Venetoclax-Dexametazon relapszusban és/vagy refrakter t(11;14) amiloidózisban
2026. július 9. frissítette: Rajshekhar Chakraborty, MD, Columbia University
A Venetoclax-Dexametazon nyílt elrendezésű I/II. fázisú vizsgálata relapszusban és/vagy refrakter t(11;14) szisztémás könnyűlánc-amiloidózisban
Ennek a vizsgálatnak a célja a dexametazonnal kombinált venetoclax biztonságosságának, legbiztonságosabb dózisának és hatékonyságának felmérése a t(11;14) pozitív relapszusban (visszatér) vagy refrakter (nem javult) könnyűlánc-amiloidózisban szenvedőknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a tanulmány a relapszusos/refrakter t(11;14) szisztémás immunglobulin könnyű lánc amiloidózis (AL) amiloidózisában végzett venetoclax-dexametazon kombinációs terápia 1/2 fázisú vizsgálata. Az 1. fázis a venetoclax maximális tolerálható dózisának (MTD) és ajánlott 2. fázisú dózisának (RP2D) meghatározására szolgáló dózisemelés, alacsony dózisú heti dexametazonnal kombinálva. Az I. fázisú dóziseszkaláció során négy jelölt-adagolású venetoclax kohorsz lesz dexametazonnal vagy anélkül. A dózisemelést a Bayes-féle optimális intervallum (BOIN) elrendezés vezérli, gyorsított titrálással 15 résztvevős teljes mintaméretig.
A 2. fázisú rész egy randomizált, nyílt vizsgálat, amely a venetoclax MTD-jét vagy RP2D-jét dexametazonnal kombinálva hasonlítja össze a vizsgáló által választott (daratumumab, pomalidomid, bendamusztin vagy ixazomib (dexametazonnal vagy anélkül) kombinációjával.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
53
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02118
- Boston Medical Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- Mayo Clinic Rochester
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- New York Presbyterian Hospital/Columbia University Irving Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
- Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥ 18 év a tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozat aláírásakor
- A vizsgálati protokollnak való megfelelés képessége a vizsgáló megítélése szerint
- A szisztémás AL amiloidózis megerősített diagnózisa tömegspektrometriával vagy immunhisztokémiával (IHC) szövetbiopszián
- ≥1 korábbi terápiában részesült, beleértve a 38-as differenciálódási klaszter (CD 38) monoklonális antitestet
- Azoknak a résztvevőknek, akiknek kórtörténetében autológ hematopoietikus sejttranszplantáció szerepel, minden transzplantációval kapcsolatos toxicitásból fel kell gyógyulniuk
- A t(11;14) jelenléte a FISH-on a diagnózis felállítása óta bármikor (a jogosultságot FISH-teszttel kell megerősíteni a Columbia Egyetem Irving Orvosi Központjában (CUIMC)
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2
Kizárási kritériumok:
- Ismert túlérzékenység bármely vizsgált gyógyszerrel szemben
- Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, amelyek befolyásolhatják a protokollnak való megfelelést vagy az eredmények értelmezését (Általában alkalmasak azok a betegek, akiknek az anamnézisében gyógyítólag kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrkarcinóma, in situ méhnyakrák, emlőrák vagy Hodgkin-limfóma szerepel. Azok a betegek, akiknél rosszindulatú daganatot kezeltek, de nem gyógyító szándékkal, kizárásra kerülnek, kivéve, ha a rosszindulatú daganat a felvételt megelőzően legalább 2 évig kezelés nélkül remisszióban volt.)
- Egyéb klinikailag jelentős kontrollálatlan állapot(ok) bizonyítéka, beleértve, de nem kizárólagosan, a kontrollálatlan szisztémás fertőzést (vírusos, bakteriális vagy gombás)
- Vesepótló terápiában részesülő betegek
- Ismert GI-betegség vagy GI-eljárás, amely megzavarhatja a szájon át történő felszívódást (beleértve a nyelési nehézséget)
- New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség
- Mayo 3-B stádium (IIIB) N-terminális pro-hormon B-típusú natriuretikus peptiddel (NT-Pro BNP) > 8500 pg/ml
- Az anti-apoptotikus protein B-sejtes lymphoma 2 (BCL-2) gátlókkal való korábbi expozíció
- Humán immunhiány vírusban (HIV) szenvedő betegek, akik nem részesülnek nagyon aktív antiretrovirális terápiában (HAART), vagy akik aktív hepatitis A, B vagy C fertőzésben szenvednek
- Azok a betegek, akik megfelelnek a tünetekkel járó myeloma multiplex kritériumainak a következők valamelyikével: (a) Litikus elváltozások a képalkotáson (b) Plasmacytoma, (c) Hiperkalcémia alternatív etiológia nélkül vagy (c) 60%-nál nagyobb csontvelői plazmasejtek infiltrációja
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. fázis: Venetoclax 200 mg
1. kohorsz: Venetoclax 200 mg tabletta, naponta egyszer, legfeljebb 2 cikluson keresztül a legjobb válasz elérése után, legfeljebb 6 ciklusig (1 ciklus = 28 nap)
|
200 mg orális tabletta naponta
Más nevek:
A citogenetikai elemzés célja a kiújult/refrakter AL-amiloidózis értékelése fluoreszcens in situ hibridizáció (FISH) segítségével, ismert transzlokációs próbák alkalmazásával.
A csontvelő-aspirátum (BMA) mintákat levendula (etilén-diamin-tetraecetsav (EDTA)) vagy zöld tetejű (nátrium-heparin) csövekbe gyűjtjük.
A mintacsöveket szobahőmérsékleten a gyűjtés napján kell a laboratóriumba szállítani.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 1. fázis: Venetoclax 400 mg
2. kohorsz: Venetoclax 400 mg tabletta, naponta egyszer, legfeljebb 2 cikluson keresztül a legjobb válasz elérése után, legfeljebb 6 ciklusig (1 ciklus = 28 nap)
|
A citogenetikai elemzés célja a kiújult/refrakter AL-amiloidózis értékelése fluoreszcens in situ hibridizáció (FISH) segítségével, ismert transzlokációs próbák alkalmazásával.
A csontvelő-aspirátum (BMA) mintákat levendula (etilén-diamin-tetraecetsav (EDTA)) vagy zöld tetejű (nátrium-heparin) csövekbe gyűjtjük.
A mintacsöveket szobahőmérsékleten a gyűjtés napján kell a laboratóriumba szállítani.
Más nevek:
400 mg orális tabletta naponta
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 1. fázis: Venetoclax 400 mg + dexametazon 10 mg
3. kohorsz: Venetoclax 400 mg tabletta naponta egyszer és Dexametazon 10 mg tabletta hetente egyszer, legfeljebb 2 cikluson keresztül a legjobb válasz elérése után, legfeljebb 6 ciklusig (1 ciklus = 28 nap)
|
A citogenetikai elemzés célja a kiújult/refrakter AL-amiloidózis értékelése fluoreszcens in situ hibridizáció (FISH) segítségével, ismert transzlokációs próbák alkalmazásával.
A csontvelő-aspirátum (BMA) mintákat levendula (etilén-diamin-tetraecetsav (EDTA)) vagy zöld tetejű (nátrium-heparin) csövekbe gyűjtjük.
A mintacsöveket szobahőmérsékleten a gyűjtés napján kell a laboratóriumba szállítani.
Más nevek:
400 mg orális tabletta naponta
Más nevek:
10 mg orális tabletta hetente
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 1. fázis: Venetoclax 400 mg + dexametazon 20 mg
4. kohorsz: Venetoclax 400 mg tabletta naponta egyszer és dexametazon 20 mg tabletta hetente egyszer, legfeljebb 2 cikluson keresztül a legjobb válasz elérése után, legfeljebb 6 ciklusig (1 ciklus = 28 nap)
|
A citogenetikai elemzés célja a kiújult/refrakter AL-amiloidózis értékelése fluoreszcens in situ hibridizáció (FISH) segítségével, ismert transzlokációs próbák alkalmazásával.
A csontvelő-aspirátum (BMA) mintákat levendula (etilén-diamin-tetraecetsav (EDTA)) vagy zöld tetejű (nátrium-heparin) csövekbe gyűjtjük.
A mintacsöveket szobahőmérsékleten a gyűjtés napján kell a laboratóriumba szállítani.
Más nevek:
400 mg orális tabletta naponta
Más nevek:
20 mg orális tabletta hetente
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. fázis: Venetoclax MTD dexametazonnal
Venetoclax MTD (200 mg vagy 400 mg) dexametazonnal (10 mg vagy 20 mg) az I. fázis eredményei alapján
|
Venetoclax MTD (200 mg vagy 400 mg) dexametazonnal (10 mg vagy 20 mg) az I. fázis eredményei alapján
|
|
Aktív összehasonlító: 2. fázis: Vezérlőkar (a nyomozó választása)
A résztvevők a vizsgáló által meghatározottak szerint a következők egyikét kapják meg: Daratumumab, Pomalidomide, Bendamustine vagy Ixazomib (+/- dexametazon) |
20 mg orális tabletta hetente
Más nevek:
A daratumumabot 16 mg/ttkg dózisban, iv. infúzióban adják be hetente egyszer az 1. és 8. héten keresztül, 2 hetente a 9. és 24. héten, majd ezt követően 4 hetente, legfeljebb 6 hónapos terápia időtartama alatt.
Ha rendelkezésre áll szubkután készítmény, a résztvevők ugyanabban az ütemezésben subcutan daratumumabot (1800 mg 15 ml-ben) is kaphatnak.
Más nevek:
A bendamustint 100 mg/m^2 kezdeti dózisban kell beadni intravénásan minden 28 napos ciklus 1. és 2. napján.
Más nevek:
A pomalidomidet napi 2 mg-os kezdő adagban kell beadni az 1-21. napon, 28 naponként.
Más nevek:
Az ixazomibot napi 4 mg kezdő adagban fogják beadni az 1., 8. és 15. napon 28 naponként.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma (1. fázis)
Időkeret: Akár 6 ciklus (kb. 6 hónap)
|
Az MTD meghatározásához az egyes kezelési dózisok dóziskorlátozó toxicitással rendelkező résztvevőinek számát fogják használni.
Dóziskorlátozó toxicitás: 5 napon túl tartó 4-es fokozatú neutropenia, bármely fokozatú lázas neutropenia, 4-es fokozatú thrombocytopenia, 3-as fokozatú thrombocytopenia vérzéssel, egyéb, 2-es vagy magasabb fokozatú, terápiával összefüggő nem hematológiai toxicitás, amely a terápia leállítását igényli, klinikai tumorlízis szindróma (TLS), laboratóriumi TLS, ha a metabolikus rendellenességeket klinikailag jelentősnek ítéli a vizsgáló.
Néhány kivételtől eltekintve az összes többi 3. vagy magasabb fokozatú nemkívánatos esemény (AE) DLT-nek minősül.
|
Akár 6 ciklus (kb. 6 hónap)
|
|
Hematológiai ≥ Nagyon jó részleges válasz (VGPR) arány (2. fázis)
Időkeret: Akár 6 ciklus (kb. 6 hónap)
|
Hematológiai ≥VGPR-arány a VGPR-t, alacsony szérum differenciális szabad könnyűlánc-koncentrációt (dFLC) részleges választ (PR) vagy teljes (CR) elért résztvevők arányaként definiálva. A VGPR az érintett és a nem érintett szabad könnyű lánc (FLC) közötti különbségként definiálható [dFLC] < 40 mg/l. Az alacsony dFLC PR-t a dFLC <10 mg/l eléréseként határozzák meg, az alacsony dFLC PR-t mély hematológiai válasznak tekintik, és a ≥VGPR kategóriába sorolják. A CR a negatív szérum és vizelet immunfixációs elektroforézis, valamint a szérum szabad könnyűlánc aránya, amely a normál tartományon belül van, vagy az intézményi laboratóriumi értékek szerint a nem amiloidképző könnyű lánc felé torzul. |
Akár 6 ciklus (kb. 6 hónap)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes szervi válaszarány (ORR) (2. fázis)
Időkeret: Akár 1 év
|
Az ORR az egyes érintett szervekben szervválaszt elért értékelhető résztvevők aránya
|
Akár 1 év
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS) (2. fázis)
Időkeret: Akár 1 év
|
A PFS a beiratkozás dátumától a hematológiai progresszióig vagy halálig eltelt idő, attól függően, hogy melyik van korábban
|
Akár 1 év
|
|
Általános hematológiai válaszarány (HRR) (2. fázis)
Időkeret: Akár 1 év
|
A HRR a részleges választ (PR) vagy jobbat elérő betegek aránya
|
Akár 1 év
|
|
A hematológiai válasz időtartama (DOHR) (2. fázis)
Időkeret: Akár 1 év
|
A DOHR meghatározása: a hematológiai válasz első dokumentálásának dátumától a hematológiai betegség első dokumentált progressziójának dátumáig tartó idő
|
Akár 1 év
|
|
Hematológiai ≥VGPR-ig eltelt idő (2. fázis)
Időkeret: Akár 1 év
|
A hematológiai ≥VGPR-ig eltelt idő a vizsgálati kezelés első dózisától a mély hematológiai válasz eléréséig eltelt idő (VGPR, alacsony dFLC PR vagy CR)
|
Akár 1 év
|
|
A következő kezelésig eltelt idő (TTNT) (2. fázis)
Időkeret: Akár 1 év
|
A TTNT a beiratkozás dátumától a következő terápia megkezdéséig eltelt idő
|
Akár 1 év
|
|
Jelentős szervromlás-progressziómentes túlélés (MOD-PFS) (2. fázis)
Időkeret: Akár 1 év
|
A MOD-PFS a beiratkozás dátumától a következő események egyikéig eltelt idő (amelyik előbb következik be): halál, szív-/veseelégtelenség klinikai megnyilvánulása vagy a betegség hematológiai progressziójának kialakulása
|
Akár 1 év
|
|
Teljes túlélés (OS) (2. fázis)
Időkeret: Akár 1 év
|
Az operációs rendszer a beiratkozás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő
|
Akár 1 év
|
|
A betegek által jelentett eredmények (PRO-k) (2. fázis)
Időkeret: Minden ciklus kezdete (minden 28 napos ciklus 1. napja) és utánkövetés (8 hetente legfeljebb 1 évig)
|
A PROMIS-29 Profile v2.0 „fizikai működés” tartományának longitudinális pontszámaként meghatározott PROMIS-ok
A Physical Functioning tartomány négy elemet tartalmaz 1-től (nem megtehető) 5-ig (nehézség nélkül) numerikus besorolással.
|
Minden ciklus kezdete (minden 28 napos ciklus 1. napja) és utánkövetés (8 hetente legfeljebb 1 évig)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Rajshekhar Chakraborty, MD, Columbia University
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2022. október 26.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2027. szeptember 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2027. szeptember 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2022. július 6.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. július 6.
Első közzététel (Tényleges)
2022. július 11.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. július 10.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. július 9.
Utolsó ellenőrzés
2026. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Anyagcsere-betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Neoplazmák, plazmasejt
- Paraproteinémiák
- Amiloidózis
- Táplálkozási és anyagcsere-betegségek
- Immunglobulin Könnyű lánc amiloidózis
- A proteosztázis hiányosságai
- Kénvegyületek
- Szerves vegyi anyagok
- Heterociklusos vegyületek
- Benzimidazoles
- Heterociklusos vegyületek, 2 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek, olvasztott gyűrű
- Szénhidrogének
- Szénhidrogének, ciklikus
- Savak, aciklusos
- Karbonsavak
- Szénhidrogének, aromás
- Policiklusos vegyületek
- Terhesség
- Terhesség
- Szteroidok
- Olvasztott gyűrűs vegyületek
- Szteroidok, fluortartalmú
- Benzolszármazékok
- Szulfonsavak
- Kénsavak
- Nitrogén mustárvegyületek
- Mustárvegyületek
- Szénhidrogén, halogénezett
- Remoklóriumok
- Butirátok
- Benzolszulfonátok
- Aril -szulfonátok
- Aril -szulfonsavak
- Bendamusztin-hidroklorid
- Dexametazon
- Kalcium Dobezilát
- venetoklax
- pomalidomid
- daratumumab
- ixazomib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AAAT8639
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Igen
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .