Vudalimabe para o tratamento de câncer de tireoide anaplásico localmente avançado ou metastático ou câncer de tireoide de células de Hurthle

Critério de inclusão:

• COORTE PRINCIPAL (CÂNCER DE TIREÓIDE ANAPLASTIC [ATC]): Os indivíduos inscritos na Coorte Principal devem ter um diagnóstico confirmado histologicamente de câncer de tireoide anaplásico (ATC). Isso inclui casos com achados patológicos que dão suporte à impressão clínica de carcinoma anaplásico de tireoide. O diagnóstico pode incluir terminologia consistente ou sugestiva de: carcinoma anaplásico da tireoide, carcinoma indiferenciado, carcinoma escamoso; carcinoma com características fusiformes, de células gigantes ou epiteliais; ou carcinoma pouco diferenciado com pleomorfismo, extensa necrose com células tumorais presentes. (Este estudo não conduzirá revisão de patologia central. A documentação em um relatório de patologia padrão é suficiente para determinar a elegibilidade.)
• COORTE PRINCIPAL (ATC): O câncer de tireoide anaplásico (ATC) do indivíduo deve ser 1) ATC metastático ou 2) ATC incurável e localmente avançado
• COORTE PRINCIPAL (ATC): Indivíduos cujo ATC carrega uma mutação BRAF V600E conhecida devem ter recebido anteriormente e falhado, ou ser intolerantes a, um inibidor BRAF/MEK (por exemplo, dabrafenib ou trametinib). Observação: a mutação BRAF V600E não é necessária para inscrição no estudo, mas, se for conhecida, esse critério deve ser atendido
• COORTE PRINCIPAL (ATC): Os indivíduos também devem atender a todos os critérios gerais de inclusão
• CÂNCER DE TIREÓIDE DE CÉLULAS DE HURTHLE EXPLORATÓRIA [HCC]): Os indivíduos inscritos na Coorte Exploratória devem ter um diagnóstico confirmado histologicamente de câncer de tireoide de células de Hurthle (CHC). (Este estudo não conduzirá revisão de patologia central. A documentação no relatório de patologia é suficiente para determinar a elegibilidade.)
• COORTE EXPLORATÓRIA (HCC): O câncer de tireoide (CHC) de células de Hurthle do paciente deve ser CHC metastático e incurável
• COORTE EXPLORATÓRIA (HCC): Indivíduos com CHC devem ter recebido anteriormente e falhado, ou ser intolerantes a pelo menos uma linha de terapia anti-VEGFR inibidor de tirosina quinase (por exemplo, lenvatinib)
• COORTE EXPLORATÓRIA (HCC): Indivíduos com CHC devem ter demonstrado progressão radiográfica da doença dentro de =< 14 meses antes da inscrição
• COORTE EXPLORATÓRIA (HCC): Os indivíduos também devem atender a todos os critérios gerais de inclusão
• CRITÉRIOS GERAIS DE INCLUSÃO:
• O câncer do sujeito deve ter progredido após o tratamento com todas as terapias padrão potencialmente curativas, ou não deve haver terapias apropriadas disponíveis
• Os indivíduos devem ter doença mensurável, conforme avaliado pelo RECIST 1.1
• Os participantes devem ter >= 18 anos de idade
• Os indivíduos devem exibir um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2 ou um status de desempenho de Karnofsky >= 60%

• Requisitos de tecido para participação em estudos correlativos:

  • Antes de se inscrever no estudo, deve ser determinado se o sujeito tem disponível bloco(s)/lâminas de arquivo adequado fixado em formalina fixado em parafina (FFPE) contendo tumor para estudos correlativos

    • Se o tecido de arquivo adequado estiver disponível, a coleta do tecido para uso em estudos correlativos é obrigatória. (A documentação de disponibilidade de tecido de arquivo suficiente deve ser anotada no registro do estudo antes da inscrição. O tecido de arquivo não precisa ser enviado até que o sujeito tenha sido totalmente registrado no estudo. ou
    • Se o tecido de arquivo adequado não estiver disponível, os indivíduos ainda podem participar do estudo. (A documentação da disponibilidade insuficiente de tecido de arquivo deve ser anotada no registro do estudo.) Nesses casos, uma biópsia recente pré-tratamento pode ser realizada a critério do investigador responsável pelo tratamento, se indicado; uma porção de tal tecido de biópsia pode ser submetida para uso em estudos correlativos, se material de biópsia suficiente estiver disponível

• Hemoglobina > 9,0 g/dL

  • Sem recebimento de suporte de fator de crescimento e/ou hemoderivados/transfusão dentro de =< 28 dias antes

• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10^9/L

  • Sem recebimento de suporte de fator de crescimento e/ou hemoderivados/transfusão dentro de =< 28 dias antes

• Contagem de plaquetas >= 100 x 10^9/L

  • Sem recebimento de suporte de fator de crescimento e/ou hemoderivados/transfusão dentro de =< 28 dias antes

• Depuração de creatinina >= 50 mL/min

  • A depuração da creatinina deve ser calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault
• Bilirrubina total sérica < 1,5 x limite superior do normal (LSN) (a menos que tenha sido feito diagnóstico prévio e documentação de hemólise em curso ou síndrome de Gilbert, caso em que não há limite superior)
• Aspartato aminotransferase/tranaminase glutâmica oxaloacética sérica (AST/SGOT) =< 3,0 x LSN para indivíduos sem envolvimento de tumor hepático conhecido ou =< 5,0 x LSN para indivíduos com envolvimento de tumor hepático conhecido

• Requisitos de triagem para hepatite B:

  • Os indivíduos devem ser submetidos a um teste de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) durante a triagem, e o resultado do teste de HBsAg deve ser negativo; e

  • Os indivíduos também devem ser submetidos a um teste de anticorpos core da hepatite B total (HBcAb) durante a triagem, e o resultado do teste de HBcAb total deve ser negativo; alternativamente, um resultado positivo total de HBcAb é aceitável, desde que o sujeito atenda a ambos os dois critérios abaixo:

    • Sujeito com um teste de HBcAb total positivo tem um teste de ácido desoxirribonucléico (DNA) subsequente negativo para o vírus da hepatite B (HBV) na triagem. (O teste de HBV DNA só precisa ser realizado para indivíduos que tenham um teste HBsAg negativo e um teste HBcAb positivo.); e
    • Sujeito com um teste de HBcAb total positivo deve receber terapia supressiva eficaz para HBV durante o tratamento experimental ou concordar em ser testado novamente para HBsAg e HBV DNA a cada 2 meses (+/- 3 dias) (em que o recebimento contínuo da terapia experimental depende de tendo testes mensais HBsAg e HBV DNA negativos.)

• Requisitos de triagem do vírus da imunodeficiência humana (HIV):

  • Os indivíduos devem passar por um teste de vírus da imunodeficiência humana (HIV) durante a triagem, e o resultado do teste de HIV deve ser negativo; alternativamente, um resultado positivo para HIV é aceitável, desde que o indivíduo HIV positivo atenda a todos os quatro critérios abaixo:

    • As contagens de células T CD4+ (CD4+) devem ser >= 350 células/uL,
    • A carga viral do HIV deve ser =< 400 cópias/mL,
    • Não deve ter histórico de infecção oportunista definidora da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) nos 12 meses anteriores ao registro no estudo,
    • Deve estar em uma terapia antirretroviral estabelecida (ART) por pelo menos 4 semanas antes do início da dosagem do medicamento em estudo. (A TARV eficaz é definida como um medicamento, dosagem e horário associados à redução e controle da carga viral.)
  • Indivíduos HIV-positivos que não atendem a todos esses quatro critérios de inclusão não são elegíveis
• Os indivíduos devem ser submetidos a um teste de anticorpo do vírus da hepatite C (anticorpo HCV) durante a triagem, e o resultado do teste de anticorpo HCV deve ser negativo; alternativamente, um resultado positivo do teste de anticorpo HCV é aceitável, desde que o indivíduo tenha um teste subseqüente negativo de ácido ribonucleico (RNA) do vírus da hepatite C (RNA do HCV) na triagem. (O teste de HCV RNA só precisa ser realizado para indivíduos que tenham um teste de anticorpo HCV positivo. O teste de HCV RNA é realizado para determinar se o paciente tem uma infecção por HCV.)
• Indivíduos com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental para este estudo são elegíveis
• Os indivíduos devem ter se recuperado adequadamente de toxicidades relacionadas à terapia anticancerígena anterior. (A toxicidade recuperada inadequadamente é definida como um evento adverso contínuo >= grau 2 [NCI-CTCAE versão 5.0] que é atribuído à terapia anti-câncer anterior, com exceção da alopecia grau 2 relacionada ao tratamento e neuropatia periférica grau 2 relacionada ao tratamento , que são ambos permitidos)

• Os indivíduos que se inscreverem neste estudo devem concordar em seguir os requisitos de contracepção abaixo. As participantes do sexo feminino devem informar imediatamente o investigador se ficarem grávidas ou suspeitarem de gravidez durante a participação no estudo. Sujeitos do sexo masculino devem informar imediatamente o investigador se sua parceira ficar grávida ou suspeitar de gravidez enquanto eles estiverem participando do estudo

  • Requisitos de contracepção para mulheres: mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em permanecer abstinentes (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o tratamento experimental e por 8 meses após a conclusão do tratamento experimental. Mulheres também não devem doar óvulos nesse mesmo período
  • Requisitos de contracepção para homens: Com uma parceira com potencial reprodutivo, os homens devem concordar em permanecer abstinentes (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o tratamento experimental e por 5 meses após a conclusão do tratamento experimental. Homens também não devem doar esperma nesse mesmo período

  • Com uma parceira grávida, os homens devem permanecer abstinentes (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar preservativo durante o tratamento experimental e por 5 meses após a conclusão do tratamento experimental para evitar a exposição do embrião

    • Uma mulher é considerada com potencial reprodutivo (independentemente da orientação sexual, de ter feito uma laqueadura ou permanecer celibatária por opção), a menos que seja documentado que ela atende a um dos dois critérios a seguir:

      • Atingiu um estado pós-menopausa (>= 12 meses contínuos de amenorréia sem causa identificada além da menopausa)

      • Foi submetido a esterilização cirúrgica (ou seja, histerectomia e/ou ooforectomia bilateral para remoção do útero e/ou ovários)

        • A abstinência sexual é permitida apenas se for o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos adequados de contracepção
        • Métodos altamente eficazes de controle de natalidade incluem controle de natalidade hormonal (oral, intravaginal, transdérmico, implantável ou dispositivos intrauterinos [DIUs]), DIUs (não hormonais), vasectomia masculina ou qualquer método de barreira dupla (combinação de preservativo masculino e espermicida com tampa, diafragma ou esponja)
• As mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em se submeter a um teste de gravidez sérico (ou seja, teste de gonadotrofina coriônica humana) antes do início do tratamento no dia 1 de cada ciclo, e o resultado deve ser negativo para iniciar e continuar o tratamento
• Os sujeitos (ou o representante legalmente autorizado do sujeito se o sujeito tiver capacidade de tomada de decisão prejudicada) devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito para procedimentos e tratamento específicos do estudo, antes do registro no estudo

Critério de exclusão:

• Os participantes não devem ter um histórico conhecido de reações de hipersensibilidade atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao XmAb20717 ou a qualquer um de seus excipientes
• Os indivíduos não devem ter recebido anteriormente XmAb20717
• Os indivíduos não devem ter recebido anticorpo CTLA4 anterior ou terapia PD-1/PD-L1

• Eliminação da terapia anticancerígena proibida: os indivíduos não devem estar recebendo terapia anticancerígena (por exemplo, quimioterapia, radioterapia, terapia direcionada, agentes anticancerígenos em investigação, imunoterapia, terapia hormonal, produtos biológicos, radionucleotídeos anticancerígenos, outros agentes anticancerígenos sistêmicos, etc. )

  • Para indivíduos com CHC, todas as terapias anticancerígenas (com exceção da cirurgia) devem ser descontinuadas pelo menos 2 semanas antes do início da terapia experimental

  • Para indivíduos com ATC, todas as terapias anticancerígenas (com exceção da cirurgia) devem ser descontinuadas pelo menos 1 semana antes do início da terapia experimental

    • Observações: Não há necessidade de lavagem de procedimentos cirúrgicos anteriores. Devido à natureza agressiva do ATC, em que a doença progride de forma extremamente rápida, uma pausa de 2 semanas da terapia anticancerígena anterior não é indicada para esta população de pacientes. Um washout de 1 semana é selecionado para ATC (por ser agressivo), enquanto um washout de 2 semanas é selecionado para HCC (por ser menos agressivo)
• Lavagem de medicação concomitante proibida: Os indivíduos não devem ter nenhuma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteróides, equivalentes de prednisona ou outros medicamentos imunossupressores. Corticosteróides, equivalentes de prednisona e outros medicamentos imunossupressores devem ser descontinuados 14 dias antes da primeira dose da terapia experimental (exceto quando são permitidos corticosteróides inalatórios ou tópicos ou cursos breves de corticosteróides administrados para profilaxia da resposta alérgica ao corante de contraste)
• Eliminação da vacina concomitante proibida: Os indivíduos não devem ter recebido uma vacina de vírus vivo dentro de 30 dias antes da primeira dose da terapia experimental. Os indivíduos não devem ter recebido nenhuma outra vacina nas 24 horas anteriores à primeira dose da terapia experimental. Observe que, embora a maioria das vacinas contra influenza sazonal (por exemplo, via intramuscular) não contenha vírus vivos, a Flu-Mist intranasal é considerada uma vacina viva atenuada.
• Os indivíduos não devem ter metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Participantes com metástases cerebrais previamente tratadas adequadamente podem participar, desde que estejam clinicamente estáveis ​​e sem necessidade de tratamento com esteróides por pelo menos 14 dias antes da primeira dose da terapia experimental
• Os indivíduos não devem ter uma doença autoimune ativa conhecida ou suspeita (exceto que os indivíduos podem se inscrever se tiverem vitiligo; diabetes mellitus tipo 1 ou hipotireoidismo residual devido a uma condição autoimune tratável apenas com terapia de reposição hormonal; psoríase, dermatite atópica, ou outra condição autoimune da pele tratada sem terapia sistêmica; ou artrite tratada sem terapia sistêmica além de acetaminofeno oral e anti-inflamatórios não esteróides; ou doença celíaca que, na opinião do investigador, é controlada clinicamente)
• Os indivíduos não devem ter recebido um aloenxerto de órgão
• As participantes do sexo feminino não devem estar grávidas ou com intenção de conceber desde o momento do consentimento informado até 8 meses após a última dose do tratamento experimental. (Esses indivíduos são excluídos porque há um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos para o feto em desenvolvimento)
• Não se sabe se o XmAb20717 é excretado no leite humano. Uma vez que muitos medicamentos são excretados no leite humano e devido ao potencial de reações adversas graves no lactente, as mulheres que amamentam não são elegíveis para inscrição

• Os indivíduos não devem ter evidências de nenhuma infecção bacteriana grave (incluindo tuberculose), viral (incluindo síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 [SARS CoV-2] e influenza), parasitária ou infecções fúngicas sistêmicas nos 30 dias anteriores à primeira dose do estudo terapia

  • NOTA: Tuberculose, SARS CoV-2 (doença de coronavírus 2019 [COVID-19]) e teste de influenza não são necessários, a menos que clinicamente indicado ou exigido por uma autoridade de saúde local
• Os indivíduos não devem ter um histórico ou evidência de qualquer outra clínica