Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Venetoclax-Dexametason vid återfall och/eller refraktär t(11;14) amyloidos

9 juli 2026 uppdaterad av: Rajshekhar Chakraborty, MD, Columbia University

En öppen fas I/II-studie av Venetoclax-Dexametason vid återfall och/eller refraktär t(11;14) systemisk lättkedjad amyloidos

Syftet med denna studie är att utvärdera säkerhet, säkraste dos och effektivitet av venetoclax i kombination med dexametason hos deltagare med t(11;14) positivt återfall (återkommer) eller refraktär (blev inte bättre) lätt kedja amyloidos.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie är en fas 1/2-studie av venetoclax-dexametason kombinationsterapi vid recidiverande/refraktär t(11;14) systemisk lättkedjeamyloidos (AL) amyloidos av immunglobulin. Fas 1 är en dosökning utformad för att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) och den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) av venetoclax i kombination med lågdos veckovis dexametason. Det kommer att finnas fyra kandidat-doseringskohorter av venetoclax med eller utan dexametason i fas I-dosupptrappningen. Doseskalering kommer att styras av Bayesian optimalt intervall (BOIN) design med accelererad titrering upp till en total provstorlek på 15 deltagare.

Fas 2-delen är en randomiserad öppen studie som jämför MTD eller RP2D för venetoclax i kombination med dexametason kontra utredarens val (daratumumab, pomalidomid, bendamustin eller ixazomib (med eller utan dexametason).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

53

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02118
        • Boston Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic Rochester
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • New York Presbyterian Hospital/Columbia University Irving Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke
  • Förmåga att följa studieprotokollet, enligt utredarens bedömning
  • Bekräftad diagnos av systemisk AL-amyloidos genom masspektrometri eller immunhistokemi (IHC) på en vävnadsbiopsi
  • Har fått ≥1 tidigare behandlingslinjer, inklusive en monoklonal antikropp mot differentiering 38 (CD 38)
  • Deltagare med en historia av autolog hematopoetisk celltransplantation måste ha återhämtat sig från alla transplantationsrelaterade toxiciteter
  • Närvaro av t(11;14) på ​​FISH när som helst efter diagnos (Kvalificering måste bekräftas av FISH-testning vid Columbia University Irving Medical Center (CUIMC)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2

Exklusions kriterier:

  • Känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen
  • Historik med annan malignitet som kan påverka överensstämmelse med protokollet eller tolkningen av resultat (patienter med en historia av botande behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden, in situ-karcinom i livmoderhalsen, bröstcancer eller Hodgkins lymfom är i allmänhet berättigade. Patienter med en malignitet som har behandlats, men inte med kurativ avsikt, kommer att exkluderas, om inte maligniteten har varit i remission utan behandling i ≥ 2 år före inskrivningen.)
  • Bevis på andra kliniskt signifikanta okontrollerade tillstånd inklusive, men inte begränsat till, okontrollerad systemisk infektion (viral, bakteriell eller svamp)
  • Patienter på njurersättningsterapi
  • Känd GI-sjukdom eller GI-ingrepp som kan störa oral absorption (inklusive svårigheter att svälja)
  • New York Heart Association (NYHA) Klass III eller IV hjärtsvikt
  • Mayo stadium tre-B (IIIB) med N-terminal prohormon B-typ natriuretisk peptid (NT-Pro BNP) > 8500 pg/mL
  • Tidigare exponering för anti-apoptotiska protein B-cells lymfom 2 (BCL-2) hämmare
  • Patienter med humant immunbristvirus (HIV) som inte går på högaktiv antiretroviral terapi (HAART) eller de med aktiv hepatit A-, B- eller C-infektion
  • Patienter som uppfyller kriterierna för symtomatiskt multipelt myelom genom något av följande: (a) Lytiska lesioner vid bildbehandling (b) Plasmacytom, (c) Hyperkalcemi utan någon alternativ etiologi, eller (c) Benmärgsplasmacellinfiltrat på mer än 60 %

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas 1: Venetoclax 200 mg
Kohort 1: Venetoclax 200 mg tablett, en gång dagligen i upp till 2 cykler efter att ha uppnått bästa svar, i maximalt 6 cykler (1 cykel = 28 dagar)
Läkemedel: Venetoclax oral tablett, 200 mg
200 mg oral tablett dagligen
Andra namn:
  • Venclexta
Enhet: FISH-analys
Cytogenetisk analys är avsedd för utvärdering av recidiverande/refraktär AL-amyloidos med användning av fluorescens in situ-hybridisering (FISH) med hjälp av kända translokationssonder. Benmärgsaspiratprover (BMA) samlas i lavendelrör (Etylendiamintetraättiksyra (EDTA)) eller gröntoppsrör (natriumheparin). Provrören ska transporteras i rumstemperatur till laboratoriet samma dag för insamling.
Andra namn:
  • t(11;14) FISH-analys
Experimentell: Fas 1: Venetoclax 400mg
Kohort 2: Venetoclax 400 mg tablett, en gång dagligen i upp till 2 cykler efter att ha uppnått bästa svar, i maximalt 6 cykler (1 cykel = 28 dagar)
Enhet: FISH-analys
Cytogenetisk analys är avsedd för utvärdering av recidiverande/refraktär AL-amyloidos med användning av fluorescens in situ-hybridisering (FISH) med hjälp av kända translokationssonder. Benmärgsaspiratprover (BMA) samlas i lavendelrör (Etylendiamintetraättiksyra (EDTA)) eller gröntoppsrör (natriumheparin). Provrören ska transporteras i rumstemperatur till laboratoriet samma dag för insamling.
Andra namn:
  • t(11;14) FISH-analys
Läkemedel: Venetoclax oral tablett, 400 mg
400 mg oral tablett dagligen
Andra namn:
  • Venclexta
Experimentell: Fas 1: Venetoclax 400mg + Dexametason 10 mg
Kohort 3: Venetoclax 400 mg tablett, en gång dagligen och Dexametason 10 mg tablett en gång i veckan, i upp till 2 cykler efter att ha uppnått bästa svar, i maximalt 6 cykler (1 cykel = 28 dagar)
Enhet: FISH-analys
Cytogenetisk analys är avsedd för utvärdering av recidiverande/refraktär AL-amyloidos med användning av fluorescens in situ-hybridisering (FISH) med hjälp av kända translokationssonder. Benmärgsaspiratprover (BMA) samlas i lavendelrör (Etylendiamintetraättiksyra (EDTA)) eller gröntoppsrör (natriumheparin). Provrören ska transporteras i rumstemperatur till laboratoriet samma dag för insamling.
Andra namn:
  • t(11;14) FISH-analys
Läkemedel: Venetoclax oral tablett, 400 mg
400 mg oral tablett dagligen
Andra namn:
  • Venclexta
Läkemedel: Dexametason Oral, 10 mg
10 mg oral tablett varje vecka
Andra namn:
  • Dekadron
  • Hemady
Experimentell: Fas 1: Venetoclax 400mg + Dexametason 20 mg
Kohort 4: Venetoclax 400 mg tablett, en gång dagligen och Dexametason 20 mg tablett en gång i veckan, i upp till 2 cykler efter att ha uppnått bästa svar, i maximalt 6 cykler (1 cykel = 28 dagar)
Enhet: FISH-analys
Cytogenetisk analys är avsedd för utvärdering av recidiverande/refraktär AL-amyloidos med användning av fluorescens in situ-hybridisering (FISH) med hjälp av kända translokationssonder. Benmärgsaspiratprover (BMA) samlas i lavendelrör (Etylendiamintetraättiksyra (EDTA)) eller gröntoppsrör (natriumheparin). Provrören ska transporteras i rumstemperatur till laboratoriet samma dag för insamling.
Andra namn:
  • t(11;14) FISH-analys
Läkemedel: Venetoclax oral tablett, 400 mg
400 mg oral tablett dagligen
Andra namn:
  • Venclexta
Läkemedel: Dexametason Oral, 20 mg
20 mg oral tablett varje vecka
Andra namn:
  • Dekadron
  • Hemady
Experimentell: Fas 2: Venetoclax MTD med dexametason
Venetoclax MTD (200 mg eller 400 mg) med Dexametason (10 mg eller 20 mg) bestämt av fas I-resultaten
Läkemedel: Venetoclax MTD med Dexametason
Venetoclax MTD (200 mg eller 400 mg) med Dexametason (10 mg eller 20 mg) bestämt av fas I-resultaten
Aktiv komparator: Fas 2: Kontrollarm (utredarens val)

Deltagarna kommer att få något av följande enligt utredarens beslut:

Daratumumab, Pomalidomid, Bendamustine eller Ixazomib (+/- dexametason)
Läkemedel: Dexametason Oral, 20 mg
20 mg oral tablett varje vecka
Andra namn:
  • Dekadron
  • Hemady
Läkemedel: Daratumumab injektion
Daratumumab kommer att administreras i en dos på 16 mg/kg genom IV-infusion en gång i veckan under vecka 1 till 8, varannan vecka under vecka 9 till 24 och var fjärde vecka därefter under maximalt 6 månaders behandling. Om subkutan formulering är tillgänglig kan deltagarna också få subkutan daratumumab (1800 mg i 15 ml) i samma schema.
Andra namn:
  • Darzalex
Läkemedel: Bendamustine
Bendamustin kommer att ges i en initial dos på 100 mg/m^2 intravenöst dag 1 och 2 i varje 28-dagarscykel.
Andra namn:
  • Treanda
Läkemedel: Pomalidomid
Pomalidomid kommer att administreras med en initial dos på 2 mg per dag dag 1-21 var 28:e dag.
Andra namn:
  • Pomalyst
Läkemedel: Ixazomib
Ixazomib kommer att administreras med en initial dos på 4 mg per dag dag 1, 8 och 15 var 28:e dag.
Andra namn:
  • Ninlaro

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med Dosbegränsande Toxicitet (DLT) (Fas 1)
Tidsram: Upp till 6 cykler (ungefär 6 månader)
Antalet deltagare med dosbegränsande toxicitet för varje behandlingsdos kommer att användas för att bestämma MTD. Dosbegränsande toxicitet definierad som neutropeni grad 4 som varar mer än 5 dagar, febril neutropeni av grad 4, trombocytopeni grad 4, trombocytopeni grad 3 med blödning, annan terapirelaterad icke-hematologisk toxicitet av grad 2 eller högre som kräver avbrytande av behandlingen, klinisk tumörlys syndrom (TLS), laboratorie-TLS om de metabola abnormiteterna anses vara kliniskt signifikanta av utredaren. Alla andra biverkningar av grad 3 eller högre (AE) kommer att betraktas som DLT med några få undantag.
Upp till 6 cykler (ungefär 6 månader)
Hematologisk ≥ Mycket bra partiell respons (VGPR)-frekvens (fas 2)
Tidsram: Upp till 6 cykler (ungefär 6 månader)

Hematologisk ≥VGPR-frekvens definierad som andelen deltagare som uppnår VGPR, låg serumdifferentiell koncentration av fri lätt kedja (dFLC) partiell respons (PR) eller en fullständig (CR).

VGPR definieras som skillnaden mellan involverad och oinvolverad fri lätt kedja (FLC) [dFLC] < 40 mg/L. Låg dFLC PR definieras som att uppnå en dFLC <10 mg/L, låg dFLC PR kommer att betraktas som ett djupt hematologiskt svar och inkluderas i kategorin ≥VGPR). CR definieras som negativ serum- och urinimmunfixeringselektrofores tillsammans med ett serumfritt lättkedjeförhållande som ligger inom det normala intervallet eller snedställt mot den icke-amyloidbildande lätta kedjan, enligt institutionella laboratorievärden
Upp till 6 cykler (ungefär 6 månader)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total Organ Response Rate (ORR) (Fas 2)
Tidsram: Upp till 1 år
ORR definieras som andelen utvärderbara deltagare som uppnår organsvar i varje involverat organ
Upp till 1 år
Progressionsfri överlevnad (PFS) (fas 2)
Tidsram: Upp till 1 år
PFS definieras som tiden från inskrivningsdatum till hematologisk progression eller död, beroende på vilket som är tidigare
Upp till 1 år
Total hematologisk svarsfrekvens (HRR) (Fas 2)
Tidsram: Upp till 1 år
HRR definieras som andelen patienter som uppnår partiell respons (PR) eller bättre
Upp till 1 år
Duration of Hematologic Response (DOHR) (Fas 2)
Tidsram: Upp till 1 år
DOHR definieras som tiden från datumet för första dokumentation av hematologiskt svar till datumet för första dokumenterad hematologisk sjukdomsprogression
Upp till 1 år
Dags för hematologisk ≥VGPR (fas 2)
Tidsram: Upp till 1 år
Tid till hematologisk ≥VGPR definierad som tiden från den första dosen av studiebehandlingen till uppnåendet av djupt hematologiskt svar (VGPR, låg dFLC PR eller en CR)
Upp till 1 år
Dags till nästa behandling (TTNT) (Fas 2)
Tidsram: Upp till 1 år
TTNT definieras som tiden från inskrivningsdatum till start av en efterföljande behandlingslinje
Upp till 1 år
Stor organförsämring-Progressionsfri överlevnad (MOD-PFS) (Fas 2)
Tidsram: Upp till 1 år
MOD-PFS definieras som tiden från inskrivningsdatumet till en av följande händelser (beroende på vilket som inträffar först): död, klinisk manifestation av hjärt-/njursvikt eller utveckling av hematologisk sjukdomsprogression
Upp till 1 år
Total överlevnad (OS) (fas 2)
Tidsram: Upp till 1 år
OS definieras som tiden från inskrivningsdatum till dödsfall oavsett orsak
Upp till 1 år
Patientrapporterade utfall (PRO) (fas 2)
Tidsram: Start av varje cykel (dag 1 av varje 28-dagars cykel) och uppföljning (var 8:e vecka i upp till 1 år)
PRO definieras som longitudinell poäng för domänen "Fysisk funktion" för Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS)-29 Profile v2.0 Domänen Physical Functioning innehåller fyra objekt med ett numeriskt betyg från 1 (kan inte göra) till 5 (utan några svårigheter).
Start av varje cykel (dag 1 av varje 28-dagars cykel) och uppföljning (var 8:e vecka i upp till 1 år)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Columbia University

Samarbetspartners

Genentech, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Rajshekhar Chakraborty, MD, Columbia University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 oktober 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

1 september 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 september 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 juli 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 juli 2022

Första postat (Faktisk)

11 juli 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AAAT8639

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Ja

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera