Vudalimabi paikallisesti edenneen tai metastaattisen anaplastisen kilpirauhassyövän tai Hurthle-soluisen kilpirauhassyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• PÄÄKOHORTTI (anaplastinen kilpirauhassyöpä [ATC]): Pääkohorttiin ilmoittautuvilla koehenkilöillä on oltava histologisesti vahvistettu anaplastinen kilpirauhassyöpä (ATC). Tämä sisältää tapaukset, joissa patologiset löydökset tukevat kliinistä vaikutelmaa anaplastisesta kilpirauhassyövästä. Diagnoosi voi sisältää terminologiaa, joka on yhdenmukainen tai viittaa niihin: anaplastinen kilpirauhassyöpä, erilaistumaton karsinooma, levyepiteelisyöpä; karsinooma, jossa on keula-, jättisolu- tai epiteelin piirteitä; tai huonosti erilaistunut karsinooma, johon liittyy pleomorfismi, laaja nekroosi kasvainsoluineen. (Tämä tutkimus ei suorita keskuspatologian katsausta. Vakiopatologiaraportin dokumentaatio riittää kelpoisuuden määrittämiseen.)
• PÄÄKOHORTTI (ATC): Tutkittavan anaplastisen kilpirauhassyövän (ATC) on oltava joko 1) metastaattinen ATC tai 2) parantumaton, paikallisesti edennyt ATC
• PÄÄKOHORTTI (ATC): Potilaiden, joiden ATC:ssä on tunnettu BRAF V600E -mutaatio, on täytynyt olla aiemmin saanut BRAF/MEK-estäjää (esim. dabrafenibi tai trametinibi) tai se on epäonnistunut tai he eivät siedä sitä. Huomautus: BRAF V600E -mutaatiota ei vaadita tutkimukseen ilmoittautumiseksi, mutta jos sen tiedetään olevan olemassa, tämän kriteerin on täytettävä
• PÄÄKOHORTTI (ATC): Tutkittavien on myös täytettävä kaikki yleiset osallistumiskriteerit
• EXPLORATORE KOHORTTI HURTHLE-SOLUINEN KIPIrauhassyöpä [HCC]): Tutkimuskohorttiin ilmoittautuvilla koehenkilöillä on oltava histologisesti vahvistettu Hurthle-soluinen kilpirauhassyöpä (HCC). (Tämä tutkimus ei suorita keskuspatologian katsausta. Patologiaraportin dokumentaatio riittää kelpoisuuden määrittämiseen.)
• TUTKIMUSKOHORTTI (HCC): Kohteen Hurthle-soluisen kilpirauhassyövän (HCC) on oltava parantumaton, metastaattinen HCC
• TUTKIMUSKOHORTTI (HCC): Potilaiden, joilla on HCC, on täytynyt olla aiemmin saanut vähintään yhtä ensisijaisesti anti-VEGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoitoa (esim. lenvatinibi) tai se on epäonnistunut tai sietänyt sitä.
• TUTKIMUSKOHORTTI (HCC): HCC:tä sairastavilla potilailla on täytynyt osoittaa sairauden eteneminen röntgenkuvauksessa =< 14 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
• EXPLORATORY COHORT (HCC): Tutkittavien on myös täytettävä kaikki yleiset osallistumiskriteerit
• YLEISET SISÄLTÖPERUSTEET:
• Potilaan syövän on täytynyt olla edennyt kaikilla mahdollisesti parantavilla standardihoidoilla, tai sopivia hoitoja ei saa olla saatavilla
• Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n arvioiden mukaan
• Tutkittavien tulee olla vähintään 18-vuotiaita
• Tutkittavien ECOG-suorituskyvyn on oltava =< 2 tai Karnofskyn suorituskyvyn tila >= 60 %.

• Korrelatiivisiin tutkimuksiin osallistumisen kudosvaatimukset:

  • Ennen tutkimukseen ilmoittautumista on selvitettävä, onko tutkittavalla saatavilla riittävät arkistoidut formaliinilla kiinnitetyt parafiiniin upotetut (FFPE) lohko(t)/diat, jotka sisältävät kasvaimen korrelatiivisiin tutkimuksiin.

    • Jos käytettävissä on riittävästi arkistokudosta, kudoksen kerääminen korrelatiivisiin tutkimuksiin käytettäväksi on pakollista. (Dokumentointi riittävästä arkiston kudosten saatavuudesta tulee merkitä tutkimustietueeseen ennen ilmoittautumista. Arkistokudosta ei tarvitse toimittaa ennen kuin koehenkilö on täysin rekisteröity tutkimukseen. tai
    • Jos riittävää arkistokudosta ei ole saatavilla, koehenkilöt voivat silti osallistua tutkimukseen. (Dokumentointi riittämättömästä arkiston kudosten saatavuudesta tulee merkitä tutkimustietueeseen.) Näissä tapauksissa hoitoa edeltävä uusi biopsia voidaan suorittaa hoitavan tutkijan harkinnan mukaan, jos se on aiheellista; osa tällaisesta biopsiakudoksesta voidaan toimittaa käytettäväksi korrelatiivisissa tutkimuksissa, jos käytettävissä on riittävästi biopsiamateriaalia

• Hemoglobiini > 9,0 g/dl

  • Ilman kasvutekijätukea ja/tai verivalmisteita/siirtoa =< 28 päivää ennen

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l

  • Ilman kasvutekijätukea ja/tai verivalmisteita/siirtoa =< 28 päivää ennen

• Verihiutaleiden määrä >= 100 x 10^9/l

  • Ilman kasvutekijätukea ja/tai verivalmisteita/siirtoa =< 28 päivää ennen

• Kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min

  • Kreatiniinipuhdistuma tulee laskea Cockcroft-Gault-kaavan avulla
• Seerumin kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (ellei meneillään olevasta hemolyysistä tai Gilbertin oireyhtymästä ole aiemmin diagnosoitu ja dokumentoitu, jolloin ylärajaa ei ole)
• Aspartaattiaminotransferaasi/seerumin glutamiinioksaloetikkahappotransaminaasi (AST/SGOT) = < 3,0 x ULN henkilöillä, joilla ei tiedetä olevan maksakasvaimen osuutta, tai = < 5,0 x ULN henkilöillä, joilla tiedetään olevan maksakasvaimen osallisuus

• Hepatiitti B -seulontavaatimukset:

  • Koehenkilöille on tehtävä hepatiitti B -pinta-antigeenitesti (HBsAg) seulonnan aikana, ja HBsAg-testin tuloksen on oltava negatiivinen; ja

  • Koehenkilöille on myös suoritettava kokonaishepatiitti B -ydinvasta-ainetesti (HBcAb) seulonnan aikana, ja HBcAb-kokonaistestin tuloksen on oltava negatiivinen; vaihtoehtoisesti positiivinen HBcAb-kokonaistulos on hyväksyttävissä edellyttäen, että koehenkilö täyttää molemmat alla olevat kaksi kriteeriä:

    • Positiivisen kokonais-HBcAb-testin saaneella hepatiitti B -viruksen (HBV) deoksiribonukleiinihappo (DNA) -testi on seuraava seulonnan yhteydessä. (HBV-DNA-testi on tehtävä vain henkilöille, joiden HBsAg-testi on negatiivinen ja HBcAb-testi positiivinen.); ja
    • Positiivisen kokonais-HBcAb-testin saaneen henkilön on joko saatava tehokasta estävää HBV-hoitoa koehoidon aikana tai suostuttava siihen, että hänet testataan uudelleen HBsAg:n ja HBV DNA:n suhteen 2 kuukauden välein (+/- 3 päivää) (jolloin koehoidon jatkaminen riippuu joilla on negatiiviset kuukausittaiset HBsAg- ja HBV DNA-testit.)

• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seulontavaatimukset:

  • Koehenkilöille on tehtävä ihmisen immuunikatovirus (HIV) -testi seulonnan aikana, ja HIV-testituloksen on oltava negatiivinen; vaihtoehtoisesti positiivinen HIV-tulos on hyväksyttävä, jos HIV-positiivinen henkilö täyttää kaikki alla olevat neljä kriteeriä:

    • CD4+ T-solujen (CD4+) määrän on oltava >= 350 solua/ul,
    • HIV-viruskuorman tulee olla = < 400 kopiota/ml,
    • Sinulla ei saa olla hankitun immuunikatooireyhtymän (AIDS) määrittelevää opportunistista infektiota 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen rekisteröitymistä,
    • Hänellä on oltava vakiintunut antiretroviraalinen hoito (ART) vähintään 4 viikon ajan ennen tutkimuslääkkeen annostelun aloittamista. (Tehokas ART määritellään lääkkeeksi, annokseksi ja aikatauluksi, joka liittyy viruskuorman vähentämiseen ja hallintaan.)
  • HIV-positiiviset henkilöt, jotka eivät täytä kaikkia neljää kriteeriä, eivät ole kelvollisia
• Koehenkilöille on tehtävä hepatiitti C -viruksen vasta-ainetesti (HCV-vasta-aine) seulonnan aikana, ja HCV-vasta-ainetestin tuloksen on oltava negatiivinen; vaihtoehtoisesti positiivinen HCV-vasta-ainetestitulos on hyväksyttävä, edellyttäen, että potilaalla on myöhempi negatiivinen hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihappo (RNA) (HCV RNA) -testi seulonnassa. (HCV RNA -testi on tehtävä vain henkilöille, joilla on positiivinen HCV-vasta-ainetesti. HCV RNA -testi tehdään sen määrittämiseksi, onko potilaalla HCV-infektio.)
• Koehenkilöt, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi häiritä tämän tutkimuksen tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia, ovat kelvollisia.
• Potilaiden on oltava riittävästi toipuneet aikaisempaan syövänvastaiseen hoitoon liittyvistä toksisuudesta. (Riittämättömästi toipuva toksisuus määritellään jatkuvaksi >= asteen 2 haittatapahtumaksi [NCI-CTCAE versio 5.0], joka johtuu aikaisemmasta syövän vastaisesta hoidosta, lukuun ottamatta hoitoon liittyvää asteen 2 hiustenlähtöä ja hoitoon liittyvää asteen 2 perifeeristä neuropatiaa , jotka molemmat ovat sallittuja)

• Koehenkilöiden, jotka ilmoittautuvat tähän tutkimukseen, on suostuttava noudattamaan alla olevia ehkäisyvaatimuksia. Naispuolisten koehenkilöiden tulee välittömästi ilmoittaa tutkijalle, jos he tulevat raskaaksi tai epäilevät olevansa raskaana tutkimukseen osallistuessaan. Miespuolisten koehenkilöiden tulee välittömästi ilmoittaa tutkijalle, jos heidän kumppaninsa tulee raskaaksi tai epäilee raskautta heidän osallistuessaan tutkimukseen

  • Naisille asetetut ehkäisyvaatimukset: Lisääntymiskykyisten naishenkilöiden on suostuttava pysymään pidättäytymisestä (välttäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koehoidon aikana ja 8 kuukauden ajan koehoidon päättymisen jälkeen. Naiset eivät myöskään saa luovuttaa munasoluja tänä aikana
  • Miesten ehkäisyvaatimukset: Kun naispuolinen kumppani on lisääntymiskykyinen, miesten on suostuttava pysymään pidättäytymisestä (välttäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koehoidon aikana ja 5 kuukauden ajan koehoidon päättymisen jälkeen. Miehet eivät myöskään saa luovuttaa siittiöitä tänä aikana

  • Raskaana olevan naiskumppanin kanssa miesten on pysyttävä pidättyvänä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käytettävä kondomia koehoidon aikana ja 5 kuukauden ajan koehoidon päättymisen jälkeen alkion paljastamisen välttämiseksi.

    • Naispuolisen koehenkilön katsotaan olevan lisääntymiskykyinen (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, munanjohtimien sidonnasta tai selibaatista valinnan mukaan), ellei ole dokumentoitua, että hän täyttää jommankumman seuraavista kahdesta kriteeristä:

      • On saavuttanut postmenopausaalisen tilan (>= 12 yhtäjaksoista kuukautisia kuukautisia ilman muuta tunnistettua syytä kuin vaihdevuodet)

      • Hänelle on tehty kirurginen sterilointi (eli kohdun ja/tai molemminpuolisen munasarjan poisto kohdun ja/tai munasarjojen poistamiseksi)

        • Seksuaalinen pidättäytyminen on sallittua vain, jos se on potilaan suosima ja tavallinen elämäntapa. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole riittäviä ehkäisymenetelmiä
        • Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat hormonaaliset ehkäisymenetelmät (oraaliset, intravaginaaliset, transdermaaliset, implantoitavat tai kohdunsisäiset laitteet), IUD:t (ei-hormonaaliset), miehen vasektomia tai mikä tahansa kaksoisestemenetelmä (miesten kondomin ja siittiömyrkyn yhdistelmä) joko korkilla, kalvolla tai sienellä)
• Lisääntymiskykyisten naisten on suostuttava seerumin raskaustestiin (eli ihmisen koriongonadotropiinitestiin) ennen hoidon aloittamista jokaisen syklin päivänä 1, ja tuloksen on oltava negatiivinen hoidon aloittamiseksi ja jatkamiseksi.
• Koehenkilöillä (tai koehenkilön laillisesti valtuutetulla edustajalla, jos koehenkilöllä on heikentynyt päätöksentekokyky) on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä ja hoitoa varten ennen tutkimukseen rekisteröintiä

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöillä ei saa olla tunnettuja yliherkkyysreaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin XmAb20717 tai jokin sen apuaine
• Koehenkilöt eivät saa olla aiemmin saaneet XmAb20717:ää
• Koehenkilöt eivät saa olla aiemmin saaneet CTLA4-vasta-aine- tai PD-1/PD-L1-hoitoa

• Kielletystä syövänvastaisesta hoidosta poistuminen: Koehenkilöt eivät saa tällä hetkellä saada syöpähoitoa (esim. kemoterapiaa, sädehoitoa, kohdennettua hoitoa, tutkittavia syöpälääkkeitä, immunoterapiaa, hormonihoitoa, biologisia aineita, syövän vastaisia ​​radionukleotideja, muita systeemisiä syöpälääkkeitä jne. )

  • HCC-potilailla kaikki syövän vastaiset hoidot (leikkausta lukuun ottamatta) on lopetettava vähintään 2 viikkoa ennen koehoidon aloittamista

  • ATC-potilailla kaikki syövän vastaiset hoidot (leikkausta lukuun ottamatta) on lopetettava vähintään 1 viikko ennen koehoidon aloittamista.

    • Huomautuksia: Aikaisemmista kirurgisista toimenpiteistä ei vaadita huuhtelua. ATC:n aggressiivisesta luonteesta johtuen, jolloin tauti etenee erittäin nopeasti, 2 viikon poisto aikaisemmasta syöpähoidosta ei ole aiheellista tälle potilasryhmälle. ATC:lle valitaan 1 viikon pesu (koska se on aggressiivinen), kun taas HCC:lle valitaan 2 viikon pesu (koska se on vähemmän aggressiivinen)
• Kielletyn samanaikaisen lääkityksen poistaminen: Koehenkilöillä ei saa olla tilaa, joka vaatii systeemistä hoitoa kortikosteroideilla, prednisonivastineilla tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä. Kortikosteroidien, prednisonin vastineiden ja muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö on lopetettava 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä koehoitoannosta (paitsi että inhaloitavat tai paikalliset kortikosteroidit tai lyhyet kortikosteroidikurssit, jotka annetaan varjoaineallergisen vasteen ehkäisyyn, ovat sallittuja)
• Kielletystä samanaikaisesta rokotteesta poistaminen: Koehenkilöt eivät saa olla saaneet elävää virusrokotetta 30 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoidon annosta. Koehenkilöt eivät saa olla saaneet mitään muuta rokotetta 24 tunnin aikana ennen ensimmäistä koehoidon annosta. Huomaa, että vaikka suurin osa kausi-influenssarokotteista (esim. lihaksensisäinen reitti) ei sisällä elävää virusta, intranasaalista Flu-Mistiä pidetään elävänä heikennettynä rokotteena.
• Koehenkilöillä ei saa olla tunnettuja aktiivisen keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomia aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on aiemmin riittävästi hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat kliinisesti stabiileja eivätkä vaadi steroidihoitoa vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä koehoitoannosta
• Koehenkilöillä ei saa olla tunnettua tai epäiltyä aktiivista autoimmuunisairautta (paitsi, että tutkittavat voivat ilmoittautua, jos heillä on vitiligo; tyypin 1 diabetes tai jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka johtuu vain hormonikorvaushoidolla hoidettavasta autoimmuunisairaudesta; psoriaasi, atooppinen ihottuma, tai muu autoimmuuninen ihosairaus, jota hoidetaan ilman systeemistä hoitoa; tai niveltulehdus, jota hoidetaan ilman systeemistä hoitoa suun kautta otettavan asetaminofeenin ja ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden lisäksi; tai keliakia, joka on tutkijan mielestä kliinisesti hallinnassa)
• Koehenkilöt eivät saa olla saaneet elinsiirtoa
• Naispuoliset koehenkilöt eivät saa olla raskaana tai aikovat tulla raskaaksi tietoisen suostumuksen antamisesta 8 kuukauden ajan viimeisen koehoidon annoksen jälkeen. (Nämä kohteet on suljettu pois, koska kehittyvälle sikiölle on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski)
• Ei tiedetä, erittyykö XmAb20717 äidinmaitoon. Koska monet lääkkeet erittyvät äidinmaitoon ja koska imettävälle lapselle voi aiheutua vakavia haittavaikutuksia, imettävät naiset eivät ole oikeutettuja mukaan.

• Koehenkilöillä ei saa olla todisteita vakavista bakteeri- (mukaan lukien tuberkuloosi), virus- (mukaan lukien vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 [SARS CoV-2] ja influenssa), lois- tai systeemisistä sieni-infektioista 30 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta terapiaa

  • HUOMAA: Tuberkuloosi, SARS CoV-2 (koronavirustauti 2019 [COVID-19]) ja influenssatestausta ei vaadita, ellei se ole kliinisesti aiheellista tai paikallisen terveysviranomaisen määräämä.
• Koehenkilöillä ei saa olla historiaa tai todisteita mistään muusta klinikasta