Vudalimab w leczeniu miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka anaplastycznego tarczycy lub raka tarczycy z komórek Hurthle'a

Kryteria przyjęcia:

• GŁÓWNA KOHORA (ANAPLASTICZNY RAK TARCZYCY [ATC]): Osoby włączane do głównej kohorty muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie anaplastycznego raka tarczycy (ATC). Obejmuje to przypadki z objawami patologicznymi potwierdzającymi kliniczny obraz raka anaplastycznego tarczycy. Rozpoznanie może obejmować terminologię zgodną lub sugerującą: rak anaplastyczny tarczycy, rak niezróżnicowany, rak płaskonabłonkowy; rak z cechami wrzecionowatymi, olbrzymiokomórkowymi lub nabłonkowymi; lub słabo zróżnicowany rak z pleomorfizmem, rozległa martwica z obecnością komórek nowotworowych. (To badanie nie przeprowadzi centralnego przeglądu patologii. Dokumentacja standardowego raportu patologicznego jest wystarczająca do określenia kwalifikowalności.)
• GŁÓWNA KOHORA (ATC): Anaplastyczny rak tarczycy (ATC) podmiotu musi być albo 1) przerzutowym ATC, albo 2) nieuleczalnym, miejscowo zaawansowanym ATC
• KOHORT GŁÓWNY (ATC): Pacjenci, u których ATC jest nosicielem znanej mutacji BRAF V600E, musieli wcześniej otrzymać inhibitor BRAF/MEK (np. Uwaga: mutacja BRAF V600E nie jest wymagana do włączenia do badania, ale jeśli wiadomo, że jest obecna, to kryterium musi być spełnione
• KOHORT GŁÓWNY (ATC): Badani muszą również spełniać wszystkie ogólne kryteria włączenia
• KOHORA EKSPLORACYJNA RAK TARCZYCY Z KOMÓREK HURTHLE'A [HCC]): Pacjenci włączani do Kohorty Eksploracyjnej muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie raka tarczycy z komórek Hurthle'a (HCC). (To badanie nie przeprowadzi centralnego przeglądu patologii. Dokumentacja w raporcie patologicznym jest wystarczająca do określenia kwalifikowalności.)
• KOHORA BADAWCZA (HCC): Rak tarczycy z komórek Hurthle'a (HCC) badanego musi być nieuleczalny, przerzutowy HCC
• KOHORA EKSPLORATORYJNA (HCC): Osoby z HCC musiały wcześniej otrzymać co najmniej jedną linię terapii głównie inhibitorem kinazy tyrozynowej anty-VEGFR, która zakończyła się niepowodzeniem lub była nietolerancyjna (np. lenwatynib).
• KOHORTA BADAWCZA (HCC): Osoby z HCC muszą wykazywać radiologiczną progresję choroby w ciągu =< 14 miesięcy przed włączeniem
• KOHORT EKSPLORACYJNA (HCC): Badani muszą również spełniać wszystkie ogólne kryteria włączenia
• OGÓLNE KRYTERIA WŁĄCZENIA:
• Rak osobnika musiał ulec progresji po leczeniu wszystkimi potencjalnie leczniczymi standardowymi terapiami lub nie mogą być dostępne żadne odpowiednie terapie
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zgodnie z oceną RECIST 1.1
• Uczestnicy muszą mieć >= 18 lat
• Pacjenci muszą wykazywać stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 lub status sprawności Karnofsky'ego >= 60%

• Wymagania dotyczące tkanki do udziału w badaniach korelacyjnych:

  • Przed włączeniem do badania należy ustalić, czy pacjent dysponuje odpowiednimi archiwalnymi bloczkami/szkłami utrwalonymi w formalinie zatopionymi w parafinie (FFPE) zawierającymi guza do badań korelacyjnych

    • Jeśli dostępna jest odpowiednia tkanka archiwalna, pobranie tkanki do wykorzystania w badaniach korelacyjnych jest obowiązkowe. (Przed włączeniem do badania należy odnotować dokumentację dotyczącą wystarczającej dostępności tkanki archiwalnej. Tkankę archiwalną należy dostarczyć dopiero po pełnej rejestracji pacjenta do badania. Lub
    • Jeśli odpowiednia tkanka archiwalna nie jest dostępna, badani mogą nadal uczestniczyć w badaniu. (Dokumentacja niewystarczającej dostępności tkanki archiwalnej powinna być odnotowana w protokole badania.) W takich przypadkach świeża biopsja przed leczeniem może zostać przeprowadzona według uznania badacza, jeśli jest to wskazane; część takiej tkanki biopsyjnej może zostać przedstawiona do wykorzystania w badaniach korelacyjnych, jeżeli dostępna jest wystarczająca ilość materiału biopsyjnego

• Hemoglobina > 9,0 g/dl

  • Bez otrzymania wsparcia czynnika wzrostu i/lub produktów krwiopochodnych/transfuzji w ciągu =< 28 dni wcześniej

• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/l

  • Bez otrzymania wsparcia czynnika wzrostu i/lub produktów krwiopochodnych/transfuzji w ciągu =< 28 dni wcześniej

• Liczba płytek krwi >= 100 x 10^9/l

  • Bez otrzymania wsparcia czynnika wzrostu i/lub produktów krwiopochodnych/transfuzji w ciągu =< 28 dni wcześniej

• Klirens kreatyniny >= 50 ml/min

  • Klirens kreatyniny należy obliczyć za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy < 1,5 x górna granica normy (GGN) (chyba że wcześniej postawiono rozpoznanie i udokumentowano trwającą hemolizę lub zespół Gilberta, w którym to przypadku nie ma górnej granicy)
• Aminotransferaza asparaginianowa/transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (AST/SGOT) =< 3,0 x GGN u pacjentów bez rozpoznanego zajęcia nowotworu wątroby lub =< 5,0 x GGN u pacjentów ze znanym zajęciem nowotworu wątroby

• Wymagania dotyczące badań przesiewowych przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B:

  • Pacjenci muszą przejść test antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) podczas badania przesiewowego, a wynik testu HBsAg musi być ujemny; I

  • Osoby badane muszą również przejść test na całkowite przeciwciała rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) podczas badania przesiewowego, a całkowity wynik testu HBcAb musi być ujemny; alternatywnie, akceptowalny jest dodatni całkowity wynik HBcAb, pod warunkiem, że pacjent spełnia oba poniższe kryteria:

    • Osoba z dodatnim całkowitym wynikiem testu HBcAb ma następnie ujemny wynik testu kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) podczas badania przesiewowego. (Test HBV DNA należy wykonać tylko u osób z ujemnym wynikiem testu HBsAg i dodatnim wynikiem testu HBcAb); I
    • Osoba z dodatnim całkowitym wynikiem testu HBcAb musi albo otrzymać skuteczną terapię supresyjną HBV podczas terapii próbnej, albo zgodzić się na ponowne badanie na obecność HBsAg i HBV DNA co 2 miesiące (+/- 3 dni) (przy czym kontynuacja terapii próbnej jest uzależniona od z ujemnym comiesięcznym testem HBsAg i HBV DNA).

• Wymagania dotyczące badań przesiewowych w kierunku ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV):

  • Pacjenci muszą przejść test na obecność ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) podczas badania przesiewowego, a wynik testu na obecność wirusa HIV musi być ujemny; alternatywnie, pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV jest akceptowalny, pod warunkiem, że osoba zakażona wirusem HIV spełnia wszystkie z poniższych czterech kryteriów:

    • Liczba limfocytów T CD4+ (CD4+) musi być >= 350 komórek/ul,
    • miano wirusa HIV musi wynosić =< 400 kopii/ml,
    • Nie może mieć historii zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS) definiującego zakażenie oportunistyczne w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją na badanie,
    • Musi być na ustalonej terapii przeciwretrowirusowej (ART) przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem dawkowania badanego leku. (Skuteczna ART jest zdefiniowana jako lek, dawka i schemat związany z redukcją i kontrolą miana wirusa).
  • Osoby zakażone wirusem HIV, które nie spełniają wszystkich czterech kryteriów włączenia, nie kwalifikują się
• Pacjenci muszą przejść test na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (przeciwciało HCV) podczas badania przesiewowego, a wynik testu na obecność przeciwciał HCV musi być ujemny; alternatywnie, pozytywny wynik testu na przeciwciała HCV jest akceptowalny, pod warunkiem, że podczas badania przesiewowego u pacjenta wynik testu kwasu rybonukleinowego (RNA) (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C jest ujemny. (Test HCV RNA należy wykonać tylko u osób, u których wynik testu na obecność przeciwciał HCV jest dodatni. Test HCV RNA przeprowadza się w celu ustalenia, czy pacjent jest zakażony HCV.)
• Pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności eksperymentalnego schematu w tym badaniu kwalifikują się
• Pacjenci muszą odpowiednio wyleczyć się z toksyczności związanej z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową. (Niewystarczająco wyrównana toksyczność jest zdefiniowana jako utrzymujące się >= 2. , które są dozwolone)

• Osoby biorące udział w tym badaniu muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie poniższych wymagań dotyczących antykoncepcji. Kobiety powinny natychmiast poinformować badacza, jeśli zajdą w ciążę lub podejrzewają ciążę podczas udziału w badaniu. Mężczyźni powinni natychmiast poinformować badacza, jeśli ich partnerka zajdzie w ciążę lub podejrzewa ciążę podczas ich udziału w badaniu

  • Wymagania dotyczące antykoncepcji dla kobiet: Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas terapii próbnej i przez 8 miesięcy po jej zakończeniu. Kobietom również nie wolno oddawać komórek jajowych w tym samym okresie
  • Wymagania dotyczące antykoncepcji dla mężczyzn: W przypadku partnera płci żeńskiej o potencjale rozrodczym, mężczyźni muszą wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas terapii próbnej i przez 5 miesięcy po jej zakończeniu. Mężczyźni również nie mogą oddawać nasienia w tym samym okresie

  • W przypadku ciężarnej partnerki mężczyźni muszą zachować abstynencję (powstrzymać się od stosunków heteroseksualnych) lub stosować prezerwatywę podczas terapii próbnej i przez 5 miesięcy po zakończeniu terapii próbnej, aby uniknąć narażenia zarodka

    • Uważa się, że pacjentka ma potencjał rozrodczy (niezależnie od orientacji seksualnej, przeszła podwiązanie jajowodów lub pozostaje w celibacie z wyboru), chyba że zostanie udokumentowane, że spełnia jedno z dwóch poniższych kryteriów:

      • Osiągnęła stan postmenopauzalny (>= 12 kolejnych miesięcy braku miesiączki bez zidentyfikowanej przyczyny innej niż menopauza)

      • Przeszedł sterylizację chirurgiczną (tj. histerektomię i/lub obustronne wycięcie jajników w celu usunięcia macicy i/lub jajników)

        • Abstynencja seksualna jest dozwolona tylko wtedy, gdy jest to preferowany i zwykły styl życia podmiotu. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) i odstawienie nie są odpowiednimi metodami antykoncepcji
        • Wysoce skuteczne metody antykoncepcji obejmują hormonalną kontrolę urodzeń (doustną, dopochwową, przezskórną, wszczepialną lub wewnątrzmaciczną wkładkę [IUD]), wkładkę domaciczną (niehormonalną), męską wazektomię lub dowolną metodę podwójnej bariery (połączenie męskiej prezerwatywy i środka plemnikobójczego) z nasadką, diafragmą lub gąbką)
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na poddanie się testowi ciążowemu z surowicy (tj. testowi na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej) przed rozpoczęciem leczenia w 1. dniu każdego cyklu, a wynik musi być ujemny, aby rozpocząć i kontynuować leczenie
• Uczestnicy (lub prawnie upoważniony przedstawiciel uczestnika, jeśli uczestnik ma upośledzoną zdolność podejmowania decyzji) muszą mieć zdolność rozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody na procedury i leczenie specyficzne dla badania, przed rejestracją na próbę

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci nie mogą mieć znanej historii reakcji nadwrażliwości przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do XmAb20717 lub którejkolwiek z jego substancji pomocniczych
• Pacjenci nie mogli wcześniej otrzymać XmAb20717
• Pacjenci nie mogli wcześniej otrzymywać przeciwciał CTLA4 ani terapii PD-1/PD-L1

• chemioterapii, radioterapii, terapii celowanej, eksperymentalnych środków przeciwnowotworowych, immunoterapii, terapii hormonalnej, leków biologicznych, radionukleotydów przeciwnowotworowych, innych ogólnoustrojowych środków przeciwnowotworowych itp. )

  • W przypadku pacjentów z HCC wszystkie terapie przeciwnowotworowe (z wyjątkiem operacji) należy przerwać co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem terapii próbnej

  • W przypadku pacjentów z ATC wszystkie terapie przeciwnowotworowe (z wyjątkiem operacji) należy przerwać co najmniej 1 tydzień przed rozpoczęciem terapii próbnej

    • Uwagi: Nie ma wymaganego wypłukiwania z wcześniejszych zabiegów chirurgicznych. Ze względu na agresywny charakter ATC, w którym choroba postępuje niezwykle szybko, 2-tygodniowe wymywanie wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie jest wskazane w tej populacji pacjentów. W przypadku ATC wybrano 1-tygodniowe wypłukiwanie (ze względu na jego agresywność), podczas gdy w przypadku HCC wybrano 2-tygodniowe wymywanie (ze względu na to, że jest mniej agresywne)
• Wypłukanie z zabronionych leków towarzyszących: U pacjentów nie może występować żaden stan wymagający ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami, odpowiednikami prednizonu lub innymi lekami immunosupresyjnymi. Kortykosteroidy, ekwiwalenty prednizonu i inne leki immunosupresyjne należy odstawić w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki terapii próbnej (z wyjątkiem kortykosteroidów wziewnych lub miejscowych lub krótkich kursów kortykosteroidów podawanych w profilaktyce reakcji alergicznej na barwnik kontrastowy).
• Wypłukanie z niedozwolonej jednoczesnej szczepionki: Pacjenci nie mogli otrzymać szczepionki z żywym wirusem w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką terapii próbnej. Pacjenci nie mogli otrzymać żadnej innej szczepionki w ciągu 24 godzin przed pierwszą dawką terapii próbnej. Należy pamiętać, że chociaż większość szczepionek przeciwko grypie sezonowej (np. domięśniowo) nie zawiera żywych wirusów, donosowa mgła przeciw grypie jest uważana za żywą atenuowaną szczepionkę.
• Pacjenci nie mogą mieć znanych aktywnych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub raka opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy z wcześniej odpowiednio leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć, pod warunkiem, że są stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia sterydami przez co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką terapii próbnej
• Uczestnicy nie mogą mieć znanej lub podejrzewanej aktywnej choroby autoimmunologicznej (z wyjątkiem pacjentów, którzy mają bielactwo nabyte, cukrzycę typu 1 lub resztkową niedoczynność tarczycy z powodu choroby autoimmunologicznej, którą można leczyć wyłącznie hormonalną terapią zastępczą, łuszczycę, atopowe zapalenie skóry, lub inny autoimmunologiczny stan skóry, który można leczyć bez terapii ogólnoustrojowej; lub zapalenie stawów, które można leczyć bez leczenia ogólnoustrojowego oprócz doustnego paracetamolu i niesteroidowych leków przeciwzapalnych; lub celiakii, która w opinii badacza jest klinicznie kontrolowana)
• Pacjenci nie mogli otrzymać alloprzeszczepu narządu
• Kobiety nie mogą być w ciąży ani planować zajścia w ciążę od momentu wyrażenia świadomej zgody przez 8 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leczenia próbnego. (Te osoby są wykluczone, ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych dla rozwijającego się płodu)
• Nie wiadomo, czy XmAb20717 przenika do mleka kobiecego. Ponieważ wiele leków przenika do mleka kobiecego oraz ze względu na możliwość wystąpienia poważnych działań niepożądanych u karmionego niemowlęcia, kobiety karmiące piersią nie kwalifikują się do włączenia do badania

• Uczestnicy nie mogą wykazywać żadnych poważnych infekcji bakteryjnych (w tym gruźlicy), wirusowych (w tym koronawirusa zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 [SARS CoV-2] i grypy), pasożytniczych ani ogólnoustrojowych infekcji grzybiczych w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badania terapia

  • UWAGA: Testy na gruźlicę, SARS CoV-2 (chorobę koronawirusową 2019 [COVID-19]) i grypę nie są wymagane, chyba że jest to klinicznie wskazane lub nakazane przez lokalne władze ds. zdrowia
• Pacjenci nie mogą mieć historii ani dowodów innej kliniki