Вудалимаб для лечения местно-распространенного или метастатического анапластического рака щитовидной железы или рака щитовидной железы из клеток Hurthle

Критерии включения:

• ОСНОВНАЯ ГРУППА (АНАПЛАСТИЧЕСКИЙ РАК ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ [ATC]): Субъекты, включенные в основную группу, должны иметь гистологически подтвержденный диагноз анапластического рака щитовидной железы (ATC). Это включает случаи с патологическими данными, подтверждающими клиническое впечатление анапластической карциномы щитовидной железы. Диагноз может включать терминологию, соответствующую или предполагающую: анапластическая карцинома щитовидной железы, недифференцированная карцинома, плоскоклеточная карцинома; карцинома с веретенообразными, гигантоклеточными или эпителиальными признаками; или низкодифференцированная карцинома с плеоморфизмом, обширным некрозом с наличием опухолевых клеток. (В этом исследовании не будет проводиться обзор центральной патологии. Документации по стандартному отчету о патологии достаточно для определения приемлемости.)
• ОСНОВНАЯ КОГОРТА (ATC): Анапластический рак щитовидной железы (ATC) у субъекта должен быть либо 1) метастатическим ATC, либо 2) неизлечимым, местно-распространенным ATC.
• ОСНОВНАЯ КОГОРТА (ATC): Субъекты, чей ATC несет известную мутацию BRAF V600E, должны были ранее получить и не получить или иметь непереносимость ингибитора BRAF/MEK (например, дабрафениба или траметиниба). Примечание: мутация BRAF V600E не требуется для включения в исследование, но если известно, что она присутствует, этот критерий должен быть выполнен.
• ОСНОВНАЯ КОГОРТА (ATC): Субъекты также должны соответствовать всем общим критериям включения.
• ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ КОГОРТА КЛЕТОЧНОГО РАКА ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ HURTHLE [HCC]): Субъекты, зачисленные в исследовательскую когорту, должны иметь гистологически подтвержденный диагноз рака щитовидной железы из клеток Hurthle (HCC). (В этом исследовании не будет проводиться обзор центральной патологии. Документации по отчету о патологии достаточно для определения приемлемости.)
• ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ ГРУППА (ГЦК): Рак щитовидной железы из клеток Гертле (ГЦК) у субъекта должен быть неизлечимым, метастатическим ГЦК.
• ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ КОГОРТА (ГЦК): Субъекты с ГЦК должны были ранее получить и не получить или иметь непереносимость по крайней мере одной линии терапии преимущественно анти-VEGFR ингибиторами тирозинкиназы (например, ленватиниб).
• ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ ГРУППА (ГЦК): Субъекты с ГЦК должны иметь рентгенографическое прогрессирование заболевания в течение =< 14 месяцев до включения в исследование.
• ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ КОГОРТА (HCC): Субъекты также должны соответствовать всем общим критериям включения.
• ОБЩИЕ КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Рак субъекта должен прогрессировать после лечения всеми потенциально излечивающими стандартными методами лечения, или соответствующие методы лечения должны отсутствовать.
• Субъекты должны иметь поддающееся измерению заболевание, согласно оценке RECIST 1.1.
• Субъекты должны быть >= 18 лет
• Субъекты должны иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 или статус эффективности Карновского > = 60%.

• Требования к тканям для участия в коррелятивных исследованиях:

  • Перед включением в исследование необходимо определить, есть ли у субъекта адекватные архивные фиксированные формалином залитые в парафин (FFPE) блоки/препараты, содержащие опухоль, для коррелятивных исследований.

    • Если имеется достаточное количество архивной ткани, сбор ткани для использования в коррелятивных исследованиях является обязательным. (Документация о наличии достаточного количества архивных тканей должна быть отмечена в протоколе исследования до включения в исследование. Архивную ткань не нужно отправлять до тех пор, пока субъект не будет полностью зарегистрирован в исследовании. или
    • Если адекватная архивная ткань недоступна, субъекты могут по-прежнему участвовать в исследовании. (Документация о недостаточном наличии архивной ткани должна быть отмечена в протоколе исследования.) В этих случаях свежая биопсия перед лечением может быть проведена по усмотрению лечащего исследователя, если это указано; часть такой биопсийной ткани может быть представлена ​​для использования в коррелятивных исследованиях, если доступно достаточное количество биопсийного материала.

• Гемоглобин > 9,0 г/дл

  • Без получения поддержки фактора роста и/или продуктов крови/переливания в течение =< 28 дней до

• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1,5 x 10^9/л

  • Без получения поддержки фактора роста и/или продуктов крови/переливания в течение =< 28 дней до

• Количество тромбоцитов >= 100 x 10^9/л

  • Без получения поддержки фактора роста и/или продуктов крови/переливания в течение =< 28 дней до

• Клиренс креатинина >= 50 мл/мин

  • Клиренс креатинина следует рассчитывать по формуле Кокрофта-Голта.
• Общий билирубин в сыворотке < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (если не был сделан предварительный диагноз и документировано продолжающийся гемолиз или синдром Жильбера, и в этом случае верхняя граница отсутствует)
• Аспартатаминотрансфераза/глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки (АСТ/SGOT) = < 3,0 x ВГН для субъектов без известного поражения печени или = < 5,0 x ВГН для субъектов с известным поражением печени

• Требования к скринингу на гепатит В:

  • Субъекты должны пройти тест на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) во время скрининга, и результат теста на HBsAg должен быть отрицательным; и

  • Субъекты также должны пройти тест на общее ядро ​​антител к гепатиту В (HBcAb) во время скрининга, и результат общего теста на HBcAb должен быть отрицательным; в качестве альтернативы допустим положительный общий результат HBcAb при условии, что субъект соответствует обоим из двух следующих критериев:

    • Субъект с положительным общим тестом HBcAb имеет последующий отрицательный тест дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) вируса гепатита В (ВГВ) при скрининге. (Тест ДНК HBV необходимо проводить только для субъектов с отрицательным результатом теста на HBsAg и положительным тестом на HBcAb.); и
    • Субъект с положительным общим тестом на HBcAb должен либо получать эффективную супрессивную терапию ВГВ во время прохождения пробной терапии, либо согласиться на повторное тестирование на HBsAg и ДНК ВГВ каждые 2 месяца (+/- 3 дня) (при этом продолжение получения пробной терапии зависит от отрицательные ежемесячные тесты на ДНК HBsAg и HBV.)

• Требования к скринингу на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ):

  • Субъекты должны пройти тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) во время скрининга, и результат теста на ВИЧ должен быть отрицательным; в качестве альтернативы, положительный результат на ВИЧ является приемлемым при условии, что ВИЧ-положительный субъект соответствует всем четырем нижеприведенным критериям:

    • Количество CD4+ Т-клеток (CD4+) должно быть >= 350 клеток/мкл,
    • Вирусная нагрузка ВИЧ должна быть =< 400 копий/мл,
    • Не должно быть в анамнезе оппортунистической инфекции, определяющей синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), в течение 12 месяцев до регистрации на исследование,
    • Должен находиться на установленной антиретровирусной терапии (АРТ) в течение как минимум 4 недель до начала приема исследуемого препарата. (Эффективная АРТ определяется как препарат, дозировка и схема, связанные со снижением и контролем вирусной нагрузки.)
  • ВИЧ-позитивные субъекты, которые не соответствуют всем четырем критериям включения, не имеют права.
• Субъекты должны пройти тест на антитела к вирусу гепатита С (антитела к ВГС) во время скрининга, и результат теста на антитела к ВГС должен быть отрицательным; в качестве альтернативы допустим положительный результат теста на антитела к ВГС при условии, что у субъекта последующий отрицательный результат теста на рибонуклеиновую кислоту (РНК) вируса гепатита С (РНК ВГС) при скрининге. (Тест на РНК ВГС необходимо проводить только для субъектов с положительным тестом на антитела к ВГС. Тест на РНК ВГС проводится, чтобы определить, есть ли у пациента инфекция ВГС.)
• Субъекты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима для этого испытания, имеют право
• Субъекты должны адекватно оправиться от токсичности, связанной с предшествующей противораковой терапией. (Неадекватно восстановленная токсичность определяется как продолжающееся нежелательное явление >= степени 2 [NCI-CTCAE версия 5.0], которое связано с предшествующей противораковой терапией, за исключением связанной с лечением алопеции степени 2 и связанной с лечением периферической нейропатии степени 2. , которые оба разрешены)

• Субъекты, участвующие в этом испытании, должны согласиться соблюдать приведенные ниже требования к контрацепции. Субъекты женского пола должны немедленно сообщить исследователю, если они забеременеют или подозревают беременность во время участия в исследовании. Субъекты мужского пола должны немедленно сообщить исследователю, если их партнер забеременеет или заподозрит беременность, пока они участвуют в исследовании.

  • Требования к контрацепции для женщин: женщины репродуктивного возраста должны согласиться воздерживаться от употребления наркотиков (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать высокоэффективный метод контрацепции во время прохождения пробной терапии и в течение 8 месяцев после завершения пробной терапии. Женщины также не должны сдавать яйцеклетки в этот же период.
  • Требования к контрацепции для мужчин: с партнершей репродуктивного возраста мужчины должны согласиться воздерживаться (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать высокоэффективный метод контрацепции во время прохождения пробной терапии и в течение 5 месяцев после завершения пробной терапии. Мужчины также не должны сдавать сперму в этот же период.

  • При наличии беременной партнерши мужчины должны воздерживаться от половых контактов (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать презерватив во время прохождения пробной терапии и в течение 5 месяцев после завершения пробной терапии, чтобы избежать контакта с эмбрионом.

    • Субъект женского пола считается обладающим репродуктивным потенциалом (независимо от сексуальной ориентации, перенесенной перевязки маточных труб или сохранения целомудрия по выбору), если документально не подтверждено, что она соответствует одному из следующих двух критериев:

      • Достигла состояния постменопаузы (>= 12 месяцев непрерывной аменореи без установленной причины, кроме менопаузы)

      • Была проведена хирургическая стерилизация (например, гистерэктомия и/или двусторонняя овариэктомия для удаления матки и/или яичников)

        • Сексуальное воздержание допускается только в том случае, если это предпочтительный и обычный образ жизни субъекта. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются адекватными методами контрацепции.
        • К высокоэффективным методам контроля рождаемости относятся гормональные противозачаточные средства (пероральные, интравагинальные, трансдермальные, имплантируемые или внутриматочные средства [ВМС]), ВМС (негормональные), мужская вазэктомия или любой метод двойного барьера (комбинация мужского презерватива и спермицида). с колпачком, диафрагмой или губкой)
• Женщины репродуктивного возраста должны согласиться пройти сывороточный тест на беременность (т. е. тест на хорионический гонадотропин человека) до начала лечения в 1-й день каждого цикла, и результат должен быть отрицательным, чтобы начать и продолжить лечение.
• Субъекты (или законный представитель субъекта, если субъект имеет ограниченную способность принимать решения) должны иметь способность понимать и быть готовы подписать письменный документ об информированном согласии на процедуры и лечение, специфичные для исследования, до регистрации в испытании.

Критерий исключения:

• Субъекты не должны иметь известных в анамнезе реакций гиперчувствительности, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу XmAb20717 или любому из его вспомогательных веществ.
• Субъекты не должны ранее получать XmAb20717
• Субъекты не должны ранее получать антитело CTLA4 или терапию PD-1/PD-L1.

• Вымывание запрещенной противораковой терапии: субъекты в настоящее время не должны получать противораковую терапию (например, химиотерапию, лучевую терапию, таргетную терапию, исследуемые противораковые средства, иммунотерапию, гормональную терапию, биологические препараты, противораковые радионуклеотиды, другие системные противораковые средства и т. д. )

  • Для субъектов с ГЦК все противоопухолевые методы лечения (за исключением хирургического вмешательства) должны быть прекращены по крайней мере за 2 недели до начала пробной терапии.

  • Для субъектов с ATC все противоопухолевые методы лечения (за исключением хирургического вмешательства) должны быть прекращены по крайней мере за 1 неделю до начала пробной терапии.

    • Примечания: Отмыв от предшествующих хирургических процедур не требуется. Из-за агрессивного характера АТС, при котором заболевание прогрессирует чрезвычайно быстро, 2-недельная отмена предшествующей противоопухолевой терапии не показана для этой популяции пациентов. 1-недельный вымывание выбирается для ATC (из-за того, что он агрессивен), а 2-недельный вымывание выбирается для HCC (из-за того, что он менее агрессивен).
• Отмывание от запрещенных сопутствующих препаратов: у субъектов не должно быть никаких состояний, требующих системного лечения кортикостероидами, эквивалентами преднизолона или другими иммунодепрессантами. Кортикостероиды, эквиваленты преднизолона и другие иммуносупрессивные препараты должны быть прекращены в течение 14 дней до первой дозы пробной терапии (за исключением ингаляционных или местных кортикостероидов или коротких курсов кортикостероидов, назначаемых для профилактики аллергической реакции на контрастное вещество).
• Вымывание запрещенной сопутствующей вакцины: Субъекты не должны получать живую вирусную вакцину в течение 30 дней до первой дозы пробной терапии. Субъекты не должны получать никакую другую вакцину в течение 24 часов до первой дозы пробной терапии. Обратите внимание, что, хотя большинство вакцин против сезонного гриппа (например, внутримышечного введения) не содержат живого вируса, интраназальный Flu-Mist считается живой аттенуированной вакциной.
• У субъектов не должно быть известных активных метастазов в центральной нервной системе (ЦНС) и/или карциноматозного менингита. Участники с ранее адекватно леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они клинически стабильны и не нуждаются в лечении стероидами в течение как минимум 14 дней до первой дозы пробной терапии.
• Субъекты не должны иметь известное или подозреваемое активное аутоиммунное заболевание (за исключением случаев, когда субъектам разрешается зарегистрироваться, если у них есть витилиго, сахарный диабет 1 типа или остаточный гипотиреоз из-за аутоиммунного состояния, которое поддается лечению только заместительной гормональной терапией; псориаз, атопический дерматит, или другое аутоиммунное заболевание кожи, которое лечится без системной терапии; или артрит, который лечится без системной терапии, кроме перорального приема ацетаминофена и нестероидных противовоспалительных препаратов; или глютеновая болезнь, которая, по мнению исследователя, является клинически контролируемой)
• Субъекты не должны были получить аллотрансплантат органа
• Субъекты женского пола не должны быть беременны или иметь намерение забеременеть с момента получения информированного согласия в течение 8 месяцев после последней дозы пробного лечения. (Эти субъекты исключены, поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск неблагоприятных событий для развивающегося плода)
• Неизвестно, выделяется ли XmAb20717 с грудным молоком. Поскольку многие препараты выделяются с грудным молоком, а также из-за возможности серьезных побочных реакций у грудного ребенка, женщины, кормящие грудью, не могут быть включены в исследование.

• У субъектов не должно быть признаков каких-либо серьезных бактериальных (включая туберкулез), вирусных (включая тяжелый острый респираторный синдром, коронавирус 2 [SARS CoV-2] и грипп), паразитарных или системных грибковых инфекций в течение 30 дней до первой дозы испытания. терапия

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Тестирование на туберкулез, SARS CoV-2 (коронавирусное заболевание 2019 [COVID-19]) и грипп не требуется, за исключением случаев, когда это клинически показано или предписано местным органом здравоохранения.
• Субъекты не должны иметь в анамнезе или признаков каких-либо других клинических