Vudalimab pour le traitement du cancer anaplasique de la thyroïde localement avancé ou métastatique ou du cancer de la thyroïde à cellules Hurthle

Critère d'intégration:

• COHORTE PRINCIPALE (CANCER ANAPLASTIQUE DE LA THYROÏDE [ATC]): Les sujets inscrits dans la cohorte principale doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de cancer anaplasique de la thyroïde (ATC). Cela inclut les cas avec des résultats pathologiques soutenant l'impression clinique de carcinome anaplasique de la thyroïde. Le diagnostic peut inclure une terminologie compatible avec ou évocatrice de : carcinome anaplasique de la thyroïde, carcinome indifférencié, carcinome épidermoïde ; carcinome à cellules fusiformes, géantes ou épithéliales ; ou carcinome peu différencié avec pléomorphisme, nécrose étendue avec présence de cellules tumorales. (Cette étude ne procédera pas à un examen central de la pathologie. La documentation sur un rapport de pathologie standard est suffisante pour déterminer l'éligibilité.)
• COHORTE PRINCIPALE (ATC) : Le cancer anaplasique de la thyroïde (ATC) du sujet doit être soit 1) ATC métastatique, soit 2) ATC incurable, localement avancé
• COHORTE PRINCIPALE (ATC) : les sujets dont l'ATC est porteur d'une mutation BRAF V600E connue doivent avoir précédemment reçu et échoué ou être intolérants à un inhibiteur de BRAF/MEK (par exemple, dabrafenib ou trametinib). Remarque : la mutation BRAF V600E n'est pas nécessaire pour s'inscrire à l'essai, mais si sa présence est connue, ce critère doit être rempli
• COHORTE PRINCIPALE (ATC): Les sujets doivent également répondre à tous les critères d'inclusion généraux
• COHORTE EXPLORATOIRE CANCER DE LA THYROÏDE À CELLULES DE HURTHLE [CHC] : les sujets qui s'inscrivent dans la cohorte exploratoire doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de cancer de la thyroïde à cellules de Hurthle (CHC). (Cette étude ne procédera pas à un examen central de la pathologie. La documentation sur le rapport de pathologie est suffisante pour déterminer l'éligibilité.)
• COHORTE EXPLORATOIRE (CHC) : le cancer de la thyroïde à cellules de Hurthle (CHC) du sujet doit être un CHC métastatique incurable
• COHORTE EXPLORATOIRE (CHC) : les sujets atteints de CHC doivent avoir déjà reçu et échoué ou être intolérants à au moins une ligne de thérapie principalement anti-VEGFR tyrosine kinase (par exemple, le lenvatinib)
• COHORTE EXPLORATOIRE (CHC) : les sujets atteints de CHC doivent avoir démontré une progression radiographique de la maladie dans les =< 14 mois avant l'inscription
• COHORTE EXPLORATOIRE (HCC): Les sujets doivent également répondre à tous les critères généraux d'inclusion
• CRITÈRES GÉNÉRAUX D'INCLUSION :
• Le cancer du sujet doit avoir progressé après un traitement avec toutes les thérapies standard potentiellement curatives, ou il ne doit y avoir aucune thérapie appropriée disponible
• Les sujets doivent avoir une maladie mesurable, telle qu'évaluée par RECIST 1.1
• Les sujets doivent être >= 18 ans
• Les sujets doivent présenter un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 ou un indice de performance Karnofsky >= 60 %

• Exigences tissulaires pour la participation aux études corrélatives :

  • Avant de s'inscrire à l'étude, il doit être déterminé si le sujet dispose d'un ou plusieurs blocs/lames archivés adéquats en paraffine fixée au formol (FFPE) contenant une tumeur pour des études corrélatives

    • Si des tissus d'archives adéquats sont disponibles, la collecte des tissus à utiliser dans les études corrélatives est obligatoire. (La documentation d'une disponibilité suffisante de tissus d'archives doit être notée dans le dossier de l'étude avant l'inscription. Les tissus d'archives n'ont pas besoin d'être soumis tant que le sujet n'a pas été entièrement inscrit à l'étude. ou
    • Si un tissu d'archives adéquat n'est pas disponible, les sujets peuvent quand même participer à l'étude. (La documentation de la disponibilité insuffisante des tissus d'archives doit être notée dans le dossier de l'étude.) Dans ces cas, une biopsie fraîche avant le traitement peut être effectuée à la discrétion de l'investigateur traitant, si indiqué ; une partie de ce tissu de biopsie peut être soumise pour être utilisée dans des études corrélatives, si suffisamment de matériel de biopsie est disponible

• Hémoglobine > 9,0 g/dL

  • Sans réception de facteur de croissance et/ou de produits sanguins/transfusion dans les =< 28 jours avant

• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 10^9/L

  • Sans réception de facteur de croissance et/ou de produits sanguins/transfusion dans les =< 28 jours avant

• Numération plaquettaire >= 100 x 10^9/L

  • Sans réception de facteur de croissance et/ou de produits sanguins/transfusion dans les =< 28 jours avant

• Clairance de la créatinine >= 50 mL/min

  • La clairance de la créatinine doit être calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault
• Bilirubine totale sérique < 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) (sauf si un diagnostic et une documentation préalables d'une hémolyse en cours ou d'un syndrome de Gilbert ont été établis, auquel cas il n'y a pas de limite supérieure)
• Aspartate aminotransférase/transaminase glutamique oxaloacétique sérique (AST/SGOT) = < 3,0 x LSN pour les sujets sans atteinte connue d'une tumeur hépatique ou = < 5,0 x LSN pour les sujets avec atteinte connue d'une tumeur hépatique

• Exigences de dépistage de l'hépatite B :

  • Les sujets doivent subir un test d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) lors du dépistage, et le résultat du test HBsAg doit être négatif ; et

  • Les sujets doivent également subir un test d'anticorps totaux de l'hépatite B (HBcAb) pendant le dépistage, et le résultat du test total d'HBcAb doit être négatif ; alternativement, un résultat positif à l'HBcAb total est acceptable, à condition que le sujet réponde aux deux critères ci-dessous :

    • Le sujet avec un test HBcAb total positif a un test négatif ultérieur du virus de l'hépatite B (VHB) de l'acide désoxyribonucléique (ADN) lors du dépistage. (Le test ADN VHB ne doit être effectué que pour les sujets qui ont un test HBsAg négatif et un test HBcAb positif.) ; et
    • Le sujet avec un test HBcAb total positif doit soit recevoir un traitement suppressif efficace contre le VHB pendant le traitement à l'essai, soit accepter d'être retesté pour l'HBsAg et l'ADN du VHB tous les 2 mois (+/- 3 jours) (la poursuite de la réception du traitement à l'essai étant subordonnée à ayant des tests mensuels négatifs pour l'AgHBs et l'ADN du VHB.)

• Exigences en matière de dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) :

  • Les sujets doivent subir un test de dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage, et le résultat du test de dépistage du VIH doit être négatif ; alternativement, un résultat positif au VIH est acceptable, à condition que le sujet séropositif réponde à tous les quatre critères ci-dessous :

    • Le nombre de lymphocytes T CD4+ (CD4+) doit être >= 350 cellules/uL,
    • La charge virale VIH doit être =< 400 copies/mL,
    • Ne doit pas avoir d'antécédents d'infection opportuniste définissant le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) dans les 12 mois précédant l'inscription à l'étude,
    • Doit être sous traitement antirétroviral (ART) établi pendant au moins 4 semaines avant le début du dosage du médicament à l'étude. (Un TAR efficace est défini comme un médicament, une posologie et un calendrier associés à la réduction et au contrôle de la charge virale.)
  • Les sujets séropositifs qui ne répondent pas à ces quatre critères d'inclusion ne sont pas éligibles
• Les sujets doivent subir un test d'anticorps contre le virus de l'hépatite C (anticorps VHC) lors du dépistage, et le résultat du test d'anticorps VHC doit être négatif ; alternativement, un résultat positif au test d'anticorps anti-VHC est acceptable, à condition que le sujet subisse un test négatif ultérieur de l'acide ribonucléique (ARN) (ARN) du virus de l'hépatite C lors du dépistage. (Le test d'ARN du VHC ne doit être effectué que pour les sujets qui ont un test d'anticorps du VHC positif. Le test d'ARN du VHC est effectué pour déterminer si le patient a une infection par le VHC.)
• Les sujets atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental pour cet essai sont éligibles
• Les sujets doivent avoir récupéré de manière adéquate des toxicités liées à un traitement anticancéreux antérieur. (La toxicité insuffisamment récupérée est définie comme un événement indésirable continu >= grade 2 [NCI-CTCAE version 5.0] qui est attribué à un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de l'alopécie de grade 2 liée au traitement et de la neuropathie périphérique de grade 2 liée au traitement , qui sont tous deux autorisés)

• Les sujets qui s'inscrivent à cet essai doivent accepter de suivre les exigences de contraception ci-dessous. Les sujets féminins doivent informer immédiatement l'investigateur s'ils tombent enceintes ou soupçonnent une grossesse pendant leur participation à l'essai. Les sujets masculins doivent informer immédiatement l'investigateur si leur partenaire tombe enceinte ou soupçonne une grossesse pendant leur participation à l'essai

  • Exigences en matière de contraception pour les femmes : les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter de rester abstinents (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser une méthode de contraception très efficace pendant le traitement à l'essai et pendant 8 mois après la fin du traitement à l'essai. Les femmes ne doivent pas non plus donner d'ovules pendant cette même période
  • Exigences en matière de contraception pour les hommes : avec une partenaire féminine en âge de procréer, les hommes doivent accepter de rester abstinents (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant le traitement à l'essai et pendant les 5 mois suivant la fin du traitement à l'essai. Les hommes ne doivent pas non plus donner de sperme pendant cette même période

  • Avec une partenaire féminine enceinte, les hommes doivent rester abstinents (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser un préservatif pendant la thérapie d'essai et pendant 5 mois après la fin de la thérapie d'essai pour éviter d'exposer l'embryon

    • Un sujet féminin est considéré comme ayant un potentiel reproducteur (quelle que soit son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) à moins qu'il ne soit documenté qu'il réponde à l'un des deux critères suivants :

      • A atteint un état postménopausique (>= 12 mois continus d'aménorrhée sans cause identifiée autre que la ménopause)

      • A subi une stérilisation chirurgicale (c'est-à-dire une hystérectomie et/ou une ovariectomie bilatérale pour l'ablation de l'utérus et/ou des ovaires)

        • L'abstinence sexuelle n'est autorisée que si c'est le mode de vie préféré et habituel du sujet. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception adéquates
        • Les méthodes de contraception très efficaces comprennent les contraceptifs hormonaux (dispositifs oraux, intravaginaux, transdermiques, implantables ou intra-utérins [DIU]), les DIU (non hormonaux), la vasectomie masculine ou toute méthode à double barrière (combinaison de préservatif masculin et de spermicide). avec capuchon, diaphragme ou éponge)
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter de subir un test de grossesse sérique (c'est-à-dire un test de gonadotrophine chorionique humaine) avant le début du traitement le jour 1 de chaque cycle, et le résultat doit être négatif afin d'initier et de poursuivre le traitement
• Les sujets (ou le représentant légal du sujet si le sujet a une capacité de prise de décision altérée) doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit pour les procédures et le traitement spécifiques à l'étude, avant l'inscription à l'essai

Critère d'exclusion:

• Les sujets ne doivent pas avoir d'antécédents connus de réactions d'hypersensibilité attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à XmAb20717 ou à l'un de ses excipients
• Les sujets ne doivent pas avoir déjà reçu XmAb20717
• Les sujets ne doivent pas avoir reçu auparavant d'anticorps CTLA4 ou de thérapie PD-1/PD-L1

• Élimination d'une thérapie anticancéreuse interdite : les sujets ne doivent pas actuellement recevoir de thérapie anticancéreuse (par exemple, chimiothérapie, radiothérapie, thérapie ciblée, agents anticancéreux expérimentaux, immunothérapie, hormonothérapie, produits biologiques, radionucléotides anticancéreux, autres agents anticancéreux systémiques, etc. )

  • Pour les sujets atteints de CHC, tous les traitements anticancéreux (à l'exception de la chirurgie) doivent être interrompus au moins 2 semaines avant le début du traitement d'essai

  • Pour les sujets avec ATC, toutes les thérapies anticancéreuses (à l'exception de la chirurgie) doivent être interrompues au moins 1 semaine avant le début de la thérapie d'essai

    • Remarques : Il n'y a pas de lavage requis des procédures chirurgicales antérieures. En raison de la nature agressive de l'ATC, dans laquelle la maladie progresse extrêmement rapidement, un sevrage de 2 semaines d'un traitement anticancéreux antérieur n'est pas indiqué pour cette population de patients. Un lavage d'une semaine est sélectionné pour l'ATC (car il est agressif), tandis qu'un lavage de 2 semaines est sélectionné pour le HCC (car il est moins agressif)
• Élimination des médicaments concomitants interdits : les sujets ne doivent présenter aucune affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes, des équivalents de prednisone ou d'autres médicaments immunosuppresseurs. Les corticostéroïdes, les équivalents de la prednisone et les autres médicaments immunosuppresseurs doivent être arrêtés dans les 14 jours précédant la première dose du traitement d'essai (sauf que les corticostéroïdes inhalés ou topiques ou de brèves cures de corticostéroïdes administrés pour la prophylaxie de la réaction allergique aux colorants de contraste sont autorisés)
• Élimination du vaccin concomitant interdit : les sujets ne doivent pas avoir reçu de vaccin à virus vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement d'essai. Les sujets ne doivent avoir reçu aucun autre vaccin dans les 24 heures précédant la première dose du traitement d'essai. Notez que bien que la majorité des vaccins contre la grippe saisonnière (par exemple, par voie intramusculaire) ne contiennent pas de virus vivant, le Flu-Mist intranasal est considéré comme un vaccin vivant atténué.
• Les sujets ne doivent pas avoir de métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou de méningite carcinomateuse. Les participants avec des métastases cérébrales précédemment traitées de manière adéquate peuvent participer, à condition qu'ils soient cliniquement stables et sans nécessiter de traitement stéroïdien pendant au moins 14 jours avant la première dose du traitement d'essai
• Les sujets ne doivent pas avoir de maladie auto-immune active connue ou suspectée (sauf que les sujets sont autorisés à s'inscrire s'ils souffrent de vitiligo ; diabète sucré de type 1 ou hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune qui ne peut être traitée qu'avec un traitement hormonal substitutif ; psoriasis, dermatite atopique, ou une autre affection cutanée auto-immune prise en charge sans traitement systémique ; ou arthrite prise en charge sans traitement systémique au-delà de l'acétaminophène oral et des anti-inflammatoires non stéroïdiens ; ou maladie coeliaque qui, de l'avis de l'investigateur, est cliniquement contrôlée)
• Les sujets ne doivent pas avoir reçu d'allogreffe d'organe
• Les sujets féminins ne doivent pas être enceintes ou avoir l'intention de concevoir à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 8 mois après la dernière dose du traitement d'essai. (Ces sujets sont exclus car il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables pour le fœtus en développement)
• On ne sait pas si XmAb20717 est excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et en raison du risque d'effets indésirables graves chez le nourrisson, les femmes qui allaitent ne sont pas éligibles à l'inscription

• Les sujets ne doivent pas présenter de signes d'infections bactériennes (y compris la tuberculose), virales (y compris le syndrome respiratoire aigu sévère coronavirus 2 [SRAS CoV-2] et la grippe), parasitaires ou fongiques systémiques graves dans les 30 jours précédant la première dose de l'essai thérapie

  • REMARQUE : La tuberculose, le SRAS CoV-2 (maladie à coronavirus 2019 [COVID-19]) et les tests de dépistage de la grippe ne sont pas requis, sauf indication clinique ou mandat par une autorité sanitaire locale
• Les sujets ne doivent pas avoir d'antécédents ou de preuves d'une autre clinique