Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Венетоклакс-дексаметазон при рецидивирующем и/или рефрактерном t(11;14) амилоидозе

9 июля 2026 г. обновлено: Rajshekhar Chakraborty, MD, Columbia University

Открытое исследование фазы I/II венетоклакса-дексаметазона при рецидивирующем и/или рефрактерном t(11;14) системном амилоидозе легких цепей

Целью данного исследования является оценка безопасности, наиболее безопасной дозы и эффективности венетоклакса в комбинации с дексаметазоном у участников с t(11;14) положительным рецидивирующим (возвращается) или рефрактерным (не наступило улучшение) амилоидозом легких цепей.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование представляет собой исследование фазы 1/2 комбинированной терапии венетоклакс-дексаметазон при рецидивирующем/рефрактерном t(11;14) системном амилоидозе легких цепей иммуноглобулина (AL) амилоидозе. Фаза 1 представляет собой повышение дозы, предназначенное для определения максимально переносимой дозы (MTD) и рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) венетоклакса в сочетании с низкими дозами дексаметазона еженедельно. В фазе I повышения дозы будет четыре когорты кандидатов на дозирование венетоклакса с дексаметазоном или без него. Повышение дозы будет определяться байесовским оптимальным интервалом (BOIN) с ускоренным титрованием до общего размера выборки 15 участников.

Часть фазы 2 представляет собой рандомизированное открытое исследование, сравнивающее MTD или RP2D венетоклакса в комбинации с дексаметазоном по выбору исследователя (даратумумаб, помалидомид, бендамустин или иксазомиб (с дексаметазоном или без него).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

53

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
        • Boston Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • New York Presbyterian Hospital/Columbia University Irving Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 18 лет на момент подписания формы информированного согласия
  • Способность соблюдать протокол исследования, по мнению исследователя
  • Подтвержденный диагноз системного амилоидоза AL с помощью масс-спектрометрии или иммуногистохимии (ИГХ) при биопсии ткани
  • Получил ≥1 предшествующую линию терапии, включая моноклональные антитела против кластера дифференцировки 38 (CD 38)
  • Участники с трансплантацией аутологичных гемопоэтических клеток в анамнезе должны были оправиться от любой токсичности, связанной с трансплантацией.
  • Наличие t(11;14) по данным FISH в любое время с момента постановки диагноза (приемлемость должна быть подтверждена тестированием FISH в Медицинском центре Ирвинга Колумбийского университета (CUIMC)
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2

Критерий исключения:

  • Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов
  • Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований, которые могут повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов (пациенты с ранее излеченной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномой кожи, карциномой шейки матки in situ, раком молочной железы или лимфомой Ходжкина, как правило, имеют право на участие. Пациенты со злокачественным новообразованием, которое лечилось, но не с целью излечения, будут исключены, за исключением случаев, когда злокачественное новообразование находилось в стадии ремиссии без лечения в течение ≥ 2 лет до включения в исследование.)
  • Доказательства других клинически значимых неконтролируемых состояний, включая, помимо прочего, неконтролируемую системную инфекцию (вирусную, бактериальную или грибковую)
  • Пациенты на заместительной почечной терапии
  • Известное заболевание желудочно-кишечного тракта или процедура желудочно-кишечного тракта, которая может препятствовать пероральному всасыванию (включая затрудненное глотание)
  • Сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
  • Стадия Mayo 3-B (IIIB) с N-концевым прогормоном B-типа натрийуретического пептида (NT-Pro BNP) > 8500 пг/мл
  • Предварительное воздействие ингибиторов антиапоптотического белка В-клеточной лимфомы 2 (BCL-2)
  • Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), не получающие высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), или пациенты с активным гепатитом А, В или С.
  • Пациенты, отвечающие критериям симптоматической множественной миеломы по одному из следующих признаков: (а) литические поражения при визуализации (б) плазмоцитома, (в) гиперкальциемия без какой-либо альтернативной этиологии или (в) инфильтрат плазматических клеток костного мозга более 60%

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 1: Венетоклакс 200 мг
Группа 1: таблетка венетоклакса 200 мг один раз в день до 2 циклов после достижения наилучшего ответа, максимум 6 циклов (1 цикл = 28 дней)
Лекарство: Венетоклакс Таблетки для приема внутрь, 200 мг
200 мг таблетки для приема внутрь ежедневно
Другие имена:
  • Венклекста
Устройство: Анализ РЫБЫ
Цитогенетический анализ предназначен для оценки рецидивирующего/рефрактерного AL-амилоидоза с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) с использованием известных транслокационных зондов. Образцы аспирата костного мозга (BMA) собирают в пробирки с бледно-лиловой крышкой (этилендиаминтетрауксусная кислота (ЭДТА)) или с зеленой крышкой (гепарин натрия). Пробирки с образцами должны быть доставлены в лабораторию при комнатной температуре в день сбора.
Другие имена:
  • t(11;14) FISH-анализ
Экспериментальный: Фаза 1: Венетоклакс 400 мг
Когорта 2: таблетка венетоклакса 400 мг один раз в день до 2 циклов после достижения наилучшего ответа, максимум 6 циклов (1 цикл = 28 дней)
Устройство: Анализ РЫБЫ
Цитогенетический анализ предназначен для оценки рецидивирующего/рефрактерного AL-амилоидоза с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) с использованием известных транслокационных зондов. Образцы аспирата костного мозга (BMA) собирают в пробирки с бледно-лиловой крышкой (этилендиаминтетрауксусная кислота (ЭДТА)) или с зеленой крышкой (гепарин натрия). Пробирки с образцами должны быть доставлены в лабораторию при комнатной температуре в день сбора.
Другие имена:
  • t(11;14) FISH-анализ
Лекарство: Венетоклакс Таблетки для приема внутрь, 400 мг
400 мг таблетки для приема внутрь ежедневно
Другие имена:
  • Венклекста
Экспериментальный: Фаза 1: венетоклакс 400 мг + дексаметазон 10 мг
Группа 3: венетоклакс 400 мг в таблетках 1 раз в сутки и дексаметазон 10 мг в таблетках 1 раз в неделю до 2 циклов после достижения наилучшего ответа, максимум 6 циклов (1 цикл = 28 дней)
Устройство: Анализ РЫБЫ
Цитогенетический анализ предназначен для оценки рецидивирующего/рефрактерного AL-амилоидоза с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) с использованием известных транслокационных зондов. Образцы аспирата костного мозга (BMA) собирают в пробирки с бледно-лиловой крышкой (этилендиаминтетрауксусная кислота (ЭДТА)) или с зеленой крышкой (гепарин натрия). Пробирки с образцами должны быть доставлены в лабораторию при комнатной температуре в день сбора.
Другие имена:
  • t(11;14) FISH-анализ
Лекарство: Венетоклакс Таблетки для приема внутрь, 400 мг
400 мг таблетки для приема внутрь ежедневно
Другие имена:
  • Венклекста
Лекарство: Дексаметазон внутрь, 10 мг
10 мг таблетки для приема внутрь еженедельно
Другие имена:
  • Декадрон
  • Хемади
Экспериментальный: Фаза 1: венетоклакс 400 мг + дексаметазон 20 мг
Группа 4: венетоклакс 400 мг в таблетках 1 раз в сутки и дексаметазон 20 мг в таблетках 1 раз в неделю до 2 циклов после достижения наилучшего ответа, максимум 6 циклов (1 цикл = 28 дней)
Устройство: Анализ РЫБЫ
Цитогенетический анализ предназначен для оценки рецидивирующего/рефрактерного AL-амилоидоза с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) с использованием известных транслокационных зондов. Образцы аспирата костного мозга (BMA) собирают в пробирки с бледно-лиловой крышкой (этилендиаминтетрауксусная кислота (ЭДТА)) или с зеленой крышкой (гепарин натрия). Пробирки с образцами должны быть доставлены в лабораторию при комнатной температуре в день сбора.
Другие имена:
  • t(11;14) FISH-анализ
Лекарство: Венетоклакс Таблетки для приема внутрь, 400 мг
400 мг таблетки для приема внутрь ежедневно
Другие имена:
  • Венклекста
Лекарство: Дексаметазон внутрь, 20 мг
20 мг таблетки для приема внутрь еженедельно
Другие имена:
  • Декадрон
  • Хемади
Экспериментальный: Фаза 2: Venetoclax MTD с дексаметазоном
Venetoclax MTD (200 мг или 400 мг) с дексаметазоном (10 мг или 20 мг) согласно результатам фазы I
Лекарство: Венетоклакс МТД с дексаметазоном
Venetoclax MTD (200 мг или 400 мг) с дексаметазоном (10 мг или 20 мг) согласно результатам фазы I
Активный компаратор: Фаза 2: Рычаг управления (выбор следователя)

Участники получат один из следующих предметов, определенных следователем:

Даратумумаб, помалидомид, бендамустин или иксазомиб (+/- дексаметазон)
Лекарство: Дексаметазон внутрь, 20 мг
20 мг таблетки для приема внутрь еженедельно
Другие имена:
  • Декадрон
  • Хемади
Лекарство: Даратумумаб инъекции
Даратумумаб будет вводиться в дозе 16 мг/кг путем внутривенной инфузии один раз в неделю в течение 1-8 недель, каждые 2 недели в течение 9-24 недель и затем каждые 4 недели в течение максимум 6 месяцев терапии. Если доступна форма для подкожного введения, участники также могут получать даратумумаб подкожно (1800 мг в 15 мл) по той же схеме.
Другие имена:
  • Дарзалекс
Лекарство: Бендамустин
Бендамустин будет вводиться в начальной дозе 100 мг/м^2 внутривенно в 1 и 2 дни каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
  • Треанда
Лекарство: Помалидомид
Помалидомид будет вводиться в начальной дозе 2 мг в сутки с 1 по 21 день каждые 28 дней.
Другие имена:
  • Помалист
Лекарство: Иксазомиб
Иксазомиб будет вводиться в начальной дозе 4 мг в сутки в дни 1, 8 и 15 каждые 28 дней.
Другие имена:
  • Нинларо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT) (этап 1)
Временное ограничение: До 6 циклов (примерно 6 месяцев)
Количество участников с токсичностью, ограничивающей дозу, для каждой лечебной дозы будет использоваться для определения MTD. Дозолимитирующая токсичность определяется как нейтропения 4-й степени, продолжающаяся более 5 дней, фебрильная нейтропения любой степени, тромбоцитопения 4-й степени, тромбоцитопения 3-й степени с кровотечением, другая связанная с терапией негематологическая токсичность 2-й степени или выше, требующая прекращения терапии, клинический лизис опухоли синдром (TLS), лабораторный TLS, если метаболические нарушения расцениваются исследователем как клинически значимые. Все другие нежелательные явления (НЯ) степени 3 или выше будут рассматриваться как DLT, за некоторыми исключениями.
До 6 циклов (примерно 6 месяцев)
Гематологические показатели ≥ очень хорошего частичного ответа (VGPR) (фаза 2)
Временное ограничение: До 6 циклов (примерно 6 месяцев)

Гематологический показатель ≥VGPR, определяемый как доля участников, достигших VGPR, низкой дифференциальной концентрации свободных легких цепей в сыворотке (dFLC), частичного ответа (PR) или полного (CR).

VGPR определяется как разница между вовлеченной и невовлеченной свободной легкой цепью (FLC) [dFLC] < 40 мг/л. Низкий dFLC PR определяется как достижение dFLC<10 мг/л, низкий dFLC PR будет рассматриваться как глубокий гематологический ответ и включается в категорию ≥VGPR). CR определяется как отрицательный результат иммунофиксационного электрофореза сыворотки и мочи, а также соотношение свободных легких цепей в сыворотке, которое находится в пределах нормы или смещено в сторону неамилоидообразующих легких цепей, в соответствии с установленными лабораторными значениями.
До 6 циклов (примерно 6 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответа органов (ЧОО) (Фаза 2)
Временное ограничение: До 1 года
ЧОО определяется как доля поддающихся оценке участников, достигших органного ответа в каждом пораженном органе.
До 1 года
Выживание без прогресса (PFS) (Фаза 2)
Временное ограничение: До 1 года
ВБП определяется как время от даты регистрации до гематологического прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
До 1 года
Общая частота гематологического ответа (HRR) (фаза 2)
Временное ограничение: До 1 года
ЧСС определяется как доля пациентов, достигших частичного ответа (PR) или выше
До 1 года
Продолжительность гематологического ответа (DOHR) (фаза 2)
Временное ограничение: До 1 года
DOHR определяется как время от даты первого документированного гематологического ответа до даты первого документированного прогрессирования гематологического заболевания.
До 1 года
Время до гематологического ≥VGPR (фаза 2)
Временное ограничение: До 1 года
Время до гематологического ≥VGPR, определяемое как время от первой дозы исследуемого препарата до достижения глубокого гематологического ответа (VGPR, низкая dFLC PR или CR)
До 1 года
Время до следующего лечения (TTNT) (Фаза 2)
Временное ограничение: До 1 года
TTNT определяется как время от даты регистрации до начала следующей линии терапии.
До 1 года
Выживаемость без прогрессирования серьезного ухудшения состояния органов (MOD-PFS) (Фаза 2)
Временное ограничение: До 1 года
MOD-PFS определяется как время от даты регистрации до одного из следующих событий (в зависимости от того, что произойдет раньше): смерть, клинические проявления сердечной/почечной недостаточности или развитие гематологического прогрессирования заболевания.
До 1 года
Общая выживаемость (OS) (Фаза 2)
Временное ограничение: До 1 года
OS определяется как время от даты регистрации до смерти от любой причины
До 1 года
Результаты, о которых сообщают пациенты (PRO) (этап 2)
Временное ограничение: Начало каждого цикла (1-й день каждого 28-дневного цикла) и последующее наблюдение (каждые 8 ​​недель до 1 года)
PRO, определенные как продольная оценка области «Физическое функционирование» Информационной системы измерения исходов, сообщаемых пациентами (PROMIS)-29 Profile v2.0 Домен «Физическое функционирование» содержит четыре элемента с числовой оценкой от 1 (не могу сделать) до 5 (без каких-либо затруднений).
Начало каждого цикла (1-й день каждого 28-дневного цикла) и последующее наблюдение (каждые 8 ​​недель до 1 года)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Columbia University

Соавторы

Genentech, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Rajshekhar Chakraborty, MD, Columbia University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 октября 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 июля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 июля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 июля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AAAT8639

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться