Vudalimab pro léčbu lokálně pokročilého nebo metastatického anaplastického karcinomu štítné žlázy nebo karcinomu štítné žlázy z Hurthleových buněk

Kritéria pro zařazení:

• HLAVNÍ KOHORA (ANAPLASTICKÝ KARCINOR ŠTÍTNY [ATC]): Subjekty zařazené do Hlavní kohorty musí mít histologicky potvrzenou diagnózu anaplastického karcinomu štítné žlázy (ATC). To zahrnuje případy s patologickými nálezy podporujícími klinický dojem anaplastického karcinomu štítné žlázy. Diagnóza může zahrnovat terminologii konzistentní nebo naznačující: anaplastický karcinom štítné žlázy, nediferencovaný karcinom, spinocelulární karcinom; karcinom s vřetenovitými, obřími buňkami nebo epiteliálními rysy; nebo málo diferencovaný karcinom s pleomorfismem, rozsáhlá nekróza s přítomnými nádorovými buňkami. (Tato studie nebude provádět centrální patologický přehled. Pro určení způsobilosti postačuje dokumentace o standardní patologické zprávě.)
• HLAVNÍ KOHORA (ATC): Subjektova anaplastická rakovina štítné žlázy (ATC) musí být buď 1) metastatická ATC, nebo 2) nevyléčitelná, lokálně pokročilá ATC
• HLAVNÍ KOHORA (ATC): Subjekty, jejichž ATC nese známou mutaci BRAF V600E, musely již dříve dostávat inhibitor BRAF/MEK (např. dabrafenib nebo trametinib) a tento inhibitor selhal nebo jej netolerovaly. Poznámka: Pro zařazení do studie není vyžadována mutace BRAF V600E, ale pokud je známo, že je přítomna, musí být toto kritérium splněno
• HLAVNÍ KOHORA (ATC): Subjekty také musí splňovat všechna obecná kritéria pro zařazení
• EXPLORATORY COHORT HURTHLE CELL TYROID CANCER [HCC]): Subjekty zapsané do Exploratory kohorty musí mít histologicky potvrzenou diagnózu rakoviny štítné žlázy z Hurthleových buněk (HCC). (Tato studie nebude provádět centrální patologický přehled. Pro určení způsobilosti je dostatečná dokumentace k patologické zprávě.)
• PRŮZKUMNÁ KOHORA (HCC): Subjektova rakovina štítné žlázy z Hurthleových buněk (HCC) musí být nevyléčitelná, metastatická HCC
• PRŮZKUMNÁ KOHORA (HCC): Subjekty s HCC musely již dříve podstoupit a selhat nebo být netolerantní k alespoň jedné linii primárně anti-VEGFR tyrozinkinázové terapie inhibitory (např. lenvatinib)
• PRŮZKUMNÁ KOHORA (HCC): Subjekty s HCC musely vykazovat radiografickou progresi onemocnění během =< 14 měsíců před zařazením
• PRŮZKUMNÁ KOHORA (HCC): Subjekty také musí splňovat všechna obecná kritéria pro zařazení
• OBECNÁ KRITÉRIA PRO ZAČLENĚNÍ:
• Rakovina subjektu musí po léčbě všemi potenciálně kurativními standardními terapiemi progredovat, nebo nesmí být k dispozici žádné vhodné terapie
• Subjekty musí mít měřitelné onemocnění, jak je hodnoceno podle RECIST 1.1
• Subjekty musí být starší 18 let
• Subjekty musí vykazovat výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 nebo Karnofského výkonnostní stav >= 60 %

• Tkáňové požadavky pro účast v korelačních studiích:

  • Před zařazením do studie musí být stanoveno, zda má subjekt k dispozici adekvátní archivní blok(y)/sklíčka obsahující tumor pro korelační studie (FFPE)

    • Pokud je k dispozici adekvátní archivní tkáň, je odběr tkáně pro použití v korelačních studiích povinný. (Dokumentace o dostatečné dostupnosti archivní tkáně by měla být uvedena v záznamu studie před zařazením. Archivní tkáň nemusí být předložena, dokud není subjekt plně zaregistrován do studie. nebo
    • Pokud není k dispozici adekvátní archivní tkáň, mohou se subjekty stále účastnit studie. (Dokumentace o nedostatečné dostupnosti archivní tkáně by měla být uvedena v záznamu studie.) V těchto případech může být provedena čerstvá biopsie před léčbou podle uvážení ošetřujícího zkoušejícího, je-li to indikováno; část takové bioptické tkáně může být předložena k použití v korelačních studiích, pokud je k dispozici dostatek bioptického materiálu

• Hemoglobin > 9,0 g/dl

  • Bez obdržení podpory růstovým faktorem a/nebo krevních produktů/transfuze během =< 28 dnů předem

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10^9/l

  • Bez obdržení podpory růstovým faktorem a/nebo krevních produktů/transfuze během =< 28 dnů předem

• Počet krevních destiček >= 100 x 10^9/l

  • Bez obdržení podpory růstovým faktorem a/nebo krevních produktů/transfuze během =< 28 dnů předem

• Clearance kreatininu >= 50 ml/min

  • Clearance kreatininu by se měla vypočítat pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce
• Celkový bilirubin v séru < 1,5 x horní hranice normy (ULN) (pokud nebyla provedena předchozí diagnóza a dokumentace probíhající hemolýzy nebo Gilbertova syndromu, v takovém případě neexistuje horní hranice)
• Aspartátaminotransferáza/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (AST/SGOT) =< 3,0 x ULN pro subjekty bez známého postižení jaterního tumoru nebo =< 5,0 x ULN pro subjekty se známým postižením jaterního tumoru

• Požadavky na screening hepatitidy B:

  • Subjekty musí během screeningu podstoupit test povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) a výsledek testu HBsAg musí být negativní; a

  • Subjekty musí také během screeningu podstoupit test na celkovou protilátku proti hepatitidě B (HBcAb) a výsledek testu na celkovou HBcAb musí být negativní; alternativně je přijatelný pozitivní celkový výsledek HBcAb za předpokladu, že subjekt splňuje obě níže uvedená dvě kritéria:

    • Subjekt s pozitivním celkovým HBcAb testem má následně negativní test na deoxyribonukleovou kyselinu (DNA) viru hepatitidy B (HBV) při screeningu. (Test HBV DNA je třeba provést pouze u subjektů, které mají negativní test HBsAg a pozitivní test HBcAb.); a
    • Subjekt s pozitivním celkovým HBcAb testem musí buď dostávat účinnou supresivní terapii HBV během zkušební léčby, nebo musí souhlasit s tím, že bude každé 2 měsíce (+/- 3 dny) znovu testován na HBsAg a HBV DNA (přičemž pokračování ve zkušební léčbě je podmíněno s negativními měsíčními testy HBsAg a HBV DNA.)

• Požadavky na screening viru lidské imunodeficience (HIV):

  • Subjekty musí během screeningu podstoupit test na virus lidské imunodeficience (HIV) a výsledek testu HIV musí být negativní; alternativně je přijatelný pozitivní výsledek HIV za předpokladu, že HIV pozitivní subjekt splňuje všechna níže uvedená čtyři kritéria:

    • Počet CD4+ T-buněk (CD4+) musí být >= 350 buněk/ul,
    • virová nálož HIV musí být =< 400 kopií/ml,
    • nesmí mít v anamnéze oportunní infekci definující syndrom získané imunodeficience (AIDS) během 12 měsíců před registrací do studie,
    • Musí být na zavedené antiretrovirové terapii (ART) po dobu alespoň 4 týdnů před zahájením podávání studovaného léku. (Účinná ART je definována jako lék, dávkování a schéma spojené se snížením a kontrolou virové zátěže.)
  • HIV pozitivní subjekty, které nesplňují všechna čtyři tato kritéria pro zařazení, nejsou způsobilé
• Subjekty musí během screeningu podstoupit test na protilátky proti viru hepatitidy C (protilátky HCV) a výsledek testu na protilátky proti HCV musí být negativní; alternativně je přijatelný pozitivní výsledek testu na protilátky proti HCV za předpokladu, že subjekt má následně negativní test na ribonukleovou kyselinu (RNA) viru hepatitidy C (HCV RNA) při screeningu. (Test HCV RNA je třeba provést pouze u subjektů, které mají pozitivní test na protilátky HCV. Test HCV RNA se provádí, aby se zjistilo, zda má pacient infekci HCV.)
• Subjekty s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti zkušebního režimu pro tuto studii, jsou způsobilí
• Subjekty se musí adekvátně zotavit z toxicit souvisejících s předchozí protirakovinnou terapií. (Neadekvátně obnovená toxicita je definována jako pokračující >= nežádoucí příhoda 2. stupně [NCI-CTCAE verze 5.0], která je připisována předchozí protinádorové léčbě, s výjimkou alopecie 2. stupně související s léčbou a periferní neuropatie 2. stupně související s léčbou , které jsou obě povoleny)

• Subjekty, které se zaregistrují do této studie, musí souhlasit s dodržováním níže uvedených požadavků na antikoncepci. Ženy by měly okamžitě informovat zkoušejícího, pokud během účasti ve studii otěhotní nebo mají podezření na těhotenství. Muži by měli okamžitě informovat zkoušejícího, pokud jejich partnerka otěhotní nebo má podezření na těhotenství, když se účastní studie

  • Požadavky na antikoncepci pro ženy: Subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s tím, že zůstanou abstinují (zdrží se heterosexuálního styku) nebo budou používat vysoce účinnou metodu antikoncepce během zkušební léčby a po dobu 8 měsíců po ukončení zkušební léčby. Ženy také nesmí ve stejném období darovat vajíčka
  • Požadavky na antikoncepci pro muže: S partnerkou s reprodukčním potenciálem musí muži souhlasit s tím, že zůstanou abstinují (zdrží se heterosexuálního styku) nebo budou používat vysoce účinnou metodu antikoncepce během zkušební léčby a po dobu 5 měsíců po ukončení zkušební léčby. Muži také nesmí během stejného období darovat spermie

  • S těhotnou partnerkou musí muži zůstat abstinenti (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat kondom během zkušební terapie a po dobu 5 měsíců po dokončení zkušební terapie, aby se zabránilo odhalení embrya

    • Žena je považována za ženu s reprodukčním potenciálem (bez ohledu na sexuální orientaci, podvázání vejcovodů nebo setrvání v celibátu dle vlastního uvážení), pokud není doloženo, že splňuje jedno z následujících dvou kritérií:

      • Dosáhla postmenopauzálního stavu (>= 12 nepřetržitých měsíců amenorey bez jiné identifikované příčiny než menopauzy)

      • Prodělal chirurgickou sterilizaci (tj. hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii za účelem odstranění dělohy a/nebo vaječníků)

        • Sexuální abstinence je povolena pouze v případě, že je to preferovaný a obvyklý životní styl subjektu. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou adekvátními metodami antikoncepce
        • Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří hormonální antikoncepce (orální, intravaginální, transdermální, implantabilní nebo nitroděložní tělíska [IUD]), nitroděložní tělíska (nehormonální), mužská vasektomie nebo jakákoli metoda s dvojitou bariérou (kombinace mužského kondomu a spermicidu). s uzávěrem, membránou nebo houbou)
• Ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s tím, že podstoupí těhotenský test v séru (tj. test na lidský choriový gonadotropin) před zahájením léčby v den 1 každého cyklu a výsledek musí být negativní, aby bylo možné zahájit a pokračovat v léčbě.
• Subjekty (nebo zákonně oprávněný zástupce subjektu, pokud subjekt má sníženou schopnost rozhodovat se) musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas pro postupy a léčbu specifické pro studii, před registrací do studie.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty nesmí mít v anamnéze hypersenzitivní reakce připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako XmAb20717 nebo kterékoli z jeho pomocných látek
• Subjekty nesměly dříve obdržet XmAb20717
• Subjekty nesměly dostat předchozí terapii CTLA4 protilátkou nebo PD-1/PD-L1

• Vymývání ze zakázané protirakovinné terapie: Subjekty nesmí v současné době dostávat protirakovinnou terapii (např. chemoterapii, radiační terapii, cílenou terapii, výzkumná protirakovinná činidla, imunoterapii, hormonální terapii, biologická léčiva, protirakovinné radionukleotidy, jiná systémová protirakovinná léčiva atd. )

  • U pacientů s HCC musí být všechny protinádorové terapie (s výjimkou chirurgického zákroku) přerušeny alespoň 2 týdny před zahájením zkušební léčby

  • U subjektů s ATC musí být všechny protinádorové terapie (s výjimkou chirurgického zákroku) přerušeny alespoň 1 týden před zahájením zkušební léčby

    • Poznámky: Nevyžaduje se žádné vymývání z předchozích chirurgických zákroků. Vzhledem k agresivní povaze ATC, kdy onemocnění postupuje extrémně rychle, není u této populace pacientů indikováno 2týdenní vymývání z předchozí protinádorové terapie. Pro ATC je zvoleno jednotýdenní vymývání (protože je agresivní), zatímco pro HCC je zvoleno dvoutýdenní vymývání (kvůli tomu, že je méně agresivní).
• Vymývání ze zakázané souběžné medikace: Subjekty nesmí mít žádný stav vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy, ekvivalenty prednisonu nebo jinou imunosupresivní medikaci. Kortikosteroidy, ekvivalenty prednisonu a další imunosupresivní léky musí být vysazeny do 14 dnů před první dávkou zkušební léčby (s výjimkou inhalačních nebo topických kortikosteroidů nebo krátkých cyklů kortikosteroidů podávaných k profylaxi alergické reakce na kontrastní barviva)
• Vymývání ze zakázané souběžné vakcíny: Subjekty nesměly dostat vakcínu s živým virem během 30 dnů před první dávkou zkušební terapie. Subjekty nesměly dostat žádnou jinou vakcínu během 24 hodin před první dávkou zkušební terapie. Všimněte si, že zatímco většina vakcín proti sezónní chřipce (např. intramuskulární cestou) neobsahuje živý virus, intranasální chřipková mlha je považována za živou oslabenou vakcínu.
• Subjekty nesmí mít známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Účastníci s dříve adekvátně léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy po dobu alespoň 14 dnů před první dávkou zkušební terapie
• Subjekty nesmí mít známé nebo suspektní aktivní autoimunitní onemocnění (kromě případů, kdy je subjektům povoleno se zapsat, pokud mají vitiligo; diabetes mellitus 1. typu nebo reziduální hypotyreózu v důsledku autoimunitního stavu, který je léčitelný pouze hormonální substituční terapií; lupénka, atopická dermatitida, nebo jiné autoimunitní kožní onemocnění, které je léčeno bez systémové terapie; nebo artritida, která je léčena bez systémové terapie nad rámec perorálního acetaminofenu a nesteroidních protizánětlivých léků; nebo celiakie, která je podle názoru zkoušejícího klinicky kontrolována)
• Subjekty nesměly dostat orgánový aloštěp
• Ženy nesmějí být těhotné nebo zamýšlející otěhotnět od doby informovaného souhlasu do 8 měsíců po poslední dávce zkušební léčby. (Tyto subjekty jsou vyloučeny, protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků na vyvíjející se plod)
• Není známo, zda se XmAb20717 vylučuje do lidského mléka. Vzhledem k tomu, že mnoho léků se vylučuje do mateřského mléka a vzhledem k potenciálu závažných nežádoucích reakcí u kojeného dítěte, nejsou kojící ženy způsobilé k zařazení do

• Subjekty nesmějí mít během 30 dnů před první dávkou studie známky závažných bakteriálních (včetně tuberkulózy), virových (včetně těžkého akutního respiračního syndromu koronavirus 2 [SARS CoV-2] a chřipky), parazitárních nebo systémových plísňových infekcí. terapie

  • POZNÁMKA: Testování na tuberkulózu, SARS CoV-2 (koronavirové onemocnění 2019 [COVID-19]) a na chřipku se nevyžaduje, pokud to není klinicky indikováno nebo nařízeno místním zdravotnickým úřadem
• Subjekty nesmějí mít anamnézu nebo důkazy o jakékoli jiné klinice