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Venetoclax-desametasone nell'amiloidosi recidivante e/o refrattaria t(11;14)

3 luglio 2025 aggiornato da: Rajshekhar Chakraborty, MD

Uno studio di fase I/II in aperto di Venetoclax-desametasone nell'amiloidosi sistemica a catene leggere t(11;14) recidivante e/o refrattaria

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza, la dose più sicura e l'efficacia di venetoclax in combinazione con desametasone nei partecipanti con amiloidosi da catene leggere t(11;14) positiva recidivata (ritorna) o refrattaria (non migliorata).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è uno studio di fase 1/2 sulla terapia di combinazione venetoclax-desametasone nell'amiloidosi a catena leggera (AL) sistemica delle immunoglobuline t(11;14) recidivante/refrattaria. La fase 1 è un aumento della dose progettato per determinare la dose massima tollerata (MTD) e la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di venetoclax in combinazione con desametasone settimanale a basso dosaggio. Ci saranno quattro coorti candidate al dosaggio di venetoclax con o senza desametasone nella Fase I di aumento della dose. L'escalation della dose sarà guidata dal disegno dell'intervallo ottimale bayesiano (BOIN) con titolazione accelerata fino a una dimensione totale del campione di 15 partecipanti.

La porzione di fase 2 è uno studio randomizzato in aperto che confronta l'MTD o l'RP2D di venetoclax in combinazione con desametasone rispetto alla scelta dello sperimentatore (daratumumab, pomalidomide, bendamustina o ixazomib (con o senza desametasone).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

53

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118
        • Reclutamento
        • Boston Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Vaishali Sanchorawala, MD
        • Contatto:
          • Boston Medical Center
          • Numero di telefono: 617-638-8265
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Reclutamento
        • Mayo Clinic Rochester
        • Investigatore principale:
          • Prashant Kapoor, MD
        • Contatto:
          • Mayo Clinic Rochester
          • Numero di telefono: 8557760015
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Reclutamento
        • New York Presbyterian Hospital/Columbia University Irving Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Rajshekhar Chakraborty, MD
        • Contatto:
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Reclutamento
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
        • Investigatore principale:
          • Anita D'Souza, MD
        • Contatto:
          • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
          • Numero di telefono: 414-805-8900
          • Email: cccto@mcw.edu

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥ 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato
  • Capacità di rispettare il protocollo dello studio, a giudizio dello sperimentatore
  • Diagnosi confermata di amiloidosi AL sistemica mediante spettrometria di massa o immunoistochimica (IHC) su biopsia tissutale
  • Ha ricevuto ≥1 linee di terapia precedenti, incluso un anticorpo monoclonale anti-cluster di differenziazione 38 (CD 38)
  • I partecipanti con una storia di trapianto autologo di cellule ematopoietiche devono essersi ripresi da qualsiasi tossicità correlata al trapianto
  • Presenza di t(11;14) su FISH in qualsiasi momento dalla diagnosi (l'idoneità deve essere confermata dal test FISH presso il Columbia University Irving Medical Center (CUIMC)
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2

Criteri di esclusione:

  • Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio
  • Anamnesi di altri tumori maligni che potrebbero influire sulla conformità al protocollo o all'interpretazione dei risultati (i pazienti con una storia di carcinoma a cellule basali o squamose della pelle trattato in modo curativo, carcinoma in situ della cervice, carcinoma mammario o linfoma di Hodgkin sono generalmente ammissibili. Saranno esclusi i pazienti con un tumore maligno che è stato trattato, ma non con intento curativo, a meno che il tumore non sia stato in remissione senza trattamento per ≥ 2 anni prima dell'arruolamento.)
  • Evidenza di altre condizioni non controllate clinicamente significative incluse, ma non limitate a, infezioni sistemiche non controllate (virali, batteriche o fungine)
  • Pazienti in terapia renale sostitutiva
  • Malattia gastrointestinale nota o procedura gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento orale (inclusa difficoltà a deglutire)
  • Insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA).
  • Stadio Mayo 3-B (IIIB) con peptide natriuretico di tipo B pro-ormone N-terminale (NT-Pro BNP) > 8500 pg/mL
  • Precedente esposizione a inibitori del linfoma 2 delle cellule B della proteina anti-apoptotica (BCL-2).
  • Pazienti con virus dell'immunodeficienza umana (HIV) che non sono in terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) o quelli con infezione da epatite A, B o C attiva
  • Pazienti che soddisfano i criteri per il mieloma multiplo sintomatico per uno dei seguenti: (a) lesioni litiche all'imaging (b) plasmocitoma, (c) ipercalcemia senza alcuna eziologia alternativa o (c) infiltrato di plasmacellule del midollo osseo superiore al 60%

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase 1: Venetoclax 200 mg
Coorte 1: compressa di Venetoclax 200 mg, una volta al giorno per un massimo di 2 cicli dopo aver ottenuto la migliore risposta, per un massimo di 6 cicli (1 ciclo = 28 giorni)
Droga: Venetoclax compressa orale, 200 mg
Compressa orale da 200 mg al giorno
Altri nomi:
  • Venclexta
Dispositivo: Saggio PESCE
L'analisi citogenetica è destinata alla valutazione dell'amiloidosi AL recidivante/refrattaria utilizzando l'ibridazione fluorescente in situ (FISH) utilizzando sonde di traslocazione note. I campioni di aspirato di midollo osseo (BMA) vengono raccolti in provette con tappo color lavanda (acido etilendiamminotetraacetico (EDTA)) o con tappo verde (eparina di sodio). Le provette dei campioni devono essere trasportate al laboratorio a temperatura ambiente lo stesso giorno del prelievo.
Altri nomi:
  • t(11;14) Saggio FISH
Sperimentale: Fase 1: Venetoclax 400 mg
Coorte 2: Venetoclax 400 mg compresse, una volta al giorno per un massimo di 2 cicli dopo aver ottenuto la migliore risposta, per un massimo di 6 cicli (1 ciclo = 28 giorni)
Dispositivo: Saggio PESCE
L'analisi citogenetica è destinata alla valutazione dell'amiloidosi AL recidivante/refrattaria utilizzando l'ibridazione fluorescente in situ (FISH) utilizzando sonde di traslocazione note. I campioni di aspirato di midollo osseo (BMA) vengono raccolti in provette con tappo color lavanda (acido etilendiamminotetraacetico (EDTA)) o con tappo verde (eparina di sodio). Le provette dei campioni devono essere trasportate al laboratorio a temperatura ambiente lo stesso giorno del prelievo.
Altri nomi:
  • t(11;14) Saggio FISH
Droga: Venetoclax compressa orale, 400 mg
Compressa orale da 400 mg al giorno
Altri nomi:
  • Venclexta
Sperimentale: Fase 1: Venetoclax 400 mg + Desametasone 10 mg
Coorte 3: compressa di Venetoclax 400 mg, una volta al giorno e compressa di desametasone 10 mg una volta alla settimana, per un massimo di 2 cicli dopo aver raggiunto la migliore risposta, per un massimo di 6 cicli (1 ciclo = 28 giorni)
Dispositivo: Saggio PESCE
L'analisi citogenetica è destinata alla valutazione dell'amiloidosi AL recidivante/refrattaria utilizzando l'ibridazione fluorescente in situ (FISH) utilizzando sonde di traslocazione note. I campioni di aspirato di midollo osseo (BMA) vengono raccolti in provette con tappo color lavanda (acido etilendiamminotetraacetico (EDTA)) o con tappo verde (eparina di sodio). Le provette dei campioni devono essere trasportate al laboratorio a temperatura ambiente lo stesso giorno del prelievo.
Altri nomi:
  • t(11;14) Saggio FISH
Droga: Venetoclax compressa orale, 400 mg
Compressa orale da 400 mg al giorno
Altri nomi:
  • Venclexta
Droga: Desametasone orale, 10 mg
Compressa orale da 10 mg a settimana
Altri nomi:
  • Decadrone
  • Hemady
Sperimentale: Fase 1: Venetoclax 400 mg + Desametasone 20 mg
Coorte 4: compressa di Venetoclax 400 mg, una volta al giorno e compressa di desametasone 20 mg una volta alla settimana, per un massimo di 2 cicli dopo aver raggiunto la migliore risposta, per un massimo di 6 cicli (1 ciclo = 28 giorni)
Dispositivo: Saggio PESCE
L'analisi citogenetica è destinata alla valutazione dell'amiloidosi AL recidivante/refrattaria utilizzando l'ibridazione fluorescente in situ (FISH) utilizzando sonde di traslocazione note. I campioni di aspirato di midollo osseo (BMA) vengono raccolti in provette con tappo color lavanda (acido etilendiamminotetraacetico (EDTA)) o con tappo verde (eparina di sodio). Le provette dei campioni devono essere trasportate al laboratorio a temperatura ambiente lo stesso giorno del prelievo.
Altri nomi:
  • t(11;14) Saggio FISH
Droga: Venetoclax compressa orale, 400 mg
Compressa orale da 400 mg al giorno
Altri nomi:
  • Venclexta
Droga: Desametasone orale, 20 mg
Compressa orale da 20 mg a settimana
Altri nomi:
  • Decadrone
  • Hemady
Sperimentale: Fase 2: Venetoclax MTD con desametasone
Venetoclax MTD (200 mg o 400 mg) con desametasone (10 mg o 20 mg) come determinato dai risultati di fase I
Droga: Venetoclax MTD con Desametasone
Venetoclax MTD (200 mg o 400 mg) con desametasone (10 mg o 20 mg) come determinato dai risultati di fase I
Comparatore attivo: Fase 2: braccio di controllo (scelta dell'investigatore)

I partecipanti riceveranno uno dei seguenti, come determinato dall'investigatore:

Daratumumab, Pomalidomide, Bendamustina o Ixazomib (+/- desametasone)
Droga: Desametasone orale, 20 mg
Compressa orale da 20 mg a settimana
Altri nomi:
  • Decadrone
  • Hemady
Droga: Iniezione di Daratumumab
Daratumumab verrà somministrato alla dose di 16 mg/kg per infusione endovenosa una volta alla settimana per le settimane da 1 a 8, ogni 2 settimane per le settimane da 9 a 24 e successivamente ogni 4 settimane per un massimo di 6 mesi di terapia. Se è disponibile la formulazione sottocutanea, i partecipanti possono anche ricevere daratumumab sottocutaneo (1800 mg in 15 ml) nello stesso programma.
Altri nomi:
  • Darzalex
Droga: Bendamustine
La bendamustina verrà somministrata a una dose iniziale di 100 mg/m^2 per via endovenosa nei giorni 1 e 2 in ciascun ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
  • Treanda
Droga: Pomalidomide
Pomalidomide verrà somministrata a una dose iniziale di 2 mg al giorno nei giorni 1-21 ogni 28 giorni.
Altri nomi:
  • Pomalista
Droga: Ixazomib
Ixazomib verrà somministrato a una dose iniziale di 4 mg al giorno nei giorni 1, 8 e 15 ogni 28 giorni.
Altri nomi:
  • Ninlaro

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT) (fase 1)
Lasso di tempo: Fino a 6 cicli (circa 6 mesi)
Il numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose per ciascuna dose di trattamento verrà utilizzato per determinare l'MTD. Tossicità dose-limitante definita come neutropenia di grado 4 che dura più di 5 giorni, neutropenia febbrile di qualsiasi grado, trombocitopenia di grado 4, trombocitopenia di grado 3 con sanguinamento, altra tossicità non ematologica correlata alla terapia di grado 2 o superiore che richiede l'interruzione della terapia, lisi tumorale clinica sindrome (TLS), TLS di laboratorio se le anomalie metaboliche sono considerate clinicamente significative dallo sperimentatore. Tutti gli altri eventi avversi (AE) di grado 3 o superiore saranno considerati DLT con poche eccezioni.
Fino a 6 cicli (circa 6 mesi)
Tasso di risposta parziale ematologica ≥ molto buona (VGPR) (fase 2)
Lasso di tempo: Fino a 6 cicli (circa 6 mesi)

Tasso ematologico ≥VGPR definito come percentuale di partecipanti che hanno raggiunto VGPR, bassa concentrazione sierica differenziale di catene leggere libere (dFLC) risposta parziale (PR) o completa (CR).

VGPR è definito come la differenza tra catene leggere libere coinvolte e non coinvolte (FLC) [dFLC] < 40 mg/L. Basso dFLC PR è definito come il raggiungimento di un dFLC<10 mg/L, basso dFLC PR sarà considerato come una risposta ematologica profonda e incluso nella categoria ≥VGPR). La CR è definita come elettroforesi di immunofissazione sierica e urinaria negativa insieme a un rapporto di catene leggere libere nel siero che rientra nell'intervallo normale o inclinato verso la catena leggera formante non amiloide, come da valori di laboratorio istituzionali
Fino a 6 cicli (circa 6 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso globale di risposta d'organo (ORR) (fase 2)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
ORR definito come percentuale di partecipanti valutabili che ottengono una risposta d'organo in ciascun organo coinvolto
Fino a 1 anno
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) (fase 2)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
PFS definita come il tempo dalla data di arruolamento alla progressione ematologica o al decesso, a seconda di quale sia il precedente
Fino a 1 anno
Tasso di risposta ematologica globale (HRR) (fase 2)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
HRR definita come percentuale di pazienti che ottengono una risposta parziale (PR) o migliore
Fino a 1 anno
Durata della risposta ematologica (DOHR) (fase 2)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
DOHR definito come tempo dalla data della prima documentazione della risposta ematologica alla data della prima progressione documentata della malattia ematologica
Fino a 1 anno
Tempo per ≥VGPR ematologico (fase 2)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Tempo a VGPR ematologico ≥ definito come tempo dalla prima dose del trattamento in studio al raggiungimento di una risposta ematologica profonda (VGPR, basso dFLC PR o CR)
Fino a 1 anno
Tempo al trattamento successivo (TTNT) (Fase 2)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
TTNT definito come tempo dalla data di arruolamento all'inizio di una successiva linea di terapia
Fino a 1 anno
Sopravvivenza libera da progressione e deterioramento degli organi principali (MOD-PFS) (fase 2)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
MOD-PFS definito come tempo dalla data di arruolamento a uno dei seguenti eventi (qualunque si verifichi per primo): decesso, manifestazione clinica di insufficienza cardiaca/renale o sviluppo di progressione ematologica della malattia
Fino a 1 anno
Sopravvivenza globale (OS) (fase 2)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
OS definito come il tempo dalla data di iscrizione alla morte per qualsiasi causa
Fino a 1 anno
Risultati riferiti dai pazienti (PRO) (Fase 2)
Lasso di tempo: Inizio di ogni ciclo (giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni) e follow-up (ogni 8 settimane fino a 1 anno)
PRO definiti come punteggio longitudinale del dominio "Funzionamento fisico" del sistema informativo di misurazione degli esiti riportati dal paziente (PROMIS)-29 Profile v2.0 Il dominio del funzionamento fisico contiene quattro elementi con una valutazione numerica da 1 (incapace di fare) a 5 (senza alcuna difficoltà).
Inizio di ogni ciclo (giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni) e follow-up (ogni 8 settimane fino a 1 anno)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Rajshekhar Chakraborty, MD

Collaboratori

Genentech, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Rajshekhar Chakraborty, MD, Columbia University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 ottobre 2022

Completamento primario (Stimato)

1 settembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 settembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 luglio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 luglio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

11 luglio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

8 luglio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 luglio 2025

Ultimo verificato

1 luglio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AAAT8639

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Venetoclax compressa orale, 200 mg

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