Vudalimab för behandling av lokalt avancerad eller metastaserad anaplastisk sköldkörtelcancer eller Hurthle-cellsköldkörtelcancer

Inklusionskriterier:

• HUVUDKOHORT (ANAPLASTISK tyreoideacancer [ATC]): Försökspersoner som registrerar sig i huvudkohorten måste ha en histologiskt bekräftad diagnos av anaplastisk sköldkörtelcancer (ATC). Detta inkluderar fall med patologiska fynd som stödjer det kliniska intrycket av anaplastiskt sköldkörtelkarcinom. Diagnos kan innefatta terminologi som överensstämmer med eller tyder på: anaplastiskt sköldkörtelkarcinom, odifferentierat karcinom, skivepitelcancer; karcinom med spindlade, jättecells- eller epitelegenskaper; eller dåligt differentierat karcinom med pleomorfism, omfattande nekros med tumörceller närvarande. (Denna studie kommer inte att genomföra central patologigranskning. Dokumentation på en standardpatologirapport räcker för att fastställa behörighet.)
• HUVUDKOHORT (ATC): Försökspersonens anaplastiska sköldkörtelcancer (ATC) måste vara antingen 1) metastaserande ATC eller 2) obotlig, lokalt avancerad ATC
• HUVUDKOHORT (ATC): Försökspersoner vars ATC bär på en känd BRAF V600E-mutation måste tidigare ha fått och misslyckats med, eller vara intoleranta mot, en BRAF/MEK-hämmare (t.ex. dabrafenib eller trametinib). Obs: BRAF V600E-mutation krävs inte för att registrera sig i prövningen, men om det är känt att det är närvarande måste detta kriterium uppfyllas
• HUVUDKOHORT (ATC): Ämnen måste också uppfylla alla allmänna inkluderingskriterier
• EXPLORATIV COHORT HURTHLE CELL TYROIDCANCER [HCC]): Försökspersoner som registrerar sig i Exploratory Cohorten måste ha en histologiskt bekräftad diagnos av Hurthle-cellsköldkörtelcancer (HCC). (Denna studie kommer inte att genomföra central patologigranskning. Dokumentation på patologirapporten är tillräcklig för att fastställa behörighet.)
• UNDERSÖKANDE KOHORT (HCC): Försökspersonens Hurthle-cells sköldkörtelcancer (HCC) måste vara obotlig, metastaserad HCC
• UNDERSÖKANDE KOHORT (HCC): Försökspersoner med HCC måste tidigare ha fått och misslyckats, eller vara intoleranta mot, minst en linje av primärt anti-VEGFR-tyrosinkinashämmare (t.ex. lenvatinib)
• UNDERSÖKANDE KOHORT (HCC): Försökspersoner med HCC måste ha visat radiografisk sjukdomsprogression inom =< 14 månader före inskrivning
• UNDERSÖKANDE KOHORT (HCC): Ämnen måste också uppfylla alla allmänna inklusionskriterier
• ALLMÄNNA INKLUSIONSKRITERIER:
• Patientens cancer måste ha utvecklats efter behandling med alla potentiellt botande standardterapier, eller så får det inte finnas några lämpliga terapier tillgängliga
• Försökspersoner måste ha en mätbar sjukdom, enligt bedömning av RECIST 1.1
• Försökspersonerna måste vara >= 18 år gamla
• Försökspersoner måste uppvisa en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på =< 2 eller en Karnofsky-prestandastatus på >= 60 %

• Vävnadskrav för deltagande i korrelativa studier:

  • Innan man registrerar sig i studien måste det fastställas om försökspersonen har tillgängliga adekvata arkivformalinfixerade paraffininbäddade (FFPE) block(er)/objektglas som innehåller tumör för korrelativa studier

    • Om tillräcklig arkivvävnad finns tillgänglig är insamling av vävnaden för användning i korrelativa studier obligatorisk. (Dokumentation av tillräcklig tillgång på arkivvävnad bör noteras i studieregistret före registreringen. Arkivvävnad behöver inte lämnas in förrän efter att försökspersonen har registrerats fullt ut i studien. eller
    • Om tillräcklig arkivvävnad inte är tillgänglig kan försökspersonerna fortfarande delta i studien. (Dokumentation av otillräcklig tillgång på arkivvävnad bör noteras i studieregistret.) I dessa fall kan en ny biopsi före behandlingen utföras enligt den behandlande utredarens bedömning, om så är indicerat; en del av sådan biopsivävnad kan lämnas in för användning i korrelativa studier, om tillräckligt med biopsimaterial finns tillgängligt

• Hemoglobin > 9,0 g/dL

  • Utan mottagande av tillväxtfaktorstöd och/eller blodprodukter/transfusion inom =< 28 dagar innan

• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L

  • Utan mottagande av tillväxtfaktorstöd och/eller blodprodukter/transfusion inom =< 28 dagar innan

• Trombocytantal >= 100 x 10^9/L

  • Utan mottagande av tillväxtfaktorstöd och/eller blodprodukter/transfusion inom =< 28 dagar innan

• Kreatininclearance >= 50 ml/min

  • Kreatininclearance bör beräknas med Cockcroft-Gault-formeln
• Totalt serumbilirubin < 1,5 x övre normalgräns (ULN) (såvida inte tidigare diagnos och dokumentation av pågående hemolys eller Gilberts syndrom har gjorts, i vilket fall det inte finns någon övre gräns)
• Aspartataminotransferas/serumglutaminoxaloättiksyratransaminas (AST/SGOT) =< 3,0 x ULN för försökspersoner utan känd levertumörengagemang eller =< 5,0 x ULN för försökspersoner med känd levertumörengagemang

• Krav på hepatit B-screening:

  • Försökspersonerna måste genomgå ett test för hepatit B-ytantigen (HBsAg) under screening, och HBsAg-testresultatet måste vara negativt; och

  • Försökspersoner måste också genomgå ett totalt hepatit B-kärnantikroppstest (HBcAb) under screening, och det totala HBcAb-testresultatet måste vara negativt; alternativt är ett positivt totalt HBcAb-resultat acceptabelt, förutsatt att försökspersonen uppfyller båda nedanstående två kriterier:

    • Försöksperson med ett positivt totalt HBcAb-test har ett efterföljande negativt hepatit B-virus (HBV) deoxiribonukleinsyra (DNA) test vid screening. (HBV DNA-testet behöver endast utföras för försökspersoner som har ett negativt HBsAg-test och ett positivt HBcAb-test.); och
    • Försöksperson med ett positivt totalt HBcAb-test måste antingen få effektiv suppressiv HBV-terapi medan han får försöksterapi eller samtycka till att testas på nytt för HBsAg och HBV-DNA varannan månad (+/- 3 dagar) (där fortsatt mottagande av försöksterapi är beroende av med negativa månatliga HBsAg- och HBV-DNA-tester.)

• Krav på screening av humant immunbristvirus (HIV):

  • Försökspersoner måste genomgå ett humant immunbristvirus (HIV) test under screening, och HIV-testresultatet måste vara negativt; alternativt är ett positivt HIV-resultat acceptabelt, förutsatt att den HIV-positiva personen uppfyller alla nedanstående fyra kriterier:

    • Antalet CD4+ T-celler (CD4+) måste vara >= 350 celler/uL,
    • HIV-virusmängden måste vara =< 400 kopior/ml,
    • Får inte ha någon historia av ett förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-definierande opportunistisk infektion inom 12 månader före registrering i studien,
    • Måste gå på en etablerad antiretroviral terapi (ART) i minst 4 veckor innan studieläkemedelsdosering påbörjas. (Effektiv ART definieras som ett läkemedel, dosering och schema associerat med minskning och kontroll av virusmängden.)
  • HIV-positiva försökspersoner som inte uppfyller alla fyra av dessa inklusionskriterier är inte berättigade
• Försökspersonerna måste genomgå ett antikroppstest för hepatit C-virus (HCV-antikropp) under screening, och HCV-antikroppstestresultatet måste vara negativt; alternativt är ett positivt HCV-antikroppstestresultat acceptabelt, förutsatt att försökspersonen har ett efterföljande negativt hepatit C-virus ribonukleinsyra (RNA) (HCV RNA) test vid screening. (HCV RNA-testet behöver endast utföras för försökspersoner som har ett positivt HCV-antikroppstest. HCV RNA-testet utförs för att avgöra om patienten har en HCV-infektion.)
• Försökspersoner med tidigare eller samtidig malignitet vars naturhistoria eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av prövningsregimen för denna prövning är berättigade
• Försökspersonerna måste ha återhämtat sig adekvat från toxicitet relaterade till tidigare anti-cancerterapi. (Otillräckligt återvunnen toxicitet definieras som en pågående >= grad 2 biverkning [NCI-CTCAE version 5.0] som tillskrivs tidigare anti-cancerterapi, med undantag för behandlingsrelaterad grad 2 alopeci och behandlingsrelaterad grad 2 perifer neuropati , som båda är tillåtna)

• Försökspersoner som anmäler sig till denna prövning måste gå med på att följa nedanstående preventivmedelskrav. Kvinnliga försökspersoner ska omedelbart informera utredaren om de blir gravida eller misstänker graviditet medan de deltar i prövningen. Manliga försökspersoner bör omedelbart informera utredaren om deras partner blir gravid eller misstänker graviditet medan de deltar i prövningen

  • Krav på preventivmedel för kvinnor: Kvinnliga försökspersoner med reproduktionspotential måste gå med på att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda en mycket effektiv preventivmetod medan de får provterapi och i 8 månader efter avslutad försöksterapi. Kvinnor får inte heller donera ägg under samma period
  • Krav på preventivmedel för män: Med en kvinnlig partner med reproduktionspotential måste män gå med på att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda en mycket effektiv preventivmetod medan de får provterapi och i 5 månader efter avslutad försöksterapi. Män får inte heller donera spermier under samma period

  • Med en gravid kvinnlig partner måste män förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda kondom medan de får provterapi och i 5 månader efter avslutad provterapi för att undvika att exponera embryot

    • En kvinnlig individ anses ha reproduktionspotential (oavsett sexuell läggning, har genomgått en tubal ligering eller förblir celibat efter eget val) om det inte är dokumenterat att hon uppfyller något av följande två kriterier:

      • Har nått ett postmenopausalt tillstånd (>= 12 sammanhängande månader av amenorré utan någon annan identifierad orsak än klimakteriet)

      • Har genomgått kirurgisk sterilisering (d.v.s. hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi för avlägsnande av livmodern och/eller äggstockarna)

        • Sexuell avhållsamhet är endast tillåten om det är personens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, postovulationsmetoder) och abstinens är inte adekvata preventivmetoder
        • Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar hormonell preventivmedel (oral, intravaginal, transdermal, implanterbar eller intrauterina enheter [IUDs]), spiraler (icke-hormonella), manlig vasektomi eller någon dubbelbarriärmetod (kombination av manlig kondom och spermiedödande medel) med antingen mössa, membran eller svamp)
• Kvinnor med reproduktionspotential måste gå med på att genomgå ett serumgraviditetstest (d.v.s. humant koriongonadotropintest) innan behandlingen påbörjas på dag 1 i varje cykel, och resultatet måste vara negativt för att kunna påbörja och fortsätta behandlingen
• Försökspersoner (eller försökspersonens juridiskt auktoriserade representant om försökspersonen har nedsatt beslutsförmåga) måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke för studiespecifika förfaranden och behandling, innan de registreras på försök

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner får inte ha en känd historia av överkänslighetsreaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som XmAb20717 eller något av dess hjälpämnen
• Försökspersoner får inte tidigare ha fått XmAb20717
• Försökspersoner får inte ha fått tidigare CTLA4-antikropps- eller PD-1/PD-L1-behandling

• Uttvättning från förbjuden anticancerterapi: Försökspersoner får för närvarande inte behandlas mot cancer (t.ex. kemoterapi, strålbehandling, riktad terapi, läkemedel mot cancer, immunterapi, hormonell terapi, biologiska läkemedel, radionukleotider mot cancer, andra systemiska anticancermedel, etc. )

  • För patienter med HCC måste all anticancerterapi (med undantag för kirurgi) avbrytas minst 2 veckor innan försöksbehandlingen påbörjas

  • För patienter med ATC måste all anticancerterapi (med undantag för kirurgi) avbrytas minst 1 vecka innan försöksbehandlingen påbörjas

    • Anmärkningar: Det krävs ingen tvättning från tidigare kirurgiska ingrepp. På grund av den aggressiva karaktären hos ATC, där sjukdomen fortskrider extremt snabbt, är en 2-veckors tvättning från tidigare anticancerterapi inte indicerad för denna patientpopulation. En 1-veckors tvättning väljs för ATC (på grund av att den är aggressiv), medan en 2-veckors tvättning väljs för HCC (på grund av att den är mindre aggressiv)
• Uttvättning från förbjuden samtidig medicinering: Försökspersoner får inte ha något tillstånd som kräver systemisk behandling med kortikosteroider, prednisonekvivalenter eller annan immunsuppressiv medicin. Kortikosteroider, prednisonekvivalenter och andra immunsuppressiva läkemedel måste avbrytas inom 14 dagar före första dos av provbehandling (förutom att inhalerade eller topikala kortikosteroider eller korta kurer med kortikosteroider som ges för profylax av kontrastfärgsallergiskt svar är tillåtna)
• Uttvättning från förbjudet samtidig vaccin: Försökspersoner får inte ha fått ett levande virusvaccin inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen. Försökspersoner får inte ha fått något annat vaccin inom 24 timmar före den första dosen av försöksbehandlingen. Observera att även om majoriteten av säsongsbundna influensavacciner (t.ex. intramuskulär väg) inte innehåller levande virus, anses den intranasala Flu-Mist vara ett levande försvagat vaccin.
• Försökspersoner får inte ha kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Deltagare med tidigare adekvat behandlade hjärnmetastaser kan delta, förutsatt att de är kliniskt stabila och utan krav på steroidbehandling i minst 14 dagar före första dos av försöksbehandling
• Försökspersoner får inte ha en känd eller misstänkt aktiv autoimmun sjukdom (förutom att försökspersoner tillåts anmäla sig om de har vitiligo; typ 1-diabetes mellitus eller kvarvarande hypotyreos på grund av ett autoimmunt tillstånd som endast kan behandlas med hormonbehandling; psoriasis, atopisk dermatit, eller annan autoimmun hudsjukdom som hanteras utan systemisk terapi; eller artrit som hanteras utan systemisk terapi utöver oral acetaminophen och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel; eller celiaki som, enligt utredarens åsikt, är kliniskt kontrollerad)
• Försökspersoner får inte ha fått ett organallotransplantat
• Kvinnliga försökspersoner får inte vara gravida eller har för avsikt att bli gravida från tidpunkten för informerat samtycke till 8 månader efter den sista dosen av försöksbehandlingen. (Dessa försökspersoner är uteslutna eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar för fostret under utveckling)
• Det är okänt om XmAb20717 utsöndras i modersmjölk. Eftersom många läkemedel utsöndras i modersmjölk och på grund av risken för allvarliga biverkningar hos det ammande barnet, är kvinnor som ammar inte berättigade till inskrivning

• Försökspersoner får inte ha bevis för några allvarliga bakteriella (inklusive tuberkulos), virala (inklusive allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 [SARS CoV-2] och influensa), parasitiska eller systemiska svampinfektioner inom de 30 dagarna före den första dosen av försöket terapi

  • OBS: Tuberkulos, SARS CoV-2 (coronavirus sjukdom 2019 [COVID-19]) och influensatest krävs inte, såvida det inte är kliniskt indicerat eller på uppdrag av en lokal hälsomyndighet
• Försökspersoner får inte ha en historia eller bevis på någon annan klinik