Vudalimab voor de behandeling van lokaal gevorderde of gemetastaseerde anaplastische schildklierkanker of Hurthle Cell-schildklierkanker

Inclusiecriteria:

• HOOFDCOHORT (ANAPLASTISCHE SCHILDERKANKER [ATC]): Proefpersonen die deelnemen aan het hoofdcohort moeten een histologisch bevestigde diagnose van anaplastische schildklierkanker (ATC) hebben. Dit omvat gevallen met pathologische bevindingen die de klinische indruk van anaplastisch schildkliercarcinoom ondersteunen. De diagnose kan bestaan ​​uit terminologie die consistent is met of suggestief is voor: anaplastisch schildkliercarcinoom, ongedifferentieerd carcinoom, plaveiselcarcinoom; carcinoom met spindel-, reuzencel- of epitheliale kenmerken; of slecht gedifferentieerd carcinoom met pleomorfisme, uitgebreide necrose met aanwezige tumorcellen. (Deze studie zal geen centraal pathologieonderzoek uitvoeren. Documentatie over een standaard pathologierapport is voldoende om te bepalen of u in aanmerking komt.)
• HOOFDCOHORT (ATC): De anaplastische schildklierkanker (ATC) van de proefpersoon moet 1) gemetastaseerde ATC zijn, of 2) ongeneeslijke, lokaal geavanceerde ATC zijn
• HOOFDCOHORT (ATC): Proefpersonen van wie de ATC een bekende BRAF V600E-mutatie draagt, moeten eerder een BRAF/MEK-remmer (bijv. dabrafenib of trametinib) hebben gekregen en hebben gefaald, of deze niet verdragen. Opmerking: BRAF V600E-mutatie is niet vereist om deel te nemen aan het onderzoek, maar als bekend is dat deze aanwezig is, moet aan dit criterium worden voldaan
• MAIN COHORT (ATC): Proefpersonen moeten ook voldoen aan alle algemene inclusiecriteria
• EXPLORATORY COHORT HURTHLE CELL THYROID CANCER [HCC]): Proefpersonen die deelnemen aan het verkennende cohort moeten een histologisch bevestigde diagnose van Hurthle-cell-schildklierkanker (HCC) hebben. (Deze studie zal geen centraal pathologieonderzoek uitvoeren. Documentatie over het pathologierapport is voldoende om te bepalen of u in aanmerking komt.)
• EXPLORATORY COHORT (HCC): Hurthle-cel-schildklierkanker (HCC) van proefpersoon moet ongeneeslijke, uitgezaaide HCC zijn
• EXPLORATORY COHORT (HCC): Proefpersonen met HCC moeten eerder ten minste één lijn van voornamelijk anti-VEGFR-tyrosinekinaseremmertherapie (bijv. lenvatinib) hebben gekregen en gefaald, of intolerant zijn.
• EXPLORATORY COHORT (HCC): proefpersonen met HCC moeten radiografische ziekteprogressie hebben aangetoond binnen =< 14 maanden voorafgaand aan inschrijving
• VERKENNEND COHORT (HCC): Proefpersonen moeten ook aan alle algemene inclusiecriteria voldoen
• ALGEMENE INSLUITINGSCRITERIA:
• De kanker van de proefpersoon moet gevorderd zijn na behandeling met alle potentieel curatieve standaardtherapieën, of er moeten geen geschikte therapieën beschikbaar zijn
• Proefpersonen moeten een meetbare ziekte hebben, zoals beoordeeld door RECIST 1.1
• Proefpersonen moeten >= 18 jaar oud zijn
• Proefpersonen moeten een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van =< 2 of een Karnofsky-prestatiestatus van >= 60% vertonen

• Weefselvereisten voor deelname aan correlatieve onderzoeken:

  • Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet worden vastgesteld of de proefpersoon voldoende gearchiveerde formaline-gefixeerde paraffine-ingebedde (FFPE) blok(ken)/glaasjes met tumor beschikbaar heeft voor correlatieve onderzoeken

    • Als er voldoende archiefmateriaal beschikbaar is, is verzameling van het weefsel voor gebruik in correlatieve onderzoeken verplicht. (Documentatie van voldoende beschikbaarheid van gearchiveerd weefsel moet voorafgaand aan de inschrijving worden genoteerd in het onderzoeksdossier. Archiefmateriaal hoeft pas te worden ingediend nadat de proefpersoon volledig voor het onderzoek is geregistreerd. of
    • Als er geen adequaat archiefmateriaal beschikbaar is, kunnen proefpersonen toch deelnemen aan het onderzoek. (Documentatie van onvoldoende beschikbaarheid van gearchiveerd weefsel moet worden genoteerd in het onderzoeksdossier.) In deze gevallen kan een verse biopsie vóór de behandeling worden uitgevoerd naar goeddunken van de behandelend onderzoeker, indien geïndiceerd; een deel van dergelijk biopsieweefsel kan worden ingediend voor gebruik in correlatieve onderzoeken, als er voldoende biopsiemateriaal beschikbaar is

• Hemoglobine > 9,0 g/dL

  • Zonder groeifactorondersteuning en/of bloedproducten/transfusie binnen =< 28 dagen ervoor

• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9/L

  • Zonder groeifactorondersteuning en/of bloedproducten/transfusie binnen =< 28 dagen ervoor

• Aantal bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L

  • Zonder groeifactorondersteuning en/of bloedproducten/transfusie binnen =< 28 dagen ervoor

• Creatinineklaring >= 50 ml/min

  • De creatinineklaring moet worden berekend met behulp van de formule van Cockcroft-Gault
• Serum totaal bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (tenzij voorafgaande diagnose en documentatie van aanhoudende hemolyse of het syndroom van Gilbert is gemaakt, in welk geval er geen bovengrens is)
• Aspartaataminotransferase/serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (AST/SGOT) =< 3,0 x ULN voor personen zonder bekende levertumorbetrokkenheid of =< 5,0 x ULN voor personen met bekende levertumoren

• Vereisten voor screening op hepatitis B:

  • Onderwerpen moeten tijdens de screening een hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) -test ondergaan en het HBsAg-testresultaat moet negatief zijn; En

  • Proefpersonen moeten tijdens de screening ook een totale hepatitis B-kernantilichaamtest (HBcAb) ondergaan en het totale HBcAb-testresultaat moet negatief zijn; als alternatief is een positief totaal HBcAb-resultaat acceptabel, op voorwaarde dat de proefpersoon aan beide onderstaande criteria voldoet:

    • Proefpersoon met een positieve totale HBcAb-test heeft een daaropvolgende negatieve hepatitis B-virus (HBV) desoxyribonucleïnezuur (DNA)-test bij screening. (De HBV DNA-test hoeft alleen te worden uitgevoerd bij proefpersonen met een negatieve HBsAg-test en een positieve HBcAb-test.); En
    • Proefpersoon met een positieve totale HBcAb-test moet ofwel effectieve onderdrukkende HBV-therapie krijgen terwijl hij proeftherapie krijgt, ofwel ermee instemmen om elke 2 maanden (+/- 3 dagen) opnieuw getest te worden op HBsAg en HBV DNA (waarbij voortzetting van de proeftherapie afhankelijk is van met negatieve maandelijkse HBsAg- en HBV DNA-testen.)

• Vereisten voor screening op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV):

  • Proefpersonen moeten tijdens de screening een humaan immunodeficiëntievirus (HIV) -test ondergaan en het resultaat van de HIV-test moet negatief zijn; als alternatief is een positief hiv-resultaat acceptabel, op voorwaarde dat de hiv-positieve proefpersoon aan alle onderstaande vier criteria voldoet:

    • CD4+ T-cel (CD4+) tellingen moeten >= 350 cellen/uL zijn,
    • HIV viral load moet =< 400 kopieën/ml zijn,
    • Mag geen voorgeschiedenis hebben van een verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) -definiërende opportunistische infectie binnen 12 maanden voorafgaand aan registratie voor onderzoek,
    • Moet gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel een gevestigde antiretrovirale therapie (ART) ondergaan. (Effectieve ART wordt gedefinieerd als een medicijn, dosering en schema geassocieerd met vermindering en controle van de virale belasting.)
  • Hiv-positieve proefpersonen die niet aan alle vier deze inclusiecriteria voldoen, komen niet in aanmerking
• Proefpersonen moeten tijdens de screening een hepatitis C-virusantilichaamtest (HCV-antilichaamtest) ondergaan en het resultaat van de HCV-antilichaamtest moet negatief zijn; als alternatief is een positief HCV-antilichaamtestresultaat acceptabel, op voorwaarde dat de proefpersoon vervolgens een negatieve hepatitis C-virusribonucleïnezuur (RNA) (HCV RNA) -test heeft bij de screening. (De HCV RNA-test hoeft alleen te worden uitgevoerd bij proefpersonen met een positieve HCV-antilichaamtest. De HCV RNA-test wordt uitgevoerd om te bepalen of de patiënt een HCV-infectie heeft.)
• Proefpersonen met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet het potentieel heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime voor deze studie te verstoren, komen in aanmerking
• Proefpersonen moeten voldoende hersteld zijn van toxiciteit gerelateerd aan eerdere antikankertherapie. (Onvoldoende herstelde toxiciteit wordt gedefinieerd als een aanhoudende >= graad 2 bijwerking [NCI-CTCAE versie 5.0] die wordt toegeschreven aan eerdere antikankertherapie, met uitzondering van behandelingsgerelateerde graad 2 alopecia en behandelingsgerelateerde graad 2 perifere neuropathie , die beide zijn toegestaan)

• Proefpersonen die deelnemen aan dit onderzoek moeten ermee instemmen de onderstaande anticonceptie-eisen te volgen. Vrouwelijke proefpersonen moeten de onderzoeker onmiddellijk op de hoogte stellen als ze zwanger worden of een zwangerschap vermoeden tijdens deelname aan het onderzoek. Mannelijke proefpersonen moeten de onderzoeker onmiddellijk op de hoogte stellen als hun partner zwanger wordt of zwangerschap vermoedt terwijl ze deelnemen aan het onderzoek

  • Anticonceptievereisten voor vrouwen: Vrouwelijke proefpersonen met reproductief potentieel moeten ermee instemmen om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de proeftherapie en gedurende 8 maanden na voltooiing van de proeftherapie. Vrouwen mogen in diezelfde periode ook geen eicellen doneren
  • Anticonceptievereisten voor mannen: met een vrouwelijke partner met reproductief potentieel moeten mannen ermee instemmen om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele omgang) of een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de proeftherapie en gedurende 5 maanden na voltooiing van de proeftherapie. Mannen mogen in diezelfde periode ook geen sperma doneren

  • Met een zwangere vrouwelijke partner moeten mannen zich onthouden (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of een condoom gebruiken tijdens de proeftherapie en gedurende 5 maanden na voltooiing van de proeftherapie om te voorkomen dat het embryo wordt blootgesteld

    • Een vrouwelijke proefpersoon wordt geacht voortplantingsvermogen te hebben (ongeacht seksuele geaardheid, een afbinding van de eileiders ondergaan of naar keuze celibatair blijven), tenzij gedocumenteerd is dat ze aan een van de volgende twee criteria voldoet:

      • Heeft een postmenopauzale toestand bereikt (>= 12 ononderbroken maanden amenorroe zonder andere oorzaak dan de menopauze)

      • Heeft chirurgische sterilisatie ondergaan (d.w.z. hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie voor verwijdering van baarmoeder en/of eierstokken)

        • Seksuele onthouding is alleen toegestaan ​​als het de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon is. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen geschikte anticonceptiemethoden
        • Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer hormonale anticonceptie (orale, intravaginale, transdermale, implanteerbare of intra-uteriene apparaten [IUD's]), spiraaltjes (niet-hormonaal), mannelijke vasectomie of elke methode met dubbele barrière (combinatie van mannelijk condoom en zaaddodend middel). met dop, diafragma of spons)
• Vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten ermee instemmen een serumzwangerschapstest (d.w.z. humaan choriongonadotrofinetest) te ondergaan vóór aanvang van de behandeling op dag 1 van elke cyclus, en het resultaat moet negatief zijn om de behandeling te starten en voort te zetten
• Proefpersonen (of de wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger van de proefpersoon als de proefpersoon een verminderde besluitvormingscapaciteit heeft) moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument voor studiespecifieke procedures en behandeling te ondertekenen, voorafgaand aan registratie voor het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen mogen geen bekende voorgeschiedenis hebben van overgevoeligheidsreacties die worden toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als XmAb20717 of een van zijn hulpstoffen
• Onderwerpen mogen niet eerder XmAb20717 hebben ontvangen
• Proefpersonen mogen niet eerder CTLA4-antilichaam of PD-1/PD-L1-therapie hebben gekregen

• Wegspoelen van verboden antikankertherapie: Proefpersonen mogen momenteel geen antikankertherapie krijgen (bijv. chemotherapie, bestralingstherapie, gerichte therapie, experimentele antikankermiddelen, immunotherapie, hormonale therapie, biologische geneesmiddelen, antikankerradionucleotiden, andere systemische antikankermiddelen, enz. )

  • Voor proefpersonen met HCC moeten alle antikankertherapieën (met uitzondering van chirurgie) ten minste 2 weken voorafgaand aan de start van de proeftherapie worden stopgezet

  • Voor proefpersonen met ATC moeten alle antikankertherapieën (met uitzondering van chirurgie) ten minste 1 week voorafgaand aan de start van de proeftherapie worden stopgezet

    • Opmerkingen: Er is geen vereiste wash-out van eerdere chirurgische ingrepen. Vanwege de agressieve aard van ATC, waarbij de ziekte extreem snel voortschrijdt, is een wash-out van 2 weken van eerdere antikankertherapie niet geïndiceerd voor deze patiëntenpopulatie. Een wash-out van 1 week wordt geselecteerd voor ATC (omdat het agressief is), terwijl een wash-out van 2 weken wordt geselecteerd voor HCC (omdat het minder agressief is)
• Wegspoelen van verboden gelijktijdige medicatie: proefpersonen mogen geen enkele aandoening hebben die een systemische behandeling met corticosteroïden, prednison-equivalenten of andere immunosuppressieve medicatie vereist. Corticosteroïden, prednison-equivalenten en andere immunosuppressieve medicatie moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proeftherapie worden stopgezet (behalve dat inhalatiecorticosteroïden of lokale corticosteroïden of korte kuren met corticosteroïden die worden gegeven voor profylaxe van allergische reactie op contrastkleurstof zijn toegestaan)
• Wash-out van verboden gelijktijdig vaccin: Proefpersonen mogen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling geen vaccin met levend virus hebben gekregen. Proefpersonen mogen binnen 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis proeftherapie geen ander vaccin hebben gekregen. Merk op dat hoewel de meeste seizoensgriepvaccins (bijv. intramusculaire route) geen levend virus bevatten, de intranasale griepnevel wordt beschouwd als een levend verzwakt vaccin.
• Proefpersonen mogen geen bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis hebben. Deelnemers met eerder adequaat behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen, op voorwaarde dat ze klinisch stabiel zijn en geen behandeling met steroïden nodig hebben gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proeftherapie
• Proefpersonen mogen geen bekende of vermoedelijke actieve auto-immuunziekte hebben (behalve dat proefpersonen mogen deelnemen als ze vitiligo hebben; diabetes mellitus type 1 of resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte die alleen kan worden behandeld met hormoonvervangingstherapie; psoriasis, atopische dermatitis, of een andere auto-immuunhuidaandoening die wordt behandeld zonder systemische therapie; of artritis die wordt behandeld zonder systemische therapie naast orale paracetamol en niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen; of coeliakie die, naar de mening van de onderzoeker, klinisch onder controle is)
• Proefpersonen mogen geen orgaantransplantaat hebben gekregen
• Vrouwelijke proefpersonen mogen niet zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 8 maanden na de laatste dosis van de proefbehandeling. (Deze proefpersonen zijn uitgesloten omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen voor de zich ontwikkelende foetus)
• Het is niet bekend of XmAb20717 wordt uitgescheiden in de moedermelk. Aangezien veel geneesmiddelen worden uitgescheiden in de moedermelk en vanwege de mogelijkheid van ernstige bijwerkingen bij de zuigeling, komen vrouwen die borstvoeding geven niet in aanmerking voor inschrijving

• Proefpersonen mogen geen bewijs hebben van ernstige bacteriële (waaronder tuberculose), virale (waaronder ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 [SARS CoV-2] en griep), parasitaire of systemische schimmelinfecties binnen de 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoek behandeling

  • OPMERKING: Tuberculose, SARS CoV-2 (coronavirusziekte 2019 [COVID-19]) en grieptesten zijn niet vereist, tenzij klinisch geïndiceerd of verplicht gesteld door een lokale gezondheidsautoriteit
• Proefpersonen mogen geen voorgeschiedenis of bewijs van enige andere clinica hebben