoclax 400 mg + Dexamethason 10 mg
Kohorte 3: Venetoclax 400 mg Tablette, einmal täglich und Dexamethason 10 mg Tablette einmal wöchentlich, für bis zu 2 Zyklen nach Erreichen des besten Ansprechens, für maximal 6 Zyklen (1 Zyklus = 28 Tage)
Gerät: FISH-Assay
Die zytogenetische Analyse dient der Bewertung einer rezidivierten/refraktären AL-Amyloidose mittels Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) unter Verwendung bekannter Translokationssonden. Knochenmarksaspiratproben (BMA) werden in Röhrchen mit lavendelfarbenem Verschluss (Ethylendiamintetraessigsäure (EDTA)) oder grünen Verschluss (Natriumheparin) gesammelt. Die Probenröhrchen sind am selben Tag der Entnahme bei Raumtemperatur zum Labor zu transportieren.
Andere Namen:
  • t(11;14) FISH-Assay
Arzneimittel: Venetoclax Tablette zum Einnehmen, 400 mg
400 mg orale Tablette täglich
Andere Namen:
  • Venclexta
Arzneimittel: Dexamethason oral, 10 mg
10 mg orale Tablette wöchentlich
Andere Namen:
  • Dekadron
  • Hämady
Experimental: Phase 1: Venetoclax 400 mg + Dexamethason 20 mg
Kohorte 4: Venetoclax 400 mg Tablette, einmal täglich und Dexamethason 20 mg Tablette einmal wöchentlich, für bis zu 2 Zyklen nach Erreichen des besten Ansprechens, für maximal 6 Zyklen (1 Zyklus = 28 Tage)
Gerät: FISH-Assay
Die zytogenetische Analyse dient der Bewertung einer rezidivierten/refraktären AL-Amyloidose mittels Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) unter Verwendung bekannter Translokationssonden. Knochenmarksaspiratproben (BMA) werden in Röhrchen mit lavendelfarbenem Verschluss (Ethylendiamintetraessigsäure (EDTA)) oder grünen Verschluss (Natriumheparin) gesammelt. Die Probenröhrchen sind am selben Tag der Entnahme bei Raumtemperatur zum Labor zu transportieren.
Andere Namen:
  • t(11;14) FISH-Assay
Arzneimittel: Venetoclax Tablette zum Einnehmen, 400 mg
400 mg orale Tablette täglich
Andere Namen:
  • Venclexta
Arzneimittel: Dexamethason oral, 20 mg
20 mg orale Tablette wöchentlich
Andere Namen:
  • Dekadron
  • Hämady
Experimental: Phase 2: Venetoclax MTD mit Dexamethason
Venetoclax MTD (200 mg oder 400 mg) mit Dexamethason (10 mg oder 20 mg), wie anhand der Phase-I-Ergebnisse bestimmt
Arzneimittel: Venetoclax MTD mit Dexamethason
Venetoclax MTD (200 mg oder 400 mg) mit Dexamethason (10 mg oder 20 mg), wie anhand der Phase-I-Ergebnisse bestimmt
Aktiver Komparator: Phase 2: Kontrollarm (Wahl des Ermittlers)

Die Teilnehmer erhalten eines der folgenden, wie vom Ermittler festgelegt:

Daratumumab, Pomalidomid, Bendamustin oder Ixazomib (+/- Dexamethason)
Arzneimittel: Dexamethason oral, 20 mg
20 mg orale Tablette wöchentlich
Andere Namen:
  • Dekadron
  • Hämady
Arzneimittel: Daratumumab-Injektion
Daratumumab wird in einer Dosis von 16 mg/kg als intravenöse Infusion einmal wöchentlich in den Wochen 1 bis 8, alle 2 Wochen in den Wochen 9 bis 24 und danach alle 4 Wochen für eine Behandlungsdauer von maximal 6 Monaten verabreicht. Wenn eine subkutane Darreichungsform verfügbar ist, können die Teilnehmer im selben Schema auch subkutanes Daratumumab (1800 mg in 15 ml) erhalten.
Andere Namen:
  • Darzalex
Arzneimittel: Bendamustin
Bendamustin wird in einer Anfangsdosis von 100 mg/m^2 intravenös an den Tagen 1 und 2 in jedem 28-Tage-Zyklus verabreicht.
Andere Namen:
  • Treanda
Arzneimittel: Pomalidomid
Pomalidomid wird alle 28 Tage an den Tagen 1–21 mit einer Anfangsdosis von 2 mg pro Tag verabreicht.
Andere Namen:
  • Pomalyst
Arzneimittel: Ixazomib
Ixazomib wird mit einer Anfangsdosis von 4 mg pro Tag an den Tagen 1, 8 und 15 alle 28 Tage verabreicht.
Andere Namen:
  • Ninlaro

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLT) (Phase 1)
Zeitfenster: Bis zu 6 Zyklen (ca. 6 Monate)
Die Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten für jede Behandlungsdosis wird verwendet, um die MTD zu bestimmen. Dosislimitierende Toxizität, definiert als Neutropenie Grad 4, die länger als 5 Tage andauert, febrile Neutropenie jeden Grades, Thrombozytopenie Grad 4, Thrombozytopenie Grad 3 mit Blutungen, andere therapiebedingte nicht-hämatologische Toxizität Grad 2 oder höher, die einen Abbruch der Therapie erfordert, klinische Tumorlyse Syndrom (TLS), Labor-TLS, wenn die Stoffwechselanomalien vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet werden. Alle anderen unerwünschten Ereignisse (UE) Grad 3 oder höher werden mit wenigen Ausnahmen als DLT betrachtet.
Bis zu 6 Zyklen (ca. 6 Monate)
Hämatologische ≥ sehr gute partielle Ansprechrate (VGPR) (Phase 2)
Zeitfenster: Bis zu 6 Zyklen (ca. 6 Monate)

Hämatologische ≥VGPR-Rate, definiert als Anteil der Teilnehmer, die eine VGPR, eine partielle Remission (PR) einer niedrigen differentiellen freien Leichtkettenkonzentration (dFLC) im Serum oder eine vollständige (CR) erreichten.

VGPR ist definiert als die Differenz zwischen beteiligter und unbeteiligter freier Leichtkette (FLC) [dFLC] < 40 mg/l. Eine niedrige dFLC-PR ist definiert als das Erreichen einer dFLC < 10 mg/L, eine niedrige dFLC-PR wird als tiefes hämatologisches Ansprechen betrachtet und in die Kategorie ≥ VGPR aufgenommen). CR ist definiert als negative Serum- und Urin-Immunfixationselektrophorese zusammen mit einem Verhältnis freier leichter Ketten im Serum, das innerhalb des normalen Bereichs liegt oder in Richtung der nicht-amyloidbildenden leichten Kette verzerrt ist, gemäß institutionellen Laborwerten
Bis zu 6 Zyklen (ca. 6 Monate)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtorganansprechrate (ORR) (Phase 2)
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
ORR definiert als Anteil der auswertbaren Teilnehmer, die eine Organreaktion in jedem beteiligten Organ erreichen
Bis zu 1 Jahr
Progressionsfreies Überleben (PFS) (Phase 2)
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
PFS ist definiert als die Zeit vom Datum der Registrierung bis zum hämatologischen Fortschreiten oder Tod, je nachdem, was früher eintritt
Bis zu 1 Jahr
Hämatologische Gesamtansprechrate (HRR) (Phase 2)
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
HRR definiert als Anteil der Patienten, die eine partielle Remission (PR) oder besser erreichen
Bis zu 1 Jahr
Dauer des hämatologischen Ansprechens (DOHR) (Phase 2)
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
DOHR definiert als Zeit vom Datum der ersten Dokumentation des hämatologischen Ansprechens bis zum Datum der ersten dokumentierten hämatologischen Krankheitsprogression
Bis zu 1 Jahr
Zeit bis zum hämatologischen ≥VGPR (Phase 2)
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Zeit bis zum hämatologischen ≥VGPR, definiert als die Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Erreichen eines tiefen hämatologischen Ansprechens (VGPR, PR mit niedrigem dFLC oder CR)
Bis zu 1 Jahr
Zeit bis zur nächsten Behandlung (TTNT) (Phase 2)
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
TTNT ist definiert als die Zeit vom Datum der Registrierung bis zum Beginn einer nachfolgenden Therapielinie
Bis zu 1 Jahr
Überleben ohne fortschreitende schwere Organverschlechterung (MOD-PFS) (Phase 2)
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
MOD-PFS definiert als Zeit vom Datum der Registrierung bis zu einem der folgenden Ereignisse (je nachdem, was zuerst eintritt): Tod, klinische Manifestation von Herz-/Nierenversagen oder Entwicklung einer hämatologischen Progression der Krankheit
Bis zu 1 Jahr
Gesamtüberleben (OS) (Phase 2)
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
OS definiert als die Zeit vom Datum der Einschreibung bis zum Tod aus jedweder Ursache
Bis zu 1 Jahr
Patientenberichtete Ergebnisse (PROs) (Phase 2)
Zeitfenster: Beginn jedes Zyklus (Tag 1 jedes 28-Tage-Zyklus) und Nachsorge (alle 8 Wochen für bis zu 1 Jahr)
PROs definiert als Längsscore des Bereichs „Physical Functioning“ des Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS)-29 Profile v2.0 Der Bereich Körperliche Funktionsfähigkeit enthält vier Items mit einer numerischen Bewertung von 1 (nicht in der Lage) bis 5 (ohne Schwierigkeiten).
Beginn jedes Zyklus (Tag 1 jedes 28-Tage-Zyklus) und Nachsorge (alle 8 Wochen für bis zu 1 Jahr)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Rajshekhar Chakraborty, MD

Mitarbeiter

Genentech, Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Rajshekhar Chakraborty, MD, Columbia University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. Oktober 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. September 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. September 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Juli 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Juli 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. Juli 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

8. Juli 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Juli 2025

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AAAT8639

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Ja

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur AL-Amyloidose

Klinische Studien zur Venetoclax Tablette zum Einnehmen, 200 mg

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Denmark

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren