Vudalimab lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus anaplasztikus pajzsmirigyrák vagy Hurthle-sejtes pajzsmirigyrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• FŐ KOHORSZ (ANAPLASSZIUS PAJZSmirigyrák [ATC]): A főcsoportba beiratkozott alanyoknak szövettanilag megerősített anaplasztikus pajzsmirigyrák (ATC) diagnózissal kell rendelkezniük. Ez magában foglalja azokat az eseteket is, amelyekben a patológiás leletek alátámasztják az anaplasztikus pajzsmirigykarcinóma klinikai benyomását. A diagnózis tartalmazhat olyan terminológiát, amely összhangban van az alábbiakkal, vagy arra utalhat: anaplasztikus pajzsmirigy-karcinóma, differenciálatlan karcinóma, laphámsár; karcinóma orsós, óriássejtes vagy epiteliális jellemzőkkel; vagy rosszul differenciált karcinóma pleomorfizmussal, kiterjedt nekrózis tumorsejtekkel. (Ez a tanulmány nem végez központi patológiai áttekintést. A jogosultság megállapításához elegendő a szabványos patológiai jelentés dokumentációja.)
• FŐ KOHORSZA (ATC): Az alany anaplasztikus pajzsmirigyrákjának (ATC) vagy 1) metasztatikus ATC-nek vagy 2) gyógyíthatatlan, lokálisan előrehaladott ATC-nek kell lennie.
• FŐ KOHORSZ (ATC): Azoknak az alanyoknak, akiknek ATC-je ismert BRAF V600E mutációt hordoz, korábban BRAF/MEK-inhibitort (például dabrafenibet vagy trametinibet) kell kapnia, és ez sikertelen volt, vagy intolerancia volt rá. Megjegyzés: A BRAF V600E mutáció nem szükséges a kísérletben való részvételhez, de ha ismert, hogy jelen van, akkor ennek a kritériumnak teljesülnie kell
• FŐ KOHOORSZ (ATC): Az alanyoknak is meg kell felelniük az összes általános felvételi kritériumnak
• FELTÁRÓ KOHOSZ HURTHLE-Sejtes pajzsmirigyrák [HCC]): A feltáró kohorszba beiratkozott alanyoknak szövettanilag megerősített Hurthle-sejtes pajzsmirigyrák (HCC) diagnózissal kell rendelkezniük. (Ez a tanulmány nem végez központi patológiai áttekintést. A jogosultság megállapításához elegendő a patológiai jelentés dokumentációja.)
• EXPLORATORY COHORT (HCC): Az alany Hurthle-sejtes pajzsmirigyrákjának (HCC) gyógyíthatatlannak, áttétes HCC-nek kell lennie
• EXPLORATORY COHORT (HCC): A HCC-ben szenvedő alanyoknak korábban legalább egy elsődlegesen VEGFR-ellenes tirozin-kináz-gátló terápiát (pl. lenvatinib) kell kapniuk, vagy nem kell tolerálniuk.
• EXPLORATORY COHORT (HCC): A HCC-ben szenvedő alanyoknak a felvételt megelőző =< 14 hónapon belül radiográfiás betegség progresszióját kell kimutatni.
• EXPLORATORY COHORT (HCC): Az alanyoknak is meg kell felelniük az összes általános felvételi kritériumnak
• ÁLTALÁNOS BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
• Az alany rákjának előrehaladottnak kell lennie az összes potenciálisan gyógyító standard terápiával végzett kezelés után, vagy nem áll rendelkezésre megfelelő terápia
• Az alanyoknak mérhető betegséggel kell rendelkezniük, a RECIST 1.1 szerint
• Az alanyoknak legalább 18 évesnek kell lenniük
• Az alanyoknak az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza =< 2 vagy a Karnofsky-teljesítmény státusza >= 60%

• A korrelatív vizsgálatokban való részvétel szöveti követelményei:

  • A vizsgálatba való beiratkozás előtt meg kell határozni, hogy az alany rendelkezik-e a korrelatív vizsgálatokhoz megfelelő archivált, formalin-fixált paraffinba ágyazott (FFPE) blokk(ok)/lemezek, amelyek daganatot tartalmaznak.

    • Ha megfelelő archív szövet áll rendelkezésre, a szövet összegyűjtése kötelező a korrelatív vizsgálatokhoz. (Az elégséges archív szövetek rendelkezésre állásáról szóló dokumentációt fel kell jegyezni a vizsgálati jegyzőkönyvbe a felvétel előtt. Az archív szöveteket csak azután kell benyújtani, hogy az alany teljes mértékben regisztrálásra került a vizsgálatba. vagy
    • Ha nem áll rendelkezésre megfelelő archív anyag, az alanyok továbbra is részt vehetnek a vizsgálatban. (Az elégtelen archív szövetek rendelkezésre állásáról szóló dokumentációt fel kell jegyezni a vizsgálati jegyzőkönyvbe.) Ezekben az esetekben a kezelés előtti friss biopszia végezhető a kezelő vizsgáló belátása szerint, ha indokolt; az ilyen biopsziás szövet egy része benyújtható korrelatív vizsgálatokhoz, ha elegendő biopsziás anyag áll rendelkezésre

• Hemoglobin > 9,0 g/dl

  • Növekedési faktor támogatás és/vagy vérkészítmény/transzfúzió kézhezvétele nélkül =< 28 nappal korábban

• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 10^9/l

  • Növekedési faktor támogatás és/vagy vérkészítmény/transzfúzió kézhezvétele nélkül =< 28 nappal korábban

• Thrombocytaszám >= 100 x 10^9/L

  • Növekedési faktor támogatás és/vagy vérkészítmény/transzfúzió kézhezvétele nélkül =< 28 nappal korábban

• Kreatinin-clearance >= 50 ml/perc

  • A kreatinin-clearance-t a Cockcroft-Gault képlet alapján kell kiszámítani
• A szérum összbilirubin < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (kivéve, ha előzetesen diagnosztizálták és dokumentálták a folyamatban lévő hemolízist vagy Gilbert-szindrómát, amely esetben nincs felső határ)
• Aszpartát-aminotranszferáz/szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (AST/SGOT) = < 3,0 x ULN olyan alanyoknál, akiknél nem ismert májdaganat-érintés, vagy =< 5,0 x ULN olyan alanyoknál, akiknél ismert májdaganat érintett

• Hepatitis B szűrési követelmények:

  • A szűrés során az alanyoknak hepatitis B felületi antigén (HBsAg) tesztet kell végezniük, és a HBsAg teszt eredményének negatívnak kell lennie; és

  • A szűrés során az alanyoknak teljes hepatitis B core antitest (HBcAb) tesztet is alá kell vetni, és a teljes HBcAb teszt eredményének negatívnak kell lennie; alternatív megoldásként a pozitív teljes HBcAb eredmény is elfogadható, feltéve, hogy az alany megfelel az alábbi két kritériumnak:

    • A pozitív teljes HBcAb teszttel rendelkező alanynak ezt követően negatív hepatitis B vírus (HBV) dezoxiribonukleinsav (DNS) tesztje van a szűréskor. (A HBV DNS-tesztet csak negatív HBsAg-teszttel és pozitív HBcAb-teszttel rendelkező alanyoknál kell elvégezni.); és
    • A pozitív össz-HBcAb-teszttel rendelkező alanynak vagy hatékony szuppresszív HBV-terápiát kell kapnia a próbaterápia alatt, vagy bele kell egyeznie abba, hogy 2 havonta (+/-3 naponként) ismételten megvizsgálják a HBsAg-t és a HBV DNS-t (amikor a próbaterápia folytatása attól függ, negatív havi HBsAg- és HBV DNS-teszttel.)

• A humán immunhiány vírus (HIV) szűrési követelményei:

  • A szűrés során az alanyoknak humán immundeficiencia vírus (HIV) tesztet kell végezniük, és a HIV-teszt eredményének negatívnak kell lennie; alternatív megoldásként a pozitív HIV eredmény is elfogadható, feltéve, hogy a HIV-pozitív alany megfelel az alábbi négy kritériumnak:

    • A CD4+ T-sejtek (CD4+) számának >= 350 sejt/uL-nak kell lennie,
    • A HIV vírusterhelésnek =< 400 kópia/ml-nek kell lennie,
    • Nem állhat fenn szerzett immunhiányos szindrómát (AIDS) meghatározó opportunista fertőzés a vizsgálatba való regisztrációt megelőző 12 hónapon belül,
    • A vizsgált gyógyszer adagolásának megkezdése előtt legalább 4 hétig bevált antiretrovirális terápiában (ART) kell részesülnie. (A hatékony ART a vírusterhelés csökkentésével és szabályozásával kapcsolatos gyógyszer, adagolás és ütemezés.)
  • Azok a HIV-pozitív alanyok, akik nem felelnek meg mind a négy felvételi kritériumnak, nem jogosultak
• Az alanyoknak a szűrés során hepatitis C vírus antitest (HCV antitest) tesztet kell végezniük, és a HCV antitest teszt eredményének negatívnak kell lennie; alternatív megoldásként a pozitív HCV-ellenanyag-teszt eredménye elfogadható, feltéve, hogy az alany ezt követően negatív hepatitis C vírus ribonukleinsav (RNS) (HCV RNS) tesztet végez a szűréskor. (A HCV RNS tesztet csak azoknál az alanyoknál kell elvégezni, akiknél pozitív a HCV antitest teszt. A HCV RNS tesztet annak megállapítására végzik, hogy a beteg HCV-fertőzött-e.)
• Azok az alanyok, akiknek korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganata volt, és akiknek természetes története vagy kezelése nem befolyásolhatja a vizsgálati rend biztonságossági vagy hatásossági értékelését ebben a vizsgálatban.
• Az alanyoknak megfelelően felépülniük kell a korábbi rákellenes kezeléssel kapcsolatos toxicitásokból. (A nem megfelelően helyreállított toxicitás egy folyamatban lévő >= 2. fokozatú nemkívánatos esemény [NCI-CTCAE 5.0 verzió], amely a korábbi rákellenes terápiának tulajdonítható, kivéve a kezeléssel összefüggő 2. fokozatú alopecia és a kezeléssel összefüggő 2. fokozatú perifériás neuropátia , amelyek mindkettő megengedett)

• Azoknak az alanyoknak, akik részt vesznek ebben a vizsgálatban, el kell fogadniuk az alábbi fogamzásgátlási követelmények betartását. A női alanyoknak haladéktalanul tájékoztatniuk kell a vizsgálót, ha teherbe esnek vagy terhességre gyanakodnak, miközben részt vesznek a vizsgálatban. A férfi alanyoknak haladéktalanul értesíteniük kell a vizsgálót, ha partnerük teherbe esik vagy terhességre gyanakszik, miközben részt vesznek a vizsgálatban.

  • Fogamzásgátlási követelmények nők számára: A reproduktív potenciállal rendelkező női alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy a próbaterápia alatt és a próbaterápia befejezése után 8 hónapig tartózkodjanak (tartózkodjanak a heteroszexuális érintkezéstől), vagy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak. Ugyanebben az időszakban a nők nem adományozhatnak petesejtet
  • Férfiak fogamzásgátlási követelményei: Reproduktív potenciállal rendelkező női partner esetén a férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy absztinensek maradnak (tartózkodjanak a heteroszexuális érintkezéstől), vagy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak a próbaterápia alatt és a próbaterápia befejezése után 5 hónapig. Ugyanebben az időszakban a férfiak sem adhatnak spermát

  • Terhes női partner esetén a férfiaknak absztinensnek kell maradniuk (tartózkodniuk kell a heteroszexuális érintkezéstől), vagy óvszert kell használniuk a próbaterápia alatt és a próbaterápia befejezését követő 5 hónapig, hogy elkerüljék az embrió feltárását.

    • Egy női alany reproduktív potenciállal rendelkezőnek minősül (függetlenül attól, hogy szexuális irányultsága, petevezeték-lekötésen esett át, vagy tetszés szerint cölibátusban maradt), kivéve, ha dokumentálják, hogy megfelel a következő két kritérium valamelyikének:

      • Elért egy posztmenopauzális állapotot (>= 12 hónapos folyamatos amenorrhoea, a menopauzán kívül más azonosított ok nélkül)

      • Műtéti sterilizáláson esett át (azaz méheltávolítás és/vagy kétoldali petefészek eltávolítása a méh és/vagy petefészkek eltávolítására)

        • A szexuális absztinencia csak akkor megengedett, ha ez az alany preferált és szokásos életmódja. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és megvonása nem megfelelő fogamzásgátlási módszer
        • A nagyon hatékony fogamzásgátlási módszerek közé tartozik a hormonális fogamzásgátlás (orális, intravaginális, transzdermális, beültethető vagy intrauterin eszközök [IUD]), IUD-k (nem hormonális), férfi vazektómia vagy bármilyen kettős korlátos módszer (férfi óvszer és spermicid kombinációja). sapkával, membránnal vagy szivaccsal)
• A szaporodóképes nőstényeknek bele kell egyezniük a szérum terhességi tesztbe (azaz humán koriongonadotropin tesztbe) a kezelés megkezdése előtt minden ciklus 1. napján, és az eredménynek negatívnak kell lennie a kezelés megkezdéséhez és folytatásához.
• Az alanyoknak (vagy a vizsgálati alany törvényesen felhatalmazott képviselőjének, ha az alany döntéshozatali képessége korlátozott) képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják a tanulmányspecifikus eljárásokra és kezelésekre vonatkozó írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot, mielőtt regisztrálnak a vizsgálatra.

Kizárási kritériumok:

• Az alanyoknál nem állhat fenn ismert túlérzékenységi reakció, amely az XmAb20717-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek vagy bármely segédanyagának tulajdonítható.
• Az alanyok nem kaphattak korábban XmAb20717-et
• Az alanyok nem kaphattak előzetesen CTLA4 antitestet vagy PD-1/PD-L1 terápiát

• Kiürülés a tiltott rákellenes terápiából: Az alanyok jelenleg nem részesülhetnek rákellenes kezelésben (pl. kemoterápia, sugárterápia, célzott terápia, vizsgált rákellenes szerek, immunterápia, hormonterápia, biológiai szerek, rákellenes radionukleotidok, egyéb szisztémás rákellenes szerek stb.). )

  • HCC-ben szenvedő betegeknél minden rákellenes terápiát (a műtét kivételével) fel kell függeszteni legalább 2 héttel a próbaterápia megkezdése előtt

  • Az ATC-ben szenvedő betegeknél minden rákellenes terápiát (a műtét kivételével) fel kell függeszteni legalább 1 héttel a próbaterápia megkezdése előtt

    • Megjegyzések: A korábbi sebészeti beavatkozások nem igényelnek kimosást. Az ATC agresszív természete miatt, amelyben a betegség rendkívül gyorsan fejlődik, a korábbi rákellenes terápia 2 hetes kiürülése nem javasolt ennél a betegpopulációnál. Az ATC-nél 1 hetes kimosás van kiválasztva (agresszív volta miatt), míg a HCC esetében 2 hetes kimosás (mivel kevésbé agresszív)
• Kiürülés tiltott egyidejű gyógyszeres kezelésből: Az alanyoknak nem lehet olyan állapota, amely szisztémás kortikoszteroidokkal, prednizon ekvivalensekkel vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel történő kezelést igényel. A kortikoszteroidok, prednizon ekvivalensek és más immunszuppresszív gyógyszerek adását a próbaterápia első adagja előtt 14 napon belül fel kell függeszteni (kivéve, hogy inhalációs vagy helyi kortikoszteroidok vagy rövid kortikoszteroid-kúrák megengedettek a kontrasztfesték allergiás reakciójának megelőzésére).
• Kimosás tiltott egyidejű oltásból: Az alanyok nem kaphatnak élő vírus elleni vakcinát a próbaterápia első adagját megelőző 30 napon belül. Az alanyok nem kaphatnak semmilyen más vakcinát a próbaterápia első adagját megelőző 24 órán belül. Vegye figyelembe, hogy míg a szezonális influenza elleni vakcinák többsége (pl. intramuszkuláris beadás) nem tartalmaz élő vírust, az intranazális Flu-Mist élő attenuált vakcinának minősül.
• Az alanyoknak nem lehetnek ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban megfelelően kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők részt vehetnek, feltéve, hogy klinikailag stabilak és nem igényelnek szteroid kezelést legalább 14 nappal a próbaterápia első adagja előtt
• Az alanyoknak nem lehet ismert vagy gyanított aktív autoimmun betegsége (kivéve, ha vitiligo-ban szenvednek; 1-es típusú diabetes mellitus vagy csak hormonpótló terápiával kezelhető autoimmun állapot miatti reziduális hypothyreosis; pikkelysömör, atópiás dermatitis, vagy más autoimmun bőrbetegség, amelyet szisztémás terápia nélkül kezelnek; vagy ízületi gyulladás, amelyet szisztémás terápia nélkül kezelnek az orális acetaminofen és nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek mellett; vagy cöliákia, amely a vizsgáló véleménye szerint klinikailag kontrollált)
• Az alanyok nem kaphattak szervallograftot
• A női alanyok nem lehetnek terhesek vagy nem szándékozhatnak teherbe esni a tájékozott beleegyezés időpontjától a próbakezelés utolsó adagját követő 8 hónapig. (Ezek az alanyok kizártak, mert fennáll a nem ismert, de lehetséges kockázata a fejlődő magzatot érintő nemkívánatos eseményeknek)
• Nem ismert, hogy az XmAb20717 kiválasztódik-e az anyatejbe. Mivel sok gyógyszer kiválasztódik az anyatejbe, és a szoptató csecsemőnél előforduló súlyos mellékhatások miatt a szoptató nők nem vehetnek részt a felvételben.

• Az alanyok nem rendelkezhetnek súlyos bakteriális (beleértve a tuberkulózist), vírusos (beleértve a súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2-t [SARS CoV-2] és influenzával), parazita vagy szisztémás gombás fertőzésre utaló jeleket a vizsgálat első adagját megelőző 30 napon belül. terápia

  • MEGJEGYZÉS: A tuberkulózis, a SARS CoV-2 (2019-es koronavírus-betegség [COVID-19]) és az influenza-teszt nem szükséges, kivéve, ha klinikailag indokolt vagy a helyi egészségügyi hatóság előírja.
• Az alanyoknak nem lehet semmilyen más klinikára vonatkozó előzménye vagy bizonyítéka