Vudalimab til behandling af lokalt avanceret eller metastatisk anaplastisk skjoldbruskkirtelkræft eller Hurthle-celle skjoldbruskkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• HOVEDKOHORT (ANAPLASTISK skjoldbruskkirtelkræft [ATC]): Forsøgspersoner, der tilmelder sig hovedkohorten, skal have en histologisk bekræftet diagnose af anaplastisk skjoldbruskkirtelkræft (ATC). Dette inkluderer tilfælde med patologiske fund, der understøtter det kliniske indtryk af anaplastisk skjoldbruskkirtelcarcinom. Diagnose kan omfatte terminologi, der stemmer overens med eller tyder på: anaplastisk skjoldbruskkirtelcarcinom, udifferentieret karcinom, pladecellekarcinom; karcinom med spindlede, kæmpecelle- eller epitelegenskaber; eller dårligt differentieret karcinom med pleomorfisme, omfattende nekrose med tumorceller til stede. (Denne undersøgelse vil ikke udføre central patologigennemgang. Dokumentation på en standard patologirapport er tilstrækkelig til at fastslå berettigelse.)
• HOVEDKOHORT (ATC): Forsøgspersonens anaplastiske skjoldbruskkirtelkræft (ATC) skal enten være 1) metastatisk ATC eller 2) uhelbredelig, lokalt avanceret ATC
• HOVEDKOHORT (ATC): Individer, hvis ATC bærer en kendt BRAF V600E-mutation, skal tidligere have modtaget og svigtet eller være intolerante over for en BRAF/MEK-hæmmer (f.eks. dabrafenib eller trametinib). Bemærk: BRAF V600E-mutation er ikke påkrævet for at tilmelde sig forsøget, men hvis det vides at være til stede, skal dette kriterium være opfyldt
• HOVEDKOHORT (ATC): Emner skal også opfylde alle generelle inklusionskriterier
• UNDERSØGENDE KOHORT HURTHLE CELL skjoldbruskkirtelcancer [HCC]): Forsøgspersoner, der tilmelder sig den Exploratory Cohort, skal have en histologisk bekræftet diagnose af Hurthle-celle skjoldbruskkirtelkræft (HCC). (Denne undersøgelse vil ikke udføre central patologigennemgang. Dokumentation på patologirapporten er tilstrækkelig til at fastslå berettigelse.)
• UNDERSØGENDE KOHORT (HCC): Forsøgspersonens Hurthle-celle skjoldbruskkirtelkræft (HCC) skal være uhelbredelig, metastatisk HCC
• UNDERSØGENDE KOHORT (HCC): Forsøgspersoner med HCC skal tidligere have modtaget og svigtet eller være intolerante over for mindst én linje af primært anti-VEGFR tyrosinkinasehæmmerbehandling (f.eks. lenvatinib)
• UNDERSØGENDE KOHORT (HCC): Forsøgspersoner med HCC skal have demonstreret radiografisk sygdomsprogression inden for =< 14 måneder før indskrivning
• UNDERSØGENDE KOHORT (HCC): Emner skal også opfylde alle generelle inklusionskriterier
• GENERELLE INKLUSIONSKRITERIER:
• Forsøgspersonens cancer skal have udviklet sig efter behandling med alle potentielt helbredende standardterapier, eller der må ikke være nogen passende behandlinger tilgængelige
• Forsøgspersoner skal have målbar sygdom, som vurderet af RECIST 1.1
• Forsøgspersoner skal være >= 18 år
• Emner skal udvise en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 2 eller en Karnofsky præstationsstatus på >= 60 %

• Vævskrav for deltagelse i korrelative undersøgelser:

  • Inden tilmelding til undersøgelsen skal det fastslås, om forsøgspersonen har tilstrækkelige arkivformalinfikserede paraffinindlejrede (FFPE) blok(er)/glass indeholdende tumor til korrelative undersøgelser.

    • Hvis tilstrækkeligt arkivvæv er tilgængeligt, er indsamling af vævet til brug i korrelative undersøgelser obligatorisk. (Dokumentation af tilstrækkelig tilgængelighed af arkivvæv skal noteres i undersøgelsesjournalen før tilmelding. Arkivvæv skal ikke indsendes, før forsøgspersonen er fuldt registreret til undersøgelsen. eller
    • Hvis tilstrækkeligt arkivvæv ikke er tilgængeligt, kan forsøgspersoner stadig deltage i undersøgelsen. (Dokumentation af utilstrækkelig tilgængelighed af arkivvæv skal noteres i undersøgelsesjournalen.) I disse tilfælde kan der udføres en frisk biopsi før behandling efter den behandlende efterforskers skøn, hvis det er indiceret; en del af sådant biopsivæv kan indsendes til brug i korrelative undersøgelser, hvis tilstrækkeligt biopsimateriale er tilgængeligt

• Hæmoglobin > 9,0 g/dL

  • Uden modtagelse af vækstfaktorstøtte og/eller blodprodukter/transfusion inden for =< 28 dage før

• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L

  • Uden modtagelse af vækstfaktorstøtte og/eller blodprodukter/transfusion inden for =< 28 dage før

• Blodpladeantal >= 100 x 10^9/L

  • Uden modtagelse af vækstfaktorstøtte og/eller blodprodukter/transfusion inden for =< 28 dage før

• Kreatininclearance >= 50 ml/min

  • Kreatininclearance skal beregnes ved hjælp af Cockcroft-Gault formlen
• Total bilirubin i serum < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (medmindre der er stillet forudgående diagnose og dokumentation for igangværende hæmolyse eller Gilberts syndrom, i hvilket tilfælde der ikke er nogen øvre grænse)
• Aspartataminotransferase/serum glutaminsyre-oxaloeddikesyretransaminase (AST/SGOT) =< 3,0 x ULN for forsøgspersoner uden kendt levertumorinvolvering eller =< 5,0 x ULN for forsøgspersoner med kendt levertumorinvolvering

• Krav til hepatitis B-screening:

  • Forsøgspersoner skal gennemgå en hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) test under screening, og HBsAg testresultatet skal være negativt; og

  • Forsøgspersoner skal også gennemgå en total hepatitis B kerne antistof (HBcAb) test under screening, og det samlede HBcAb testresultat skal være negativt; alternativt er et positivt totalt HBcAb-resultat acceptabelt, forudsat at forsøgspersonen opfylder begge nedenstående to kriterier:

    • Forsøgsperson med en positiv total HBcAb-test har en efterfølgende negativ hepatitis B-virus (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA) test ved screening. (HBV DNA-testen skal kun udføres for forsøgspersoner, der har en negativ HBsAg-test og en positiv HBcAb-test.); og
    • Forsøgsperson med en positiv total HBcAb-test skal enten modtage effektiv suppressiv HBV-behandling, mens han modtager forsøgsbehandling eller acceptere at blive testet igen for HBsAg og HBV-DNA hver 2. måned (+/- 3 dage) (hvor fortsat modtagelse af forsøgsterapi er betinget af med negative månedlige HBsAg- og HBV-DNA-tests.)

• Krav til screening af humant immundefekt virus (HIV):

  • Forsøgspersoner skal gennemgå en human immundefektvirus (HIV) test under screening, og HIV-testresultatet skal være negativt; alternativt er et positivt HIV-resultat acceptabelt, forudsat at det HIV-positive individ opfylder alle nedenstående fire kriterier:

    • Antallet af CD4+ T-celler (CD4+) skal være >= 350 celler/uL,
    • HIV-virusmængden skal være =< 400 kopier/ml,
    • Må ikke have nogen historie med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-definerende opportunistisk infektion inden for 12 måneder før registrering på studiet,
    • Skal være i en etableret antiretroviral terapi (ART) i mindst 4 uger før påbegyndelse af studiemedicinsdosering. (Effektiv ART er defineret som et lægemiddel, dosering og tidsplan forbundet med reduktion og kontrol af virusmængden.)
  • HIV-positive forsøgspersoner, der ikke opfylder alle fire af disse inklusionskriterier, er ikke kvalificerede
• Forsøgspersoner skal gennemgå en hepatitis C virus antistof (HCV antistof) test under screening, og HCV antistof testresultatet skal være negativt; alternativt er et positivt HCV-antistoftestresultat acceptabelt, forudsat at forsøgspersonen har en efterfølgende negativ hepatitis C-virus ribonukleinsyre (RNA) (HCV RNA) test ved screeningen. (HCV RNA-testen skal kun udføres for forsøgspersoner, der har en positiv HCV-antistoftest. HCV RNA-testen udføres for at afgøre, om patienten har en HCV-infektion.)
• Forsøgspersoner med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet for dette forsøg, er kvalificerede
• Forsøgspersoner skal være tilstrækkeligt restitueret efter toksicitet relateret til tidligere anti-cancerterapi. (Utilstrækkeligt genfundet toksicitet er defineret som en igangværende >= grad 2 uønsket hændelse [NCI-CTCAE version 5.0], der tilskrives tidligere anti-cancerterapi, med undtagelse af behandlingsrelateret grad 2 alopeci og behandlingsrelateret grad 2 perifer neuropati , som begge er tilladt)

• Forsøgspersoner, der tilmelder sig dette forsøg, skal acceptere at følge nedenstående præventionskrav. Kvindelige forsøgspersoner skal straks informere investigator, hvis de bliver gravide eller har mistanke om graviditet, mens de deltager i forsøget. Mandlige forsøgspersoner skal straks informere investigatoren, hvis deres partner bliver gravid eller har mistanke om graviditet, mens de deltager i forsøget

  • Præventionskrav til kvinder: Kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal acceptere at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge en yderst effektiv præventionsmetode, mens de modtager forsøgsterapi og i 8 måneder efter afslutningen af ​​forsøgsbehandlingen. Kvinder må heller ikke donere æg i samme periode
  • Præventionskrav til mænd: Med en kvindelig partner med reproduktionspotentiale skal mænd acceptere at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge en yderst effektiv præventionsmetode, mens de modtager forsøgsterapi og i 5 måneder efter afslutning af forsøgsterapi. Mænd må heller ikke donere sæd i samme periode

  • Med en gravid kvindelig partner skal mænd forblive afholdende (afholde sig fra heteroseksuelt samleje) eller bruge kondom, mens de modtager prøveterapi og i 5 måneder efter afslutningen af ​​forsøgsterapien for at undgå at udsætte embryoet

    • Et kvindeligt forsøgsperson anses for at have reproduktivt potentiale (uanset seksuel orientering, har gennemgået en tubal ligering eller forbliver cølibat efter eget valg), medmindre det er dokumenteret, at hun opfylder et af følgende to kriterier:

      • Har nået en postmenopausal tilstand (>= 12 sammenhængende måneder med amenoré uden anden identificeret årsag end overgangsalderen)

      • Har gennemgået kirurgisk sterilisation (dvs. hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi til fjernelse af livmoder og/eller æggestokke)

        • Seksuel afholdenhed er kun tilladt, hvis det er forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke tilstrækkelige præventionsmetoder
        • Meget effektive præventionsmetoder omfatter hormonel prævention (oral, intravaginal, transdermal, implanterbar eller intrauterine anordninger [IUD'er]), IUD'er (ikke-hormonelle), mandlig vasektomi eller enhver dobbeltbarrieremetode (kombination af mandligt kondom og spermicid) med enten hætte, membran eller svamp)
• Kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at gennemgå en serumgraviditetstest (dvs. human choriongonadotropintest) før behandlingsstart på dag 1 i hver cyklus, og resultatet skal være negativt for at påbegynde og fortsætte behandlingen
• Forsøgspersoner (eller forsøgspersonens juridisk autoriserede repræsentant, hvis forsøgspersonen har nedsat beslutningsevne) skal have evnen til at forstå og være villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument for undersøgelsesspecifikke procedurer og behandling, før registreringen på forsøg

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner må ikke have en kendt historie med overfølsomhedsreaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som XmAb20717 eller nogen af ​​dets hjælpestoffer
• Forsøgspersoner må ikke tidligere have modtaget XmAb20717
• Forsøgspersoner må ikke have modtaget tidligere CTLA4-antistof- eller PD-1/PD-L1-behandling

• Udvaskning fra forbudt kræftbehandling: Forsøgspersoner må ikke i øjeblikket modtage kræftbehandling (f.eks. kemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi, forsøgsmidler mod kræft, immunterapi, hormonbehandling, biologiske lægemidler, radionukleotider mod kræft, andre systemiske midler mod kræft osv. )

  • For forsøgspersoner med HCC skal alle kræftbehandlinger (med undtagelse af kirurgi) seponeres mindst 2 uger før påbegyndelse af forsøgsbehandling

  • For forsøgspersoner med ATC skal alle kræftbehandlinger (med undtagelse af kirurgi) seponeres mindst 1 uge før påbegyndelse af forsøgsbehandling

    • Bemærkninger: Der er ingen påkrævet udvaskning fra tidligere kirurgiske procedurer. På grund af den aggressive karakter af ATC, hvor sygdommen udvikler sig ekstremt hurtigt, er en 2-ugers udvaskning fra tidligere anticancerterapi ikke indiceret for denne patientpopulation. En 1-ugers udvaskning er valgt til ATC (på grund af den er aggressiv), mens en 2-ugers udvaskning er valgt for HCC (på grund af den er mindre aggressiv)
• Udvaskning fra forbudt samtidig medicin: Forsøgspersoner må ikke have nogen tilstand, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider, prednisonækvivalenter eller anden immunsuppressiv medicin. Kortikosteroider, prednisonækvivalenter og anden immunsuppressiv medicin skal seponeres inden for 14 dage før første dosis af forsøgsbehandling (bortset fra at inhalerede eller topiske kortikosteroider eller korte kure med kortikosteroider givet til profylakse af kontrastfarve allergisk respons er tilladt)
• Udvaskning fra forbudt samtidig vaccine: Forsøgspersoner må ikke have modtaget en levende virusvaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling. Forsøgspersoner må ikke have modtaget nogen anden vaccine inden for 24 timer før den første dosis af forsøgsbehandling. Bemærk, at mens størstedelen af ​​sæsonbestemte influenzavacciner (f.eks. intramuskulær vej) ikke indeholder levende virus, betragtes den intranasale Flu-Mist som en levende svækket vaccine.
• Forsøgspersoner må ikke have kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere tilstrækkeligt behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling i mindst 14 dage før første dosis af forsøgsbehandling
• Forsøgspersoner må ikke have en kendt eller mistænkt aktiv autoimmun sygdom (bortset fra at forsøgspersoner har tilladelse til at tilmelde sig, hvis de har vitiligo; type 1-diabetes mellitus eller resterende hypothyroidisme på grund af en autoimmun tilstand, der kun kan behandles med hormonerstatningsterapi; psoriasis, atopisk dermatitis, eller en anden autoimmun hudlidelse, der håndteres uden systemisk terapi; eller arthritis, der håndteres uden systemisk terapi ud over oral acetaminophen og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler; eller cøliaki, der efter investigatorens mening er klinisk kontrolleret)
• Forsøgspersoner må ikke have fået et organallotransplantat
• Kvindelige forsøgspersoner må ikke være gravide eller have til hensigt at blive gravide fra tidspunktet for informeret samtykke til 8 måneder efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen. (Disse forsøgspersoner er udelukket, fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for uønskede hændelser for det udviklende foster)
• Det er ukendt, om XmAb20717 udskilles i human mælk. Da mange lægemidler udskilles i modermælk, og på grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos det ammende spædbarn, er kvinder, der ammer, ikke berettigede til at blive tilmeldt

• Forsøgspersoner må ikke have tegn på alvorlige bakterielle (herunder tuberkulose), virale (herunder alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 [SARS CoV-2] og influenza), parasitære eller systemiske svampeinfektioner inden for de 30 dage forud for den første dosis af forsøget terapi

  • BEMÆRK: Tuberkulose, SARS CoV-2 (coronavirus sygdom 2019 [COVID-19]) og influenzatest er ikke påkrævet, medmindre det er klinisk indiceret eller påbudt af en lokal sundhedsmyndighed
• Forsøgspersoner må ikke have en historie eller bevis for nogen anden klinik