Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Venetoclax-Dexamethason ved recidiverende og/eller refraktær t(11;14) amyloidose

3. juli 2025 opdateret af: Rajshekhar Chakraborty, MD

Et åbent fase I/II-forsøg med Venetoclax-Dexamethason ved recidiverende og/eller refraktær t(11;14) systemisk letkædet amyloidose

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden, den sikreste dosis og effektiviteten af ​​venetoclax i kombination med dexamethason hos deltagere med t(11;14) positivt recidiverende (kommer tilbage) eller refraktær (blev ikke bedre) letkædeamyloidose.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette studie er et fase 1/2-studie af venetoclax-dexamethason kombinationsterapi ved recidiverende/refraktær t(11;14) systemisk immunoglobulin let kæde amyloidose (AL) amyloidose. Fase 1 er en dosiseskalering designet til at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af venetoclax i kombination med lavdosis ugentlig dexamethason. Der vil være fire kandidat-doseringskohorter af venetoclax med eller uden dexamethason i fase I-dosis-eskaleringen. Dosiseskalering vil blive styret af Bayesian optimal interval (BOIN) design med accelereret titrering op til en samlet prøvestørrelse på 15 deltagere.

Fase 2-delen er et randomiseret åbent studie, der sammenligner MTD eller RP2D af venetoclax i kombination med dexamethason versus investigators valg (daratumumab, pomalidomid, bendamustin eller ixazomib (med eller uden dexamethason).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

53

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
        • Rekruttering
        • Boston Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Vaishali Sanchorawala, MD
        • Kontakt:
          • Boston Medical Center
          • Telefonnummer: 617-638-8265
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic Rochester
        • Ledende efterforsker:
          • Prashant Kapoor, MD
        • Kontakt:
          • Mayo Clinic Rochester
          • Telefonnummer: 8557760015
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Rekruttering
        • New York Presbyterian Hospital/Columbia University Irving Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Rajshekhar Chakraborty, MD
        • Kontakt:
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Rekruttering
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
        • Ledende efterforsker:
          • Anita D'Souza, MD
        • Kontakt:
          • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
          • Telefonnummer: 414-805-8900
          • E-mail: cccto@mcw.edu

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeformular
  • Evne til at overholde undersøgelsesprotokollen efter investigators vurdering
  • Bekræftet diagnose af systemisk AL-amyloidose ved massespektrometri eller immunhistokemi (IHC) på en vævsbiopsi
  • Har modtaget ≥1 tidligere behandlingslinjer, inklusive en anti-cluster af differentiering 38 (CD 38) monoklonalt antistof
  • Deltagere med en historie med autolog hæmatopoietisk celletransplantation skal være kommet sig over enhver transplantationsrelaterede toksicitet
  • Tilstedeværelse af t(11;14) på ​​FISH på ethvert tidspunkt siden diagnosen (Kvalificering skal bekræftes ved FISH-test ved Columbia University Irving Medical Center (CUIMC)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne
  • Anamnese med anden malignitet, der kunne påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater (patienter med en historie med kurativt behandlet basal- eller pladecellekarcinom i huden, in situ carcinom i livmoderhalsen, brystkræft eller Hodgkins lymfom er generelt kvalificerede. Patienter med en malignitet, der er blevet behandlet, men ikke med kurativ hensigt, vil blive udelukket, medmindre maligniteten har været i remission uden behandling i ≥ 2 år før indskrivning.)
  • Beviser for andre klinisk signifikante ukontrollerede tilstande, herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret systemisk infektion (viral, bakteriel eller svampeinfektion)
  • Patienter i nyresubstitutionsbehandling
  • Kendt GI-sygdom eller GI-procedure, der kan forstyrre oral absorption (inklusive synkebesvær)
  • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt
  • Mayo stadium tre-B (IIIB) med N-terminalt pro-hormon B-type natriuretisk peptid (NT-Pro BNP) > 8500 pg/mL
  • Tidligere eksponering for anti-apoptotisk protein B-celle lymfom 2 (BCL-2) hæmmere
  • Patienter med human immundefektvirus (HIV), som ikke er i højaktiv antiretroviral behandling (HAART), eller patienter med aktiv hepatitis A-, B- eller C-infektion
  • Patienter, der opfylder kriterierne for symptomatisk myelomatose ved en af ​​følgende: (a) Lytiske læsioner på billeddannelse (b) Plasmacytom, (c) Hypercalcæmi uden anden ætiologi eller (c) Knoglemarvsplasmacelleinfiltrat på mere end 60 %

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1: Venetoclax 200 mg
Kohorte 1: Venetoclax 200 mg tablet, én gang dagligt i op til 2 cyklusser efter opnåelse af bedste respons, i maksimalt 6 cyklusser (1 cyklus = 28 dage)
Medicin: Venetoclax oral tablet, 200 mg
200 mg oral tablet dagligt
Andre navne:
  • Venclexta
Enhed: FISH assay
Cytogenetisk analyse er beregnet til evaluering af recidiverende/refraktær AL-amyloidose ved brug af fluorescens in situ hybridisering (FISH) ved brug af kendte translokationsprober. Knoglemarvsaspiratprøver (BMA) opsamles i lavendelrør (ethylendiamintetraeddikesyre (EDTA)) eller grøntop (natriumheparin). Prøveglas skal transporteres ved stuetemperatur til laboratoriet samme dag som prøvetagningen.
Andre navne:
  • t(11;14) FISH assay
Eksperimentel: Fase 1: Venetoclax 400mg
Kohorte 2: Venetoclax 400 mg tablet, én gang dagligt i op til 2 cyklusser efter opnåelse af bedste respons, i maksimalt 6 cyklusser (1 cyklus = 28 dage)
Enhed: FISH assay
Cytogenetisk analyse er beregnet til evaluering af recidiverende/refraktær AL-amyloidose ved brug af fluorescens in situ hybridisering (FISH) ved brug af kendte translokationsprober. Knoglemarvsaspiratprøver (BMA) opsamles i lavendelrør (ethylendiamintetraeddikesyre (EDTA)) eller grøntop (natriumheparin). Prøveglas skal transporteres ved stuetemperatur til laboratoriet samme dag som prøvetagningen.
Andre navne:
  • t(11;14) FISH assay
Medicin: Venetoclax oral tablet, 400 mg
400 mg oral tablet dagligt
Andre navne:
  • Venclexta
Eksperimentel: Fase 1: Venetoclax 400mg + Dexamethason 10 mg
Kohorte 3: Venetoclax 400 mg tablet, én gang dagligt og Dexamethason 10 mg tablet én gang om ugen, i op til 2 cyklusser efter opnåelse af bedste respons, i maksimalt 6 cyklusser (1 cyklus = 28 dage)
Enhed: FISH assay
Cytogenetisk analyse er beregnet til evaluering af recidiverende/refraktær AL-amyloidose ved brug af fluorescens in situ hybridisering (FISH) ved brug af kendte translokationsprober. Knoglemarvsaspiratprøver (BMA) opsamles i lavendelrør (ethylendiamintetraeddikesyre (EDTA)) eller grøntop (natriumheparin). Prøveglas skal transporteres ved stuetemperatur til laboratoriet samme dag som prøvetagningen.
Andre navne:
  • t(11;14) FISH assay
Medicin: Venetoclax oral tablet, 400 mg
400 mg oral tablet dagligt
Andre navne:
  • Venclexta
Medicin: Dexamethason Oral, 10 mg
10 mg oral tablet ugentligt
Andre navne:
  • Dekadron
  • Hemady
Eksperimentel: Fase 1: Venetoclax 400mg + Dexamethason 20 mg
Kohorte 4: Venetoclax 400 mg tablet én gang dagligt og Dexamethason 20 mg tablet én gang om ugen i op til 2 cyklusser efter opnåelse af bedste respons, i maksimalt 6 cyklusser (1 cyklus = 28 dage)
Enhed: FISH assay
Cytogenetisk analyse er beregnet til evaluering af recidiverende/refraktær AL-amyloidose ved brug af fluorescens in situ hybridisering (FISH) ved brug af kendte translokationsprober. Knoglemarvsaspiratprøver (BMA) opsamles i lavendelrør (ethylendiamintetraeddikesyre (EDTA)) eller grøntop (natriumheparin). Prøveglas skal transporteres ved stuetemperatur til laboratoriet samme dag som prøvetagningen.
Andre navne:
  • t(11;14) FISH assay
Medicin: Venetoclax oral tablet, 400 mg
400 mg oral tablet dagligt
Andre navne:
  • Venclexta
Medicin: Dexamethason Oral, 20 mg
20 mg oral tablet ugentligt
Andre navne:
  • Dekadron
  • Hemady
Eksperimentel: Fase 2: Venetoclax MTD med Dexamethason
Venetoclax MTD (200 mg eller 400 mg) med Dexamethason (10 mg eller 20 mg) som bestemt af fase I-resultaterne
Medicin: Venetoclax MTD med Dexamethason
Venetoclax MTD (200 mg eller 400 mg) med Dexamethason (10 mg eller 20 mg) som bestemt af fase I-resultaterne
Aktiv komparator: Fase 2: Kontrolarm (Investigator's Choice)

Deltagerne vil modtage en af ​​følgende som bestemt af efterforskeren:

Daratumumab, Pomalidomid, Bendamustine eller Ixazomib (+/- dexamethason)
Medicin: Dexamethason Oral, 20 mg
20 mg oral tablet ugentligt
Andre navne:
  • Dekadron
  • Hemady
Medicin: Daratumumab injektion
Daratumumab vil blive indgivet i en dosis på 16 mg/kg ved IV-infusion én gang ugentligt i uge 1 til 8, hver anden uge i uge 9 til 24, og hver 4. uge derefter i maksimalt 6 måneders behandling. Hvis subkutan formulering er tilgængelig, kan deltagerne også modtage subkutan daratumumab (1800 mg i 15 ml) i samme skema.
Andre navne:
  • Darzalex
Medicin: Bendamustine
Bendamustin vil blive givet i en startdosis på 100 mg/m^2 intravenøst ​​på dag 1 og 2 i hver 28-dages cyklus.
Andre navne:
  • Treanda
Medicin: Pomalidomid
Pomalidomid vil blive administreret med en startdosis på 2 mg pr. dag på dag 1-21 hver 28. dag.
Andre navne:
  • Pomalyst
Medicin: Ixazomib
Ixazomib vil blive administreret med en startdosis på 4 mg dagligt på dag 1, 8 og 15 hver 28. dag.
Andre navne:
  • Ninlaro

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) (fase 1)
Tidsramme: Op til 6 cyklusser (ca. 6 måneder)
Antallet af deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter for hver behandlingsdosis vil blive brugt til at bestemme MTD. Dosisbegrænsende toksicitet defineret som grad 4 neutropeni, der varer mere end 5 dage, enhver grad af febril neutropeni, grad 4 trombocytopeni, grad 3 trombocytopeni med blødning, anden terapirelateret ikke-hæmatologisk toksicitet af grad 2 eller højere, der kræver seponering af behandlingen, klinisk tumorlyse syndrom (TLS), laboratorie-TLS, hvis de metaboliske abnormiteter anses for klinisk signifikante af investigator. Alle andre grad 3 eller højere bivirkninger (AE'er) vil blive betragtet som DLT'er med nogle få undtagelser.
Op til 6 cyklusser (ca. 6 måneder)
Hæmatologisk ≥ Meget god partiel respons (VGPR) rate (fase 2)
Tidsramme: Op til 6 cyklusser (ca. 6 måneder)

Hæmatologisk ≥VGPR-rate defineret som andelen af ​​deltagere, der opnår VGPR, lav serum differentiel fri let kæde koncentration (dFLC) delvis respons (PR) eller en komplet (CR).

VGPR er defineret som forskellen mellem involveret og ikke-involveret fri let kæde (FLC) [dFLC] < 40 mg/L. Lav dFLC PR er defineret som opnåelse af en dFLC <10 mg/L, lav dFLC PR vil blive betragtet som en dyb hæmatologisk respons og inkluderet i ≥VGPR-kategorien). CR er defineret som negativ serum- og urinimmunfikseringselektroforese sammen med et serumfri let kæde-forhold, der ligger inden for det normale område eller skævt mod den ikke-amyloiddannende lette kæde, i henhold til institutionelle laboratorieværdier
Op til 6 cyklusser (ca. 6 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overall Organ Response Rate (ORR) (Fase 2)
Tidsramme: Op til 1 år
ORR defineret som andelen af ​​evaluerbare deltagere, der opnår organrespons i hvert involveret organ
Op til 1 år
Progressionsfri overlevelse (PFS) (fase 2)
Tidsramme: Op til 1 år
PFS defineret som tiden fra indskrivningsdatoen til hæmatologisk progression eller død, alt efter hvad der er tidligere
Op til 1 år
Samlet hæmatologisk responsrate (HRR) (fase 2)
Tidsramme: Op til 1 år
HRR defineret som andelen af ​​patienter, der opnår delvis respons (PR) eller bedre
Op til 1 år
Varighed af hæmatologisk respons (DOHR) (fase 2)
Tidsramme: Op til 1 år
DOHR defineret som tiden fra datoen for første dokumentation af hæmatologisk respons til datoen for første dokumenterede hæmatologiske sygdomsprogression
Op til 1 år
Tid til hæmatologisk ≥VGPR (fase 2)
Tidsramme: Op til 1 år
Tid til hæmatologisk ≥VGPR defineret som tid fra den første dosis af undersøgelsesbehandling til opnåelse af dyb hæmatologisk respons (VGPR, lav dFLC PR eller en CR)
Op til 1 år
Tid til næste behandling (TTNT) (Fase 2)
Tidsramme: Op til 1 år
TTNT defineret som tiden fra datoen for tilmelding til påbegyndelse af en efterfølgende behandlingslinje
Op til 1 år
Større organforringelse-progressionsfri overlevelse (MOD-PFS) (fase 2)
Tidsramme: Op til 1 år
MOD-PFS defineret som tiden fra indskrivningsdatoen til en af ​​følgende hændelser (alt efter hvad der indtræffer først): død, klinisk manifestation af hjerte-/nyresvigt eller udvikling af hæmatologisk progression af sygdommen
Op til 1 år
Samlet overlevelse (OS) (fase 2)
Tidsramme: Op til 1 år
OS defineret som tiden fra datoen for tilmelding til død uanset årsag
Op til 1 år
Patientrapporterede resultater (PRO'er) (fase 2)
Tidsramme: Start af hver cyklus (dag 1 i hver 28-dages cyklus) og opfølgning (hver 8. uge i op til 1 år)
PRO'er defineret som longitudinelle score for "fysisk funktionsdygtighed"-domænet for Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS)-29 Profile v2.0 Det fysiske funktionsdomæne indeholder fire elementer med en numerisk vurdering fra 1 (ikke i stand til at gøre) til 5 (uden problemer).
Start af hver cyklus (dag 1 i hver 28-dages cyklus) og opfølgning (hver 8. uge i op til 1 år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Rajshekhar Chakraborty, MD

Samarbejdspartnere

Genentech, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Rajshekhar Chakraborty, MD, Columbia University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. oktober 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. september 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. juli 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. juli 2022

Først opslået (Faktiske)

11. juli 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

8. juli 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. juli 2025

Sidst verificeret

1. juli 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AAAT8639

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med AL Amyloidose

Kliniske forsøg med Venetoclax oral tablet, 200 mg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tanzania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner