Vudalimab zur Behandlung von lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem anaplastischem Schilddrüsenkrebs oder Hurthle-Cell-Schilddrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• HAUPTKOHORTE (ANAPLASTISCHER SCHILDDRÜSENKREBS [ATC]): Probanden, die sich in die Hauptkohorte einschreiben, müssen eine histologisch bestätigte Diagnose von anaplastischem Schilddrüsenkrebs (ATC) haben. Dazu gehören Fälle mit pathologischen Befunden, die den klinischen Eindruck eines anaplastischen Schilddrüsenkarzinoms stützen. Die Diagnose kann eine Terminologie umfassen, die mit Folgendem übereinstimmt oder darauf hindeutet: anaplastisches Schilddrüsenkarzinom, undifferenziertes Karzinom, Plattenepithelkarzinom; Karzinom mit Spindel-, Riesenzell- oder Epithelmerkmalen; oder schlecht differenziertes Karzinom mit Pleomorphismus, ausgedehnte Nekrose mit vorhandenen Tumorzellen. (Diese Studie führt keine zentrale Pathologie-Überprüfung durch. Die Dokumentation eines Standard-Pathologieberichts ist für die Feststellung der Eignung ausreichend.)
• HAUPTKOHORTE (ATC): Der anaplastische Schilddrüsenkrebs (ATC) des Probanden muss entweder 1) metastasierendes ATC oder 2) unheilbares, lokal fortgeschrittenes ATC sein
• MAIN COHORT (ATC): Probanden, deren ATC eine bekannte BRAF-V600E-Mutation trägt, müssen zuvor einen BRAF/MEK-Inhibitor (z. B. Dabrafenib oder Trametinib) erhalten haben und versagt haben oder diesen nicht vertragen. Hinweis: Eine BRAF-V600E-Mutation ist nicht erforderlich, um an der Studie teilnehmen zu können, aber falls bekannt, muss dieses Kriterium erfüllt sein
• MAIN COHORT (ATC): Die Probanden müssen auch alle allgemeinen Einschlusskriterien erfüllen
• EXPLORATORY COHORT HURTHLE CELL THYROID CANCER [HCC]): Probanden, die sich in die explorative Kohorte einschreiben, müssen eine histologisch bestätigte Diagnose von Hurthle Cell Thyroid Cancer (HCC) haben. (Diese Studie führt keine zentrale Pathologie-Überprüfung durch. Die Dokumentation des Pathologieberichts ist für die Feststellung der Anspruchsberechtigung ausreichend.)
• EXPLORATORY COHORT (HCC): Der Hurthle-Zell-Schilddrüsenkrebs (HCC) des Probanden muss ein unheilbares, metastasierendes HCC sein
• EXPLORATORY COHORT (HCC): Patienten mit HCC müssen zuvor mindestens eine Linie einer primären Anti-VEGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor-Therapie (z.
• EXPLORATORY COHORT (HCC): Probanden mit HCC müssen eine radiologische Krankheitsprogression innerhalb von =< 14 Monaten vor der Aufnahme gezeigt haben
• EXPLORATORY COHORT (HCC): Die Probanden müssen auch alle allgemeinen Einschlusskriterien erfüllen
• ALLGEMEINE EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Der Krebs des Probanden muss nach der Behandlung mit allen potenziell kurativen Standardtherapien fortgeschritten sein, oder es dürfen keine geeigneten Therapien verfügbar sein
• Die Probanden müssen eine messbare Krankheit haben, wie von RECIST 1.1 bewertet
• Die Probanden müssen >= 18 Jahre alt sein
• Die Probanden müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von =< 2 oder einen Karnofsky-Leistungsstatus von >= 60 % aufweisen

• Gewebeanforderungen für die Teilnahme an korrelativen Studien:

  • Vor der Aufnahme in die Studie muss festgestellt werden, ob der Proband über geeignete archivierte, formalinfixierte, paraffineingebettete (FFPE) Blöcke/Objektträger verfügt, die Tumore für korrelative Studien enthalten

    • Wenn ausreichend Archivgewebe verfügbar ist, ist die Entnahme des Gewebes zur Verwendung in korrelativen Studien obligatorisch. (Die Dokumentation einer ausreichenden Verfügbarkeit von Archivgewebe sollte vor der Einschreibung in den Studienunterlagen vermerkt werden. Archivgewebe muss erst eingereicht werden, nachdem der Proband vollständig für die Studie registriert wurde. oder
    • Wenn kein ausreichendes Archivgewebe verfügbar ist, können die Probanden dennoch an der Studie teilnehmen. (Die Dokumentation einer unzureichenden Verfügbarkeit von Archivgewebe sollte im Studienprotokoll vermerkt werden.) In diesen Fällen kann, falls angezeigt, nach Ermessen des behandelnden Prüfarztes eine frische Biopsie vor der Behandlung durchgeführt werden; ein Teil dieses Biopsiegewebes kann zur Verwendung in korrelativen Studien eingereicht werden, wenn ausreichend Biopsiematerial verfügbar ist

• Hämoglobin > 9,0 g/dl

  • Ohne Erhalt von Wachstumsfaktorunterstützung und/oder Blutprodukten/Transfusionen innerhalb von < 28 Tagen zuvor

• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10^9/L

  • Ohne Erhalt von Wachstumsfaktorunterstützung und/oder Blutprodukten/Transfusionen innerhalb von < 28 Tagen zuvor

• Thrombozytenzahl >= 100 x 10^9/L

  • Ohne Erhalt von Wachstumsfaktorunterstützung und/oder Blutprodukten/Transfusionen innerhalb von < 28 Tagen zuvor

• Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min

  • Die Kreatinin-Clearance sollte nach der Cockcroft-Gault-Formel berechnet werden
• Serum-Gesamtbilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (es sei denn, es wurde zuvor eine Diagnose und Dokumentation einer anhaltenden Hämolyse oder des Gilbert-Syndroms gestellt, in diesem Fall gibt es keine Obergrenze)
• Aspartat-Aminotransferase/Serum-Glutaminsäure-Oxalacetat-Transaminase (AST/SGOT) = < 3,0 x ULN für Patienten ohne bekannte Lebertumorbeteiligung oder = < 5,0 x ULN für Patienten mit bekannter Lebertumorbeteiligung

• Anforderungen an das Hepatitis-B-Screening:

  • Die Probanden müssen sich während des Screenings einem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-Test unterziehen, und das HBsAg-Testergebnis muss negativ sein; Und

  • Die Probanden müssen sich während des Screenings auch einem Gesamt-Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb)-Test unterziehen, und das Gesamt-HBcAb-Testergebnis muss negativ sein; alternativ ist ein positives Gesamt-HBcAb-Ergebnis akzeptabel, vorausgesetzt, der Proband erfüllt beide der beiden folgenden Kriterien:

    • Subjekt mit einem positiven Gesamt-HBcAb-Test hat einen nachfolgenden negativen Hepatitis-B-Virus (HBV)-Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Test beim Screening. (Der HBV-DNA-Test muss nur bei Personen durchgeführt werden, die einen negativen HBsAg-Test und einen positiven HBcAb-Test haben.); Und
    • Probanden mit einem positiven Gesamt-HBcAb-Test müssen entweder eine wirksame supprimierende HBV-Therapie erhalten, während sie eine Studientherapie erhalten, oder zustimmen, alle 2 Monate (+/- 3 Tage) erneut auf HBsAg und HBV-DNA getestet zu werden (wobei die Fortsetzung der Studientherapie davon abhängig ist mit negativen monatlichen HBsAg- und HBV-DNA-Tests.)

• Screening-Anforderungen für das humane Immundefizienzvirus (HIV):

  • Die Probanden müssen sich während des Screenings einem Test auf das menschliche Immunschwächevirus (HIV) unterziehen, und das HIV-Testergebnis muss negativ sein. alternativ ist ein positives HIV-Ergebnis akzeptabel, vorausgesetzt, der HIV-positive Proband erfüllt alle der folgenden vier Kriterien:

    • Die Anzahl der CD4+ T-Zellen (CD4+) muss >= 350 Zellen/µl betragen,
    • Die HIV-Viruslast muss < 400 Kopien/ml sein,
    • Darf innerhalb von 12 Monaten vor der Registrierung für die Studie keine Vorgeschichte eines erworbenen Immunschwächesyndroms (AIDS) haben, das eine opportunistische Infektion definiert,
    • Muss mindestens 4 Wochen vor Beginn der Dosierung des Studienmedikaments eine etablierte antiretrovirale Therapie (ART) erhalten. (Wirksame ART ist definiert als ein Medikament, eine Dosierung und ein Zeitplan, die mit der Reduzierung und Kontrolle der Viruslast verbunden sind.)
  • HIV-positive Probanden, die nicht alle vier Einschlusskriterien erfüllen, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Die Probanden müssen sich während des Screenings einem Hepatitis-C-Virus-Antikörpertest (HCV-Antikörpertest) unterziehen, und das Ergebnis des HCV-Antikörpertests muss negativ sein; alternativ ist ein positives HCV-Antikörpertestergebnis akzeptabel, vorausgesetzt, der Proband hat beim Screening einen nachfolgenden negativen Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (RNA) (HCV-RNA)-Test. (Der HCV-RNA-Test muss nur bei Probanden durchgeführt werden, die einen positiven HCV-Antikörpertest haben. Der HCV-RNA-Test wird durchgeführt, um festzustellen, ob der Patient eine HCV-Infektion hat.)
• Probanden mit einer früheren oder gleichzeitig bestehenden malignen Erkrankung, deren Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas für diese Studie nicht beeinträchtigen können, sind teilnahmeberechtigt
• Die Probanden müssen sich ausreichend von Toxizitäten im Zusammenhang mit einer vorherigen Krebstherapie erholt haben. (Unzureichend behobene Toxizität ist definiert als anhaltendes unerwünschtes Ereignis >= Grad 2 [NCI-CTCAE Version 5.0], das auf eine vorherige Krebstherapie zurückzuführen ist, mit Ausnahme von behandlungsbedingter Alopezie Grad 2 und behandlungsbedingter peripherer Neuropathie Grad 2 , die beide erlaubt sind)

• Probanden, die sich für diese Studie anmelden, müssen zustimmen, die nachstehenden Verhütungsvorschriften einzuhalten. Weibliche Probanden sollten den Prüfarzt unverzüglich informieren, wenn sie während der Teilnahme an der Studie schwanger werden oder eine Schwangerschaft vermuten. Männliche Probanden sollten den Prüfarzt unverzüglich informieren, wenn ihre Partnerin schwanger wird oder eine Schwangerschaft vermutet, während sie an der Studie teilnehmen

  • Verhütungsanforderungen für Frauen: Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, abstinent zu bleiben (auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten) oder eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden, während sie die Studientherapie erhalten und für 8 Monate nach Abschluss der Studientherapie. Frauen dürfen in diesem Zeitraum auch keine Eizellen spenden
  • Verhütungsanforderungen für Männer: Bei einer gebärfähigen Partnerin müssen Männer zustimmen, abstinent zu bleiben (auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten) oder eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden, während sie die Studientherapie erhalten und für 5 Monate nach Abschluss der Studientherapie. Männer dürfen in diesem Zeitraum auch kein Sperma spenden

  • Bei einer schwangeren Partnerin müssen Männer abstinent bleiben (keinen heterosexuellen Verkehr) oder ein Kondom verwenden, während sie die Versuchstherapie erhalten und für 5 Monate nach Abschluss der Versuchstherapie, um eine Exposition des Embryos zu vermeiden

    • Ein weibliches Subjekt gilt als reproduktionsfähig (unabhängig von der sexuellen Orientierung, ob es sich einer Eileiterunterbindung unterzogen hat oder freiwillig zölibatär bleibt), es sei denn, es wird dokumentiert, dass es eines der folgenden beiden Kriterien erfüllt:

      • Hat einen postmenopausalen Zustand erreicht (>= 12 ununterbrochene Monate Amenorrhoe ohne identifizierte andere Ursache als die Menopause)

      • Hat sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen (d. h. Hysterektomie und/oder bilaterale Ovarektomie zur Entfernung von Uterus und/oder Eierstöcken)

        • Sexuelle Abstinenz ist nur erlaubt, wenn dies der bevorzugte und übliche Lebensstil des Subjekts ist. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale, Postovulationsmethoden) und Entzug sind keine geeigneten Methoden zur Empfängnisverhütung
        • Zu den hochwirksamen Methoden der Empfängnisverhütung gehören hormonelle Empfängnisverhütung (orale, intravaginale, transdermale, implantierbare oder intrauterine Vorrichtungen [IUPs]), IUPs (nicht-hormonell), männliche Vasektomie oder jede Doppelbarrieremethode (Kombination aus männlichem Kondom und Spermizid). mit Kappe, Diaphragma oder Schwamm)
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, sich einem Schwangerschaftstest im Serum (d. h. Test auf humanes Choriongonadotropin) vor Beginn der Behandlung am Tag 1 jedes Zyklus zu unterziehen, und das Ergebnis muss negativ sein, um die Behandlung beginnen und fortsetzen zu können
• Die Probanden (oder der gesetzlich bevollmächtigte Vertreter des Probanden, wenn der Proband eine eingeschränkte Entscheidungsfähigkeit hat) müssen die Fähigkeit haben, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument für studienspezifische Verfahren und Behandlungen zu verstehen und zu unterzeichnen, bevor sie sich für die Studie anmelden

Ausschlusskriterien:

• Die Probanden dürfen keine bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen haben, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie XmAb20717 oder einem seiner Hilfsstoffe zurückzuführen sind
• Die Probanden dürfen XmAb20717 zuvor nicht erhalten haben
• Die Probanden dürfen zuvor keine CTLA4-Antikörper- oder PD-1/PD-L1-Therapie erhalten haben

• Auswaschen aus verbotener Krebstherapie: Die Probanden dürfen derzeit keine Krebstherapie erhalten (z. B. Chemotherapie, Strahlentherapie, zielgerichtete Therapie, Prüfpräparate gegen Krebs, Immuntherapie, Hormontherapie, Biologika, Radionukleotide gegen Krebs, andere systemische Wirkstoffe gegen Krebs usw.). )

  • Bei Patienten mit HCC müssen alle Krebstherapien (mit Ausnahme von Operationen) mindestens 2 Wochen vor Beginn der Studientherapie abgesetzt werden

  • Bei Patienten mit ATC müssen alle Krebstherapien (mit Ausnahme von Operationen) mindestens 1 Woche vor Beginn der Studientherapie abgesetzt werden

    • Hinweise: Es ist kein Auswaschen aus früheren chirurgischen Eingriffen erforderlich. Aufgrund der aggressiven Natur von ATC, bei der die Krankheit extrem schnell fortschreitet, ist eine zweiwöchige Auswaschung nach einer vorherigen Krebstherapie für diese Patientenpopulation nicht indiziert. Für ATC wird eine 1-wöchige Auswaschung gewählt (da es aggressiv ist), während für HCC eine 2-wöchige Auswaschung gewählt wird (weil es weniger aggressiv ist).
• Auswaschung durch verbotene Begleitmedikation: Die Probanden dürfen keinen Zustand haben, der eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden, Prednison-Äquivalenten oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Kortikosteroide, Prednison-Äquivalente und andere immunsuppressive Medikamente müssen innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studientherapie abgesetzt werden (außer dass inhalative oder topische Kortikosteroide oder kurze Kortikosteroidzyklen zur Prophylaxe einer Kontrastmittelallergie erlaubt sind).
• Auswaschung durch verbotenen Begleitimpfstoff: Die Probanden dürfen innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studientherapie keinen Lebendvirusimpfstoff erhalten haben. Die Probanden dürfen innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis der Studientherapie keinen anderen Impfstoff erhalten haben. Beachten Sie, dass die Mehrzahl der saisonalen Influenza-Impfstoffe (z. B. zur intramuskulären Verabreichung) zwar kein Lebendvirus enthalten, der intranasale Flu-Mist jedoch als attenuierter Lebendimpfstoff gilt.
• - Die Probanden dürfen keine bekannten Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) und / oder karzinomatöse Meningitis haben. Teilnehmer mit zuvor angemessen behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie klinisch stabil sind und mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studientherapie keine Steroidbehandlung benötigen
• Die Probanden dürfen keine bekannte oder vermutete aktive Autoimmunerkrankung haben (außer dass Probanden zugelassen werden, wenn sie an Vitiligo, Typ-1-Diabetes mellitus oder verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung leiden, die nur mit einer Hormonersatztherapie behandelbar ist; Psoriasis, atopische Dermatitis, oder eine andere autoimmune Hauterkrankung, die ohne systemische Therapie behandelt wird; oder Arthritis, die ohne systemische Therapie über orale Paracetamol und nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente hinaus behandelt wird; oder Zöliakie, die nach Meinung des Prüfarztes klinisch kontrolliert ist)
• Die Probanden dürfen kein Organallotransplantat erhalten haben
• Weibliche Probanden dürfen ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 8 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung nicht schwanger sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden. (Diese Probanden sind ausgeschlossen, da ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse für den sich entwickelnden Fötus besteht)
• Es ist nicht bekannt, ob XmAb20717 in die Muttermilch übergeht. Da viele Medikamente in die Muttermilch ausgeschieden werden und aufgrund des Potenzials schwerwiegender Nebenwirkungen beim gestillten Säugling, kommen stillende Frauen nicht für die Aufnahme in Frage

• Die Probanden dürfen innerhalb der 30 Tage vor der ersten Studiendosis keine Anzeichen für schwerwiegende bakterielle (einschließlich Tuberkulose), virale (einschließlich schweres akutes respiratorisches Syndrom Coronavirus 2 [SARS CoV-2] und Influenza), parasitäre oder systemische Pilzinfektionen haben Therapie

  • HINWEIS: Tuberkulose, SARS CoV-2 (Coronavirus-Krankheit 2019 [COVID-19]) und Influenza-Tests sind nicht erforderlich, es sei denn, dies ist klinisch angezeigt oder von einer örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben
• Die Probanden dürfen keine Vorgeschichte oder Hinweise auf andere Kliniken haben