局所進行性または転移性未分化甲状腺がんまたはハースル細胞甲状腺がんの治療のためのブダリマブ

包含基準:

• メイン コホート (未分化甲状腺がん [ATC]): メイン コホートに登録する被験者は、未分化甲状腺がん (ATC) の組織学的に確認された診断を受けている必要があります。 これには、甲状腺未分化癌の臨床的印象を裏付ける病理所見を伴う症例が含まれます。 診断には、甲状腺未分化癌、未分化癌、扁平上皮癌と一致または示唆する用語が含まれる場合があります。紡錘状、巨細胞、または上皮の特徴を伴う癌;または多形性を伴う低分化癌、腫瘍細胞が存在する広範な壊死。 (この研究は、中央病理学のレビューを実施しません。 適格性を判断するには、標準的な病理学レポートに関する文書で十分です。)
• メインコホート（ATC）：被験者の未分化甲状腺がん（ATC）は、1）転移性ATC、または2）不治の局所進行ATCのいずれかでなければなりません
• メインコホート (ATC): ATC が既知の BRAF V600E 変異を有する被験者は、以前に BRAF/MEK 阻害剤 (例えば、ダブラフェニブまたはトラメチニブ) を投与され、失敗したか、不耐性である必要があります。 注: BRAF V600E 変異は試験に登録する必要はありませんが、存在することがわかっている場合は、この基準を満たす必要があります
• メイン コホート (ATC): 被験者は、すべての一般的な選択基準も満たさなければなりません
• 探索的コホート ハースル細胞甲状腺がん [HCC]): 探索的コホートに登録する被験者は、ハースル細胞甲状腺がん (HCC) の組織学的に確認された診断を受けている必要があります。 (この研究は、中央病理学のレビューを実施しません。 適格性を判断するには、病理レポートの文書で十分です。)
• 探索的コホート (HCC): 被験者のハースル細胞甲状腺がん (HCC) は、不治の転移性 HCC でなければなりません
• -探索的コホート（HCC）：HCCの被験者は、少なくとも1つの主な抗VEGFRチロシンキナーゼ阻害剤療法（レンバチニブなど）を以前に受けて失敗したか、不耐性である必要があります。
• -探索的コホート（HCC）：HCCの被験者は、登録前の= <14か月以内にX線検査で疾患の進行を示している必要があります
• 探索的コホート (HCC): 被験者は、すべての一般的な選択基準も満たさなければなりません
• 一般的な選択基準:
• -被験者の癌は、治癒の可能性があるすべての標準療法による治療後に進行している必要があるか、利用可能な適切な治療法がない必要があります
• -RECIST 1.1によって評価されるように、被験者は測定可能な疾患を持っている必要があります
• -被験者は18歳以上でなければなりません
• -被験者は、Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス=<2またはカルノフスキーのパフォーマンスステータス>= 60％を示さなければなりません

• 相関研究に参加するための組織要件:

  • 研究に登録する前に、被験者が相関研究のために腫瘍を含む適切なアーカイブホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）ブロック/スライドを利用できるかどうかを判断する必要があります

    • 十分なアーカイブ組織が利用可能な場合、相関研究で使用するための組織の収集は必須です。 (登録前に、十分な保存組織が利用可能であることを示す文書を研究記録に記載する必要があります。 被験者が研究に完全に登録されるまで、アーカイブ組織を提出する必要はありません。 また
    • 十分な保存組織が利用できない場合でも、被験者は研究に参加できます。 (アーカイブ組織が不十分であるという文書は、研究記録に記載する必要があります。) これらの場合、必要に応じて、治験責任医師の裁量により、治療前の生検を実施することができます。十分な生検材料が利用できる場合、そのような生検組織の一部を相関研究に使用するために提出することができます

• ヘモグロビン > 9.0 g/dL

  • -成長因子のサポートおよび/または血液製剤/輸血を受けていない = < 28日前

• -好中球の絶対数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L

  • -成長因子のサポートおよび/または血液製剤/輸血を受けていない = < 28日前

• 血小板数 >= 100 x 10^9/L

  • -成長因子のサポートおよび/または血液製剤/輸血を受けていない = < 28日前

• クレアチニンクリアランス >= 50 mL/分

  • クレアチニンクリアランスは、Cockcroft-Gault 式を使用して計算する必要があります。
• -血清総ビリルビン<1.5 x正常上限（ULN）（進行中の溶血またはギルバート症候群の事前の診断および文書化が行われている場合を除きます。この場合、上限はありません）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（AST / SGOT）= < 3.0 x ULN 肝腫瘍の関与が知られていない被験者、または= < 5.0 x ULN 肝腫瘍の関与が判明している被験者

• B型肝炎スクリーニング要件：

  • -被験者はスクリーニング中にB型肝炎表面抗原（HBsAg）検査を受けなければならず、HBsAg検査結果は陰性でなければなりません。と

  • 被験者はまた、スクリーニング中に全B型肝炎コア抗体（HBcAb）検査を受けなければならず、全HBcAb検査結果は陰性でなければなりません。あるいは、被験者が以下の 2 つの基準の両方を満たしている場合、総 HBcAb の陽性結果が許容されます。

    • -総HBcAb検査が陽性の被験者は、その後のスクリーニングでのB型肝炎ウイルス（HBV）デオキシリボ核酸（DNA）検査が陰性です。 (HBV DNA 検査は、HBsAg 検査が陰性で HBcAb 検査が陽性の被験者に対してのみ実施する必要があります。);と
    • -総HBcAb検査が陽性の被験者は、試験治療を受けている間に効果的な抑制HBV治療を受けるか、2か月ごとにHBsAgおよびHBV DNAの再検査を受けることに同意する必要があります（+/- 3日）（試験治療の継続的な受領は条件付きです）毎月の HBsAg および HBV DNA 検査が陰性であること。)

• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）のスクリーニング要件：

  • -被験者はスクリーニング中にヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査を受けなければならず、HIV検査の結果は陰性でなければなりません。あるいは、HIV 陽性の被験者が以下の 4 つの基準をすべて満たしている場合、HIV 陽性の結果は許容されます。

    • CD4+ T 細胞 (CD4+) 数は >= 350 細胞/uL でなければなりません。
    • HIV ウイルス量は =< 400 コピー/mL でなければなりません。
    • -研究への登録前の12か月以内に、後天性免疫不全症候群（AIDS）を定義する日和見感染の病歴があってはなりません。
    • -治験薬投与開始前の少なくとも4週間、確立された抗レトロウイルス療法（ART）を受けている必要があります。 (効果的な ART は、ウイルス量の減少と制御に関連する薬剤、投与量、およびスケジュールとして定義されます。)
  • これらの4つの包含基準すべてを満たさないHIV陽性の被験者は適格ではありません
• 被験者はスクリーニング中にC型肝炎ウイルス抗体（HCV抗体）検査を受けなければならず、HCV抗体検査の結果は陰性でなければなりません。あるいは、HCV 抗体検査の結果が陽性であっても、スクリーニング時に C 型肝炎ウイルスのリボ核酸 (RNA) (HCV RNA) 検査が陰性であることを条件として許容されます。 （HCV RNA 検査は、HCV 抗体検査が陽性の被験者に対してのみ実施する必要があります。 HCV RNA検査は、患者がHCVに感染しているかどうかを判断するために実施されます。)
• -以前または同時の悪性腫瘍の自然史または治療が干渉する可能性のない被験者 この治験の治験レジメンの安全性または有効性評価は適格です
• -被験者は、以前の抗がん療法に関連する毒性から十分に回復している必要があります。 (不十分に回復した毒性は、治療関連のグレード 2 の脱毛症および治療関連のグレード 2 の末梢神経障害を除いて、以前の抗がん療法に起因する進行中の >= グレード 2 の有害事象 [NCI-CTCAE バージョン 5.0] として定義されます。 、どちらも許可されています)

• この試験に登録する被験者は、以下の避妊要件に従うことに同意する必要があります。 女性被験者は、試験に参加中に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに治験責任医師に通知する必要があります。 男性被験者は、治験参加中にパートナーが妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合、直ちに治験責任医師に通知する必要があります。

  • 女性の避妊要件: 生殖能力のある女性被験者は、試験治療を受けている間、および試験治療の完了後 8 か月間、禁欲を維持する (異性間性交を控える) か、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 女性もこの時期に卵子を提供してはいけません
  • 男性の避妊要件: 生殖能力のある女性パートナーと一緒にいる男性は、試験治療を受けている間、および試験治療の完了後 5 か月間、禁欲を維持する (異性間性交を控える) か、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 男性も同じ期間に精子を提供してはいけません

  • 妊娠中の女性のパートナーと一緒にいる場合、男性は、胚の露出を避けるために、試験治療を受けている間、および試験治療の完了後 5 か月間は、禁欲（異性間性交を控える）またはコンドームを使用する必要があります。

    • 女性被験者は、以下の 2 つの基準のいずれかを満たすことが文書化されていない限り、生殖能力があると見なされます (性的指向、卵管結紮を受けている、または選択により禁欲のままであることに関係なく)。

      • 閉経後の状態に達している (閉経以外に原因が特定されていない連続した 12 か月以上の無月経)

      • -外科的滅菌（すなわち、子宮摘出術および/または子宮および/または卵巣を除去するための両側卵巣摘出術）を受けた

        • 性的禁欲は、それが被験者の好みの通常のライフスタイルである場合にのみ許可されます。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、排卵後法）および離脱は、避妊の適切な方法ではありません
        • 非常に効果的な避妊方法には、ホルモンによる避妊（経口、膣内、経皮、埋め込み型、または子宮内避妊器具 [IUD]）、IUD（非ホルモン）、男性の精管切除術、または任意の二重バリア法（男性用コンドームと殺精子剤の組み合わせ）が含まれます。キャップ、ダイアフラム、またはスポンジのいずれかで)
• -生殖能力のある女性は、各サイクルの1日目に治療を開始する前に、血清妊娠検査（すなわち、ヒト絨毛性ゴナドトロピン検査）を受けることに同意する必要があり、治療を開始および継続するには結果が陰性でなければなりません
• -被験者（または被験者の意思決定能力が損なわれている場合は被験者の法的に承認された代理人）は、試験に登録する前に、研究固有の手順と治療のための書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意思がなければなりません

除外基準:

• -被験者は、XmAb20717またはその賦形剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因する過敏反応の既知の病歴を持ってはなりません
• -被験者は以前にXmAb20717を受け取ってはなりません
• -被験者は以前にCTLA4抗体またはPD-1 / PD-L1療法を受けてはなりません

• -禁止された抗がん療法からのウォッシュアウト：被験者は現在抗がん療法を受けていてはなりません（例：化学療法、放射線療法、標的療法、治験中の抗がん剤、免疫療法、ホルモン療法、生物製剤、抗がん放射性ヌクレオチド、その他の全身性抗がん剤など）。 )

  • -HCCの被験者の場合、すべての抗がん療法（手術を除く）を中止する必要があります 治験療法の開始の少なくとも2週間前

  • -ATCの被験者の場合、すべての抗がん療法（手術を除く）を中止する必要があります 治験療法の開始の少なくとも1週間前

    • 注: 以前の外科的処置からの必要なウォッシュアウトはありません。 疾患が非常に急速に進行する ATC の攻撃的な性質のため、この患者集団には以前の抗がん療法からの 2 週間のウォッシュアウトは適応されません。 ATC には 1 週間のウォッシュ アウトが選択され (積極的であるため)、HCC には 2 週間のウォッシュ アウトが選択されます (攻撃的ではないため)。
• 禁止されている併用薬によるウォッシュアウト: 被験者は、コルチコステロイド、プレドニゾン相当物、またはその他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態に陥ってはなりません。 コルチコステロイド、プレドニゾン同等物、およびその他の免疫抑制薬は、試験治療の初回投与の 14 日前までに中止する必要があります (ただし、吸入または局所コルチコステロイド、または造影剤アレルギー反応の予防のために与えられるコルチコステロイドの短期コースは許可されます)。
• -禁止された併用ワクチンからのウォッシュアウト：被験者は、試験治療の初回投与前30日以内に生ウイルスワクチンを接種してはなりません。 被験者は、試験治療の初回投与前24時間以内に他のワクチンを接種してはなりません。 季節性インフルエンザ ワクチン (筋肉内投与など) の大部分には生ウイルスは含まれていませんが、鼻腔内投与の Flu-Mist は弱毒生ワクチンと見なされます。
• -被験者は、既知のアクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎を持ってはなりません。 以前に適切に治療された脳転移のある参加者は、臨床的に安定しており、試験治療の初回投与の少なくとも14日前にステロイド治療を必要としない場合に参加できます
• -被験者は、既知または疑われる活動性の自己免疫疾患を持ってはなりません（被験者が白斑がある場合は登録が許可されていることを除く; ホルモン補充療法のみで治療可能な自己免疫状態による1型真性糖尿病または残存甲状腺機能低下症; 乾癬、アトピー性皮膚炎、または全身療法なしで管理される別の自己免疫性皮膚疾患;または経口アセトアミノフェンおよび非ステロイド性抗炎症薬を超える全身療法なしで管理される関節炎;または研究者の意見では、臨床的に制御されているセリアック病)
• -被験者は臓器同種移植を受けてはなりません
• 女性被験者は、インフォームドコンセントの時点から試験治療の最終投与後8か月まで、妊娠していないか、妊娠する予定があってはなりません。 （これらの被験者は、発生中の胎児への有害事象の未知の潜在的なリスクがあるため除外されます）
• XmAb20717 が母乳中に排泄されるかどうかは不明です。 多くの薬物は母乳中に排泄されるため、授乳中の乳児に重篤な副作用が生じる可能性があるため、授乳中の女性は登録できません

• -被験者は、重篤な細菌（結核を含む）、ウイルス（重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2 [SARS CoV-2]およびインフルエンザを含む）、寄生虫、または全身性真菌感染の証拠を持ってはなりません 試験の最初の投与前の30日以内治療

  • 注: 結核、SARS CoV-2 (コロナウイルス病 2019 [COVID-19])、およびインフルエンザの検査は、地域の保健当局によって臨床的に指示または義務付けられている場合を除き、必要ありません。
• 被験者は、他の臨床の歴史または証拠を持ってはなりません