Vudalimab for behandling av lokalt avansert eller metastatisk anaplastisk skjoldbruskkreft eller Hurthle-celle skjoldbruskkreft

Inklusjonskriterier:

• HOVEDKOHORT (ANAPLASTISK skjoldbruskkjertelkreft [ATC]): Forsøkspersoner som melder seg inn i hovedkohorten må ha en histologisk bekreftet diagnose av anaplastisk skjoldbruskkjertelkreft (ATC). Dette inkluderer tilfeller med patologiske funn som støtter det kliniske inntrykket av anaplastisk skjoldbruskkarsinom. Diagnose kan inkludere terminologi som er konsistent med eller tyder på: anaplastisk skjoldbruskkarsinom, udifferensiert karsinom, plateepitelkarsinom; karsinom med spindlede, gigantiske celler eller epitelfunksjoner; eller dårlig differensiert karsinom med pleomorfisme, omfattende nekrose med tumorceller tilstede. (Denne studien vil ikke gjennomføre sentral patologigjennomgang. Dokumentasjon på en standard patologirapport er tilstrekkelig for å fastslå kvalifisering.)
• HOVEDKOHORT (ATC): Forsøkspersonens anaplastiske skjoldbruskkjertelkreft (ATC) må enten være 1) metastatisk ATC, eller 2) uhelbredelig, lokalt avansert ATC
• HOVEDKOHORT (ATC): Personer hvis ATC bærer en kjent BRAF V600E-mutasjon må tidligere ha mottatt og mislyktes, eller være intolerante overfor, en BRAF/MEK-hemmer (f.eks. dabrafenib eller trametinib). Merk: BRAF V600E-mutasjon er ikke nødvendig for å melde seg på prøven, men hvis det er kjent at det er tilstede, må dette kriteriet oppfylles
• HOVEDKOHORT (ATC): Emner må også oppfylle alle generelle inklusjonskriterier
• UNDERSØKENDE KOHORT HURTHLE CELL THYROID CANCER [HCC]): Forsøkspersoner som melder seg inn i Exploratory Cohorten må ha en histologisk bekreftet diagnose av Hurthle-celle skjoldbruskkjertelkreft (HCC). (Denne studien vil ikke gjennomføre sentral patologigjennomgang. Dokumentasjon på patologirapporten er tilstrekkelig for å fastslå kvalifisering.)
• UNDERSØKENDE KOHORT (HCC): Forsøkspersonens Hurthle-celle skjoldbruskkreft (HCC) må være uhelbredelig, metastatisk HCC
• UNDERSØKENDE KOHORT (HCC): Personer med HCC må tidligere ha mottatt og mislyktes, eller være intolerante overfor, minst én linje med primært anti-VEGFR tyrosinkinasehemmerbehandling (f.eks. lenvatinib)
• UNDERSØKENDE KOHORT (HCC): Personer med HCC må ha vist radiografisk sykdomsprogresjon innen =< 14 måneder før innmelding
• UNDERSØKENDE KOHORT (HCC): Emner må også oppfylle alle generelle inklusjonskriterier
• GENERELLE INKLUSJONSKRITERIER:
• Pasientens kreft må ha utviklet seg etter behandling med alle potensielt kurative standardterapier, eller det må ikke være noen passende behandlinger tilgjengelig
• Forsøkspersonene må ha målbar sykdom, vurdert av RECIST 1.1
• Forsøkspersonene må være >= 18 år
• Forsøkspersoner må vise en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på =< 2 eller en Karnofsky-ytelsesstatus på >= 60 %

• Vevskrav for deltakelse i korrelative studier:

  • Før du melder deg inn i studien, må det bestemmes om forsøkspersonen har tilgjengelig tilstrekkelig arkivformalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) blokk(er)/glass som inneholder tumor for korrelative studier

    • Hvis tilstrekkelig arkivvev er tilgjengelig, er innsamling av vevet for bruk i korrelative studier obligatorisk. (Dokumentasjon av tilstrekkelig tilgjengelig arkivvev bør noteres i studiejournalen før påmelding. Arkivvev trenger ikke sendes inn før etter at forsøkspersonen er fullstendig registrert i studien. eller
    • Hvis tilstrekkelig arkivvev ikke er tilgjengelig, kan forsøkspersonene fortsatt delta i studien. (Dokumentasjon av utilstrekkelig tilgjengelig arkivvev bør noteres i studiejournalen.) I disse tilfellene kan en ny biopsi før behandling utføres i henhold til behandlende etterforskers skjønn, hvis indisert; en del av slikt biopsivev kan sendes inn for bruk i korrelative studier, dersom tilstrekkelig biopsimateriale er tilgjengelig

• Hemoglobin > 9,0 g/dL

  • Uten mottak av vekstfaktorstøtte og/eller blodprodukter/transfusjon innen =< 28 dager før

• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9/L

  • Uten mottak av vekstfaktorstøtte og/eller blodprodukter/transfusjon innen =< 28 dager før

• Blodplateantall >= 100 x 10^9/L

  • Uten mottak av vekstfaktorstøtte og/eller blodprodukter/transfusjon innen =< 28 dager før

• Kreatininclearance >= 50 ml/min

  • Kreatininclearance bør beregnes ved å bruke Cockcroft-Gault-formelen
• Totalt serumbilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (med mindre det er stilt diagnose og dokumentasjon på pågående hemolyse eller Gilberts syndrom, i så fall er det ingen øvre grense)
• Aspartataminotransferase/serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (AST/SGOT) =< 3,0 x ULN for forsøkspersoner uten kjent levertumorinvolvering eller =< 5,0 x ULN for individer med kjent levertumorinvolvering

• Krav til hepatitt B-screening:

  • Forsøkspersonene må gjennomgå en hepatitt B overflateantigen (HBsAg) test under screening, og HBsAg testresultatet må være negativt; og

  • Forsøkspersonene må også gjennomgå en total hepatitt B-kjerneantistoff-test (HBcAb) under screening, og det totale HBcAb-testresultatet må være negativt; alternativt er et positivt totalt HBcAb-resultat akseptabelt, forutsatt at forsøkspersonen oppfyller begge de to kriteriene nedenfor:

    • Person med positiv total HBcAb-test har en påfølgende negativ hepatitt B-virus (HBV) deoksyribonukleinsyre (DNA) test ved screening. (HBV DNA-testen må kun utføres for forsøkspersoner som har en negativ HBsAg-test og en positiv HBcAb-test.); og
    • Personer med en positiv total HBcAb-test må enten motta effektiv undertrykkende HBV-behandling mens de får prøvebehandling eller godta å bli testet på nytt for HBsAg og HBV-DNA hver 2. måned (+/- 3 dager) (hvor fortsatt mottak av prøveterapi er betinget av har negative månedlige HBsAg- og HBV-DNA-tester.)

• Krav til screening av humant immunsviktvirus (HIV):

  • Forsøkspersonene må gjennomgå en test for humant immunsviktvirus (HIV) under screening, og HIV-testresultatet må være negativt; alternativt er et positivt HIV-resultat akseptabelt, forutsatt at den HIV-positive personen oppfyller alle de fire kriteriene nedenfor:

    • Antall CD4+ T-celler (CD4+) må være >= 350 celler/uL,
    • HIV-virusmengden må være =< 400 kopier/ml,
    • Må ikke ha noen historie med et ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-definerende opportunistisk infeksjon innen 12 måneder før registrering på studien,
    • Må være på etablert antiretroviral terapi (ART) i minst 4 uker før oppstart av studiemedikamentdosering. (Effektiv ART er definert som et medikament, dosering og tidsplan assosiert med reduksjon og kontroll av virusmengden.)
  • HIV-positive personer som ikke oppfyller alle fire av disse inklusjonskriteriene er ikke kvalifisert
• Forsøkspersonene må gjennomgå en test for hepatitt C-virusantistoff (HCV-antistoff) under screening, og HCV-antistofftestresultatet må være negativt; alternativt er et positivt HCV-antistofftestresultat akseptabelt, forutsatt at forsøkspersonen har en påfølgende negativ hepatitt C-virus ribonukleinsyre (RNA) (HCV RNA) test ved screening. (HCV RNA-testen må bare utføres for forsøkspersoner som har en positiv HCV-antistofftest. HCV RNA-testen utføres for å avgjøre om pasienten har en HCV-infeksjon.)
• Personer med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet for denne studien, er kvalifisert
• Forsøkspersonene må ha restituert tilstrekkelig fra toksisitet relatert til tidligere anti-kreftbehandling. (Utilstrekkelig gjenvunnet toksisitet er definert som en pågående >= grad 2 bivirkning [NCI-CTCAE versjon 5.0] som tilskrives tidligere anti-kreftbehandling, med unntak av behandlingsrelatert grad 2 alopecia og behandlingsrelatert grad 2 perifer nevropati , som begge er tillatt)

• Personer som melder seg på denne prøven må godta å følge prevensjonskravene nedenfor. Kvinnelige forsøkspersoner bør umiddelbart informere etterforskeren dersom de blir gravide eller mistenker graviditet mens de deltar i forsøket. Mannlige forsøkspersoner bør umiddelbart informere etterforskeren dersom partneren deres blir gravid eller mistenker graviditet mens de deltar i forsøket

  • Prevensjonskrav for kvinner: Kvinnelige forsøkspersoner med reproduktivt potensial må godta å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelt samleie) eller bruke en svært effektiv prevensjonsmetode mens de får prøvebehandling og i 8 måneder etter fullført prøveterapi. Kvinner må heller ikke donere egg i samme periode
  • Prevensjonskrav for menn: Med en kvinnelig partner med reproduktivt potensial, må menn samtykke i å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelt samleie) eller bruke en svært effektiv prevensjonsmetode mens de får prøvebehandling og i 5 måneder etter fullført prøveterapi. Menn må heller ikke donere sæd i samme periode

  • Med en gravid kvinnelig partner må menn forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke kondom mens de får prøvebehandling og i 5 måneder etter fullført prøvebehandling for å unngå å eksponere embryoet

    • Et kvinnelig subjekt anses å ha reproduktivt potensial (uavhengig av seksuell legning, har gjennomgått en tubal ligering, eller forblir sølibat etter eget valg) med mindre det er dokumentert at hun oppfyller ett av følgende to kriterier:

      • Har nådd en postmenopausal tilstand (>= 12 sammenhengende måneder med amenoré uten annen identifisert årsak enn overgangsalder)

      • Har gjennomgått kirurgisk sterilisering (dvs. hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi for fjerning av livmor og/eller eggstokker)

        • Seksuell avholdenhet er kun tillatt hvis det er den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke tilstrekkelige prevensjonsmetoder
        • Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer hormonell prevensjon (oral, intravaginal, transdermal, implanterbar eller intrauterine enheter [IUDs]), IUDs (ikke-hormonelle), mannlig vasektomi eller en hvilken som helst dobbeltbarrieremetode (kombinasjon av mannlig kondom og spermicid) med enten hette, membran eller svamp)
• Kvinner med reproduksjonspotensial må godta å gjennomgå en serumgraviditetstest (dvs. humant koriongonadotropintest) før behandlingsstart på dag 1 i hver syklus, og resultatet må være negativt for å starte og fortsette behandlingen
• Forsøkspersoner (eller forsøkspersonens juridisk autoriserte representant hvis forsøkspersonen har nedsatt beslutningsevne) må ha evnen til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument for studiespesifikke prosedyrer og behandling, før registrering på prøve.

Ekskluderingskriterier:

• Personer må ikke ha en kjent historie med overfølsomhetsreaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som XmAb20717 eller noen av dets hjelpestoffer
• Forsøkspersonene må ikke tidligere ha mottatt XmAb20717
• Pasienter må ikke ha mottatt tidligere CTLA4-antistoff- eller PD-1/PD-L1-behandling

• Utvasking fra forbudt kreftbehandling: Forsøkspersoner må for øyeblikket ikke motta kreftbehandling (f.eks. kjemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi, undersøkelsesmidler mot kreft, immunterapi, hormonbehandling, biologiske midler, radionukleotider mot kreft, andre systemiske midler mot kreft, etc. )

  • For forsøkspersoner med HCC må all kreftbehandling (med unntak av kirurgi) seponeres minst 2 uker før oppstart av prøvebehandling

  • For forsøkspersoner med ATC må all kreftbehandling (med unntak av kirurgi) seponeres minst 1 uke før oppstart av prøvebehandling

    • Merknader: Det er ingen nødvendig utvasking fra tidligere kirurgiske prosedyrer. På grunn av den aggressive naturen til ATC, hvor sykdommen utvikler seg ekstremt raskt, er en 2-ukers utvasking fra tidligere antikreftbehandling ikke indisert for denne pasientpopulasjonen. En 1-ukers utvasking velges for ATC (på grunn av at den er aggressiv), mens en 2-ukers utvasking velges for HCC (på grunn av at den er mindre aggressiv)
• Utvasking fra forbudt samtidig medisinering: Personer må ikke ha noen tilstand som krever systemisk behandling med kortikosteroider, prednisonekvivalenter eller andre immunsuppressive medisiner. Kortikosteroider, prednisonekvivalenter og andre immundempende medisiner må seponeres innen 14 dager før første dose av prøvebehandling (bortsett fra at inhalerte eller topikale kortikosteroider eller korte kurer med kortikosteroider gitt for profylakse av kontrastfargeallergisk respons er tillatt)
• Utvasking fra forbudt samtidig vaksine: Forsøkspersonene må ikke ha mottatt en levende virusvaksine innen 30 dager før den første dosen av prøvebehandlingen. Pasienter må ikke ha fått noen annen vaksine innen 24 timer før første dose av prøvebehandling. Merk at selv om de fleste sesonginfluensavaksiner (f.eks. intramuskulær vei) ikke inneholder levende virus, anses den intranasale Flu-Mist som en levende svekket vaksine.
• Pasienter må ikke ha kjente metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere tilstrekkelig behandlede hjernemetastaser kan delta, forutsatt at de er klinisk stabile og uten behov for steroidbehandling i minst 14 dager før første dose med prøvebehandling
• Pasienter må ikke ha en kjent eller mistenkt aktiv autoimmun sykdom (bortsett fra at forsøkspersoner har lov til å melde seg hvis de har vitiligo; diabetes mellitus type 1 eller gjenværende hypotyreose på grunn av en autoimmun tilstand som kun kan behandles med hormonbehandling; psoriasis, atopisk dermatitt, eller en annen autoimmun hudlidelse som håndteres uten systemisk terapi; eller leddgikt som håndteres uten systemisk terapi utover oral acetaminophen og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler; eller cøliaki som, etter etterforskerens oppfatning, er klinisk kontrollert)
• Forsøkspersonene skal ikke ha fått organallograft
• Kvinnelige forsøkspersoner må ikke være gravide eller har til hensikt å bli gravide fra tidspunktet for informert samtykke til 8 måneder etter siste dose av prøvebehandlingen. (Disse forsøkspersonene er ekskludert fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser for det utviklende fosteret)
• Det er ukjent om XmAb20717 skilles ut i morsmelk. Siden mange legemidler skilles ut i morsmelk, og på grunn av potensialet for alvorlige bivirkninger hos det ammende spedbarnet, er ikke kvinner som ammer kvalifisert for registrering.

• Forsøkspersonene må ikke ha bevis for noen alvorlige bakterielle (inkludert tuberkulose), virale (inkludert alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 [SARS CoV-2] og influensa), parasittiske eller systemiske soppinfeksjoner innen 30 dager før den første dosen av forsøket. terapi

  • MERK: Tuberkulose, SARS CoV-2 (koronavirussykdom 2019 [COVID-19]) og influensatesting er ikke nødvendig, med mindre det er klinisk indisert eller pålagt av en lokal helsemyndighet
• Forsøkspersonene må ikke ha en historie eller bevis for noen annen klinikk