Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Venetoklaks-deksametason ved residiverende og/eller refraktær t(11;14) amyloidose

9. juli 2026 oppdatert av: Rajshekhar Chakraborty, MD, Columbia University

En åpen fase I/II-studie av Venetoclax-Dexamethason i residiverende og/eller refraktær t(11;14) systemisk lettkjedeamyloidose

Formålet med denne studien er å vurdere sikkerhet, sikreste dose og effektivitet av venetoklaks i kombinasjon med deksametason hos deltakere med t(11;14) positivt residiverende (kommer tilbake) eller refraktær (ble ikke bedre) lettkjedeamyloidose.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en fase 1/2-studie av venetoklaks-deksametason kombinasjonsbehandling ved residiverende/refraktær t(11;14) systemisk immunoglobulin lettkjedeamyloidose (AL) amyloidose. Fase 1 er en doseeskalering designet for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt fase 2-dose (RP2D) av venetoklaks i kombinasjon med lavdose ukentlig deksametason. Det vil være fire kandidat-doseringskohorter av venetoklaks med eller uten deksametason i fase I-doseeskaleringen. Doseeskalering vil bli styrt av Bayesian optimal interval (BOIN) design med akselerert titrering opp til en total prøvestørrelse på 15 deltakere.

Fase 2-delen er en randomisert åpen studie som sammenligner MTD eller RP2D av venetoclax i kombinasjon med deksametason versus utforskerens valg (daratumumab, pomalidomid, bendamustin eller ixazomib (med eller uten deksametason).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

53

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
        • Boston Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • New York Presbyterian Hospital/Columbia University Irving Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 18 år ved signering av informert samtykkeskjema
  • Evne til å overholde studieprotokollen, etter etterforskerens vurdering
  • Bekreftet diagnose av systemisk AL-amyloidose ved massespektrometri eller immunhistokjemi (IHC) på en vevsbiopsi
  • Har mottatt ≥1 tidligere behandlingslinjer, inkludert en anti-klynge med differensiering 38 (CD 38) monoklonalt antistoff
  • Deltakere med en historie med autolog hematopoetisk celletransplantasjon må ha kommet seg etter eventuelle transplantasjonsrelaterte toksisiteter
  • Tilstedeværelse av t(11;14) på ​​FISH når som helst siden diagnosen (Kvalifisering må bekreftes av FISH-testing ved Columbia University Irving Medical Center (CUIMC)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene
  • Anamnese med annen malignitet som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater (pasienter med en historie med kurativt behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden, in situ karsinom i livmorhalsen, brystkreft eller Hodgkins lymfom er generelt kvalifisert. Pasienter med en malignitet som har blitt behandlet, men ikke med kurativ hensikt, vil bli ekskludert, med mindre maligniteten har vært i remisjon uten behandling i ≥ 2 år før påmelding.)
  • Bevis på andre klinisk signifikante ukontrollerte tilstand(er), inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert systemisk infeksjon (viral, bakteriell eller sopp)
  • Pasienter på nyreerstatningsterapi
  • Kjent GI-sykdom eller GI-prosedyre som kan forstyrre oral absorpsjon (inkludert problemer med å svelge)
  • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt
  • Mayo stadium tre-B (IIIB) med N-terminalt prohormon B-type natriuretisk peptid (NT-Pro BNP) > 8500 pg/mL
  • Tidligere eksponering for anti-apoptotiske protein B-celle lymfom 2 (BCL-2) hemmere
  • Pasienter med humant immunsviktvirus (HIV) som ikke er på høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) eller de med aktiv hepatitt A-, B- eller C-infeksjon
  • Pasienter som oppfyller kriteriene for symptomatisk myelomatose ved ett av følgende: (a) Lytiske lesjoner ved bildebehandling (b) Plasmacytom, (c) Hyperkalsemi uten annen etiologi, eller (c) Benmargsplasmacelleinfiltrat på mer enn 60 %

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1: Venetoclax 200 mg
Kohort 1: Venetoclax 200 mg tablett, én gang daglig i opptil 2 sykluser etter å ha oppnådd best respons, i maksimalt 6 sykluser (1 syklus = 28 dager)
Legemiddel: Venetoclax oral tablett, 200 mg
200 mg oral tablett daglig
Andre navn:
  • Venclexta
Enhet: FISK-analyse
Cytogenetisk analyse er ment for evaluering av residiverende/refraktær AL-amyloidose ved bruk av fluorescens in situ hybridisering (FISH) ved bruk av kjente translokasjonsprober. Benmargsaspiratprøver (BMA) samles i lavendelrør (Ethylendiamintetraeddiksyre (EDTA)) eller grønn topp (natriumheparin). Prøverørene skal transporteres i romtemperatur til laboratoriet samme dag for innsamling.
Andre navn:
  • t(11;14) FISH-analyse
Eksperimentell: Fase 1: Venetoclax 400mg
Kohort 2: Venetoclax 400 mg tablett, én gang daglig i opptil 2 sykluser etter å ha oppnådd best respons, i maksimalt 6 sykluser (1 syklus = 28 dager)
Enhet: FISK-analyse
Cytogenetisk analyse er ment for evaluering av residiverende/refraktær AL-amyloidose ved bruk av fluorescens in situ hybridisering (FISH) ved bruk av kjente translokasjonsprober. Benmargsaspiratprøver (BMA) samles i lavendelrør (Ethylendiamintetraeddiksyre (EDTA)) eller grønn topp (natriumheparin). Prøverørene skal transporteres i romtemperatur til laboratoriet samme dag for innsamling.
Andre navn:
  • t(11;14) FISH-analyse
Legemiddel: Venetoclax oral tablett, 400 mg
400 mg oral tablett daglig
Andre navn:
  • Venclexta
Eksperimentell: Fase 1: Venetoclax 400mg + Deksametason 10 mg
Kohort 3: Venetoclax 400 mg tablett, én gang daglig og Dexamethason 10 mg tablett én gang ukentlig, i opptil 2 sykluser etter å ha oppnådd best respons, i maksimalt 6 sykluser (1 syklus = 28 dager)
Enhet: FISK-analyse
Cytogenetisk analyse er ment for evaluering av residiverende/refraktær AL-amyloidose ved bruk av fluorescens in situ hybridisering (FISH) ved bruk av kjente translokasjonsprober. Benmargsaspiratprøver (BMA) samles i lavendelrør (Ethylendiamintetraeddiksyre (EDTA)) eller grønn topp (natriumheparin). Prøverørene skal transporteres i romtemperatur til laboratoriet samme dag for innsamling.
Andre navn:
  • t(11;14) FISH-analyse
Legemiddel: Venetoclax oral tablett, 400 mg
400 mg oral tablett daglig
Andre navn:
  • Venclexta
Legemiddel: Deksametason Oral, 10 mg
10 mg oral tablett ukentlig
Andre navn:
  • Dekadron
  • Hemady
Eksperimentell: Fase 1: Venetoclax 400mg + Deksametason 20 mg
Kohort 4: Venetoclax 400 mg tablett, én gang daglig og Dexamethason 20 mg tablett én gang ukentlig, i opptil 2 sykluser etter å ha oppnådd best respons, i maksimalt 6 sykluser (1 syklus = 28 dager)
Enhet: FISK-analyse
Cytogenetisk analyse er ment for evaluering av residiverende/refraktær AL-amyloidose ved bruk av fluorescens in situ hybridisering (FISH) ved bruk av kjente translokasjonsprober. Benmargsaspiratprøver (BMA) samles i lavendelrør (Ethylendiamintetraeddiksyre (EDTA)) eller grønn topp (natriumheparin). Prøverørene skal transporteres i romtemperatur til laboratoriet samme dag for innsamling.
Andre navn:
  • t(11;14) FISH-analyse
Legemiddel: Venetoclax oral tablett, 400 mg
400 mg oral tablett daglig
Andre navn:
  • Venclexta
Legemiddel: Deksametason Oral, 20 mg
20 mg oral tablett ukentlig
Andre navn:
  • Dekadron
  • Hemady
Eksperimentell: Fase 2: Venetoclax MTD med deksametason
Venetoclax MTD (200 mg eller 400 mg) med Dexamethason (10 mg eller 20 mg) som bestemt av fase I-resultatene
Legemiddel: Venetoclax MTD med Dexamethason
Venetoclax MTD (200 mg eller 400 mg) med Dexamethason (10 mg eller 20 mg) som bestemt av fase I-resultatene
Aktiv komparator: Fase 2: Kontrollarm (etterforskerens valg)

Deltakerne vil motta en av følgende som bestemt av etterforskeren:

Daratumumab, Pomalidomid, Bendamustine eller Ixazomib (+/- deksametason)
Legemiddel: Deksametason Oral, 20 mg
20 mg oral tablett ukentlig
Andre navn:
  • Dekadron
  • Hemady
Legemiddel: Daratumumab injeksjon
Daratumumab vil bli administrert i en dose på 16 mg/kg ved IV-infusjon én gang ukentlig i uke 1 til 8, hver 2. uke i uke 9 til 24, og hver 4. uke deretter i maksimalt 6 måneders behandling. Hvis subkutan formulering er tilgjengelig, kan deltakerne også få subkutan daratumumab (1800 mg i 15 ml) i samme tidsplan.
Andre navn:
  • Darzalex
Legemiddel: Bendamustine
Bendamustin vil bli gitt med en startdose på 100 mg/m^2 intravenøst ​​på dag 1 og 2 i hver 28-dagers syklus.
Andre navn:
  • Treanda
Legemiddel: Pomalidomid
Pomalidomid vil bli administrert med en startdose på 2 mg per dag på dag 1-21 hver 28. dag.
Andre navn:
  • Pomalyst
Legemiddel: Ixazomib
Ixazomib vil bli administrert med en startdose på 4 mg per dag på dag 1, 8 og 15 hver 28. dag.
Andre navn:
  • Ninlaro

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT) (fase 1)
Tidsramme: Opptil 6 sykluser (ca. 6 måneder)
Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet for hver behandlingsdose vil bli brukt til å bestemme MTD. Dosebegrensende toksisitet definert som grad 4 nøytropeni som varer mer enn 5 dager, febril nøytropeni av enhver grad, grad 4 trombocytopeni, grad 3 trombocytopeni med blødning, annen terapirelatert ikke-hematologisk toksisitet av grad 2 eller høyere som krever seponering av behandlingen, klinisk tumorlyse syndrom (TLS), laboratorie-TLS hvis de metabolske abnormitetene anses som klinisk signifikante av etterforskeren. Alle andre grad 3 eller høyere bivirkninger (AE) vil bli vurdert som DLT med noen få unntak.
Opptil 6 sykluser (ca. 6 måneder)
Hematologisk ≥ Veldig god delvis respons (VGPR) rate (fase 2)
Tidsramme: Opptil 6 sykluser (ca. 6 måneder)

Hematologisk ≥VGPR-rate definert som andel av deltakerne som oppnår VGPR, lav serumdifferensiell fri lettkjedekonsentrasjon (dFLC) partiell respons (PR), eller en fullstendig (CR).

VGPR er definert som forskjellen mellom involvert og uinvolvert fri lett kjede (FLC) [dFLC] < 40 mg/L. Lav dFLC PR er definert som å oppnå en dFLC <10 mg/L, lav dFLC PR vil bli betraktet som en dyp hematologisk respons og inkludert i kategorien ≥VGPR). CR er definert som negativ serum- og urinimmunfikseringselektroforese sammen med et serumfritt lettkjedeforhold som ligger innenfor normalområdet eller skjevt mot den ikke-amyloiddannende lette kjeden, i henhold til institusjonelle laboratorieverdier
Opptil 6 sykluser (ca. 6 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Overall Organ Response Rate (ORR) (fase 2)
Tidsramme: Inntil 1 år
ORR definert som andelen av evaluerbare deltakere som oppnår organrespons i hvert involvert organ
Inntil 1 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS) (fase 2)
Tidsramme: Inntil 1 år
PFS definert som tiden fra registreringsdatoen til hematologisk progresjon eller død, avhengig av hva som er tidligere
Inntil 1 år
Total hematologisk responsrate (HRR) (fase 2)
Tidsramme: Inntil 1 år
HRR definert som andel av pasienter som oppnår delvis respons (PR) eller bedre
Inntil 1 år
Varighet av hematologisk respons (DOHR) (fase 2)
Tidsramme: Inntil 1 år
DOHR definert som tiden fra datoen for første dokumentasjon av hematologisk respons til datoen for første dokumenterte hematologisk sykdomsprogresjon
Inntil 1 år
Tid til hematologisk ≥VGPR (fase 2)
Tidsramme: Inntil 1 år
Tid til hematologisk ≥VGPR definert som tiden fra den første dosen av studiebehandlingen til oppnåelse av dyp hematologisk respons (VGPR, lav dFLC PR eller en CR)
Inntil 1 år
Tid til neste behandling (TTNT) (fase 2)
Tidsramme: Inntil 1 år
TTNT definert som tiden fra registreringsdatoen til oppstart av en påfølgende behandlingslinje
Inntil 1 år
Større organforringelse – progresjonsfri overlevelse (MOD-PFS) (fase 2)
Tidsramme: Inntil 1 år
MOD-PFS definert som tiden fra registreringsdatoen til en av følgende hendelser (den som inntreffer først): død, klinisk manifestasjon av hjerte-/nyresvikt eller utvikling av hematologisk sykdomsprogresjon
Inntil 1 år
Total overlevelse (OS) (fase 2)
Tidsramme: Inntil 1 år
OS definert som tiden fra registreringsdatoen til dødsfall uansett årsak
Inntil 1 år
Pasientrapporterte utfall (PRO) (fase 2)
Tidsramme: Start av hver syklus (dag 1 i hver 28-dagers syklus) og oppfølging (hver 8. uke i opptil 1 år)
PRO-er definert som longitudinell poengsum for "Fysisk funksjon"-domenet til pasientrapporterte utfallsmålingsinformasjonssystem (PROMIS)-29-profil v2.0 Det fysiske funksjonsdomenet inneholder fire elementer med en numerisk rangering fra 1 (ikke i stand til å gjøre) til 5 (uten problemer).
Start av hver syklus (dag 1 i hver 28-dagers syklus) og oppfølging (hver 8. uke i opptil 1 år)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Columbia University

Samarbeidspartnere

Genentech, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Rajshekhar Chakraborty, MD, Columbia University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. oktober 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. juli 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. juli 2022

Først lagt ut (Faktiske)

11. juli 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AAAT8639

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere