국소 진행성 또는 전이성 역형성 갑상선암 또는 허슬 세포 갑상선암의 치료를 위한 Vudalimab

포함 기준:

• 메인 코호트(역형성 갑상선암[ATC]): 메인 코호트에 등록하는 피험자는 조직학적으로 역형성 갑상선암(ATC) 진단이 확인되어야 합니다. 여기에는 역형성 갑상선암의 임상적 소견을 뒷받침하는 병리학적 소견이 있는 경우가 포함됩니다. 진단에는 역형성 갑상선 암종, 미분화 암종, 편평 암종; 스핀들, 거대 세포 또는 상피 특징을 갖는 암종; 또는 다형성이 있는 저분화 암종, 종양 세포가 존재하는 광범위한 괴사. (이 연구는 중앙 병리 검토를 수행하지 않습니다. 표준 병리학 보고서에 대한 문서는 적격성을 결정하기에 충분합니다.)
• 주요 코호트(ATC): 피험자의 역형성 갑상선암(ATC)은 1) 전이성 ATC 또는 2) 치료 불가능한 국소 진행성 ATC여야 합니다.
• 주요 코호트(ATC): ATC에 알려진 BRAF V600E 돌연변이가 있는 피험자는 이전에 BRAF/MEK 억제제(예: 다브라페닙 또는 트라메티닙)를 받았으나 실패했거나 이에 내성이 없어야 합니다. 참고: BRAF V600E 돌연변이는 시험에 등록하는 데 필요하지 않지만 존재하는 것으로 알려진 경우 이 기준을 충족해야 합니다.
• 주요 코호트(ATC): 피험자는 또한 모든 일반 포함 기준을 충족해야 합니다.
• 탐색 코호트 허슬 세포 갑상선암[HCC]): 탐색 코호트에 등록하는 피험자는 조직학적으로 허슬 세포 갑상선암(HCC) 진단이 확인되어야 합니다. (이 연구는 중앙 병리 검토를 수행하지 않습니다. 병리학 보고서에 대한 문서는 적격성을 결정하기에 충분합니다.)
• 탐색 코호트(HCC): 피험자의 허슬 세포 갑상선암(HCC)은 불치의 전이성 HCC여야 합니다.
• 탐색적 코호트(HCC): HCC가 있는 피험자는 이전에 1차 항-VEGFR 티로신 키나아제 억제제 요법(예: 렌바티닙)의 최소 한 가지 라인을 받았으나 실패했거나 내약성이 없어야 합니다.
• 탐색적 코호트(HCC): HCC가 있는 피험자는 등록 전 =< 14개월 이내에 방사선학적 질병 진행을 입증해야 합니다.
• 탐색 코호트(HCC): 피험자는 또한 모든 일반 포함 기준을 충족해야 합니다.
• 일반 포함 기준:
• 피험자의 암은 잠재적으로 치유 가능한 모든 표준 치료법으로 치료한 후 진행되었거나 적절한 치료법이 없어야 합니다.
• 피험자는 RECIST 1.1에 의해 평가된 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
• 피험자는 18세 이상이어야 합니다.
• 피험자는 =< 2의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 또는 >= 60%의 Karnofsky 수행 상태를 나타내야 합니다.

• 상관 연구 참여를 위한 조직 요건:

  • 연구에 등록하기 전에 대상자가 상관 연구를 위해 종양을 포함하는 적절한 FFPE(archival formalin-fixed paraffin embedded) 블록/슬라이드를 사용할 수 있는지 확인해야 합니다.

    • 적절한 보관 조직을 사용할 수 있는 경우 상관 연구에 사용할 조직 수집이 필수입니다. (충분한 보관 조직 가용성에 대한 문서는 등록 전에 연구 기록에 기록되어야 합니다. 기록 조직은 피험자가 연구에 완전히 등록될 때까지 제출할 필요가 없습니다. 또는
    • 적절한 보관 조직을 사용할 수 없는 경우 피험자는 여전히 연구에 참여할 수 있습니다. (불충분한 보관 조직 가용성에 대한 문서는 연구 기록에 기록되어야 합니다.) 이러한 경우, 지시된 경우 치료 조사자의 재량에 따라 전처리 신선한 생검을 수행할 수 있습니다. 충분한 생검 재료를 사용할 수 있는 경우 이러한 생검 조직의 일부를 상관 연구에 사용하기 위해 제출할 수 있습니다.

• 헤모글로빈 > 9.0g/dL

  • 성장 인자 지원 및/또는 혈액 제품/수혈을 받지 않은 경우 =< 28일 이전

• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L

  • 성장 인자 지원 및/또는 혈액 제품/수혈을 받지 않은 경우 =< 28일 이전

• 혈소판 수 >= 100 x 10^9/L

  • 성장 인자 지원 및/또는 혈액 제품/수혈을 받지 않은 경우 =< 28일 이전

• 크레아티닌 청소율 >= 50mL/분

  • 크레아티닌 청소율은 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산해야 합니다.
• 혈청 총 빌리루빈 < 1.5 x 정상 상한(ULN)
• 아스파르테이트 아미노전이효소/혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제(AST/SGOT) = 알려진 간 종양 침범이 없는 피험자의 경우 < 3.0 x ULN 또는 알려진 간 종양 침범이 있는 피험자의 경우 = < 5.0 x ULN

• B형 간염 검사 요건:

  • 피험자는 스크리닝 중에 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 검사를 받아야 하며 HBsAg 검사 결과가 음성이어야 합니다. 그리고

  • 피험자는 또한 스크리닝 중에 총 B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 검사를 받아야 하며 총 HBcAb 검사 결과가 음성이어야 합니다. 또는 피험자가 아래 두 가지 기준을 모두 충족한다면 양성 총 HBcAb 결과가 허용됩니다.

    • 전체 HBcAb 검사에서 양성인 피험자는 스크리닝 시 B형 간염 바이러스(HBV) 데옥시리보핵산(DNA) 검사에서 음성이 나옵니다. (HBV DNA 검사는 HBsAg 검사가 음성이고 HBcAb 검사가 양성인 대상자에 대해서만 수행해야 합니다.) 그리고
    • 총 HBcAb 검사에서 양성인 피험자는 시험 요법을 받는 동안 효과적인 억제 HBV 요법을 받거나 2개월(+/- 3일)마다 HBsAg 및 HBV DNA에 대한 재검사를 받는 데 동의해야 합니다(여기서 시험 요법의 지속적인 수신 여부는 매월 HBsAg 및 HBV DNA 검사에서 음성 판정을 받은 경우)

• 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 검사 요건:

  • 피험자는 스크리닝 중에 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 검사를 받아야 하며 HIV 검사 결과가 음성이어야 합니다. 또는 HIV 양성 피험자가 아래 네 가지 기준을 모두 충족하는 경우 양성 HIV 결과가 허용됩니다.

    • CD4+ T-세포(CD4+) 수치는 >= 350 cells/uL이어야 합니다.
    • HIV 바이러스 부하는 =< 400 copies/mL여야 합니다.
    • 연구 등록 전 12개월 이내에 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 정의 기회 감염의 병력이 없어야 합니다.
    • 연구 약물 투여 시작 전 최소 4주 동안 확립된 항레트로바이러스 요법(ART)을 받아야 합니다. (효과적인 ART는 바이러스 부하의 감소 및 제어와 관련된 약물, 용량 및 일정으로 정의됩니다.)
  • 이러한 포함 기준 4가지를 모두 충족하지 못하는 HIV 양성 피험자는 자격이 없습니다.
• 대상자는 스크리닝 시 C형 간염 바이러스 항체(HCV 항체) 검사를 받아야 하며 HCV 항체 검사 결과가 음성이어야 합니다. 대안적으로 대상이 스크리닝 시 C형 간염 바이러스 리보핵산(RNA)(HCV RNA) 검사에서 음성이면 양성 HCV 항체 검사 결과가 허용됩니다. (HCV RNA 검사는 HCV 항체 검사에서 양성인 피험자에 대해서만 수행하면 됩니다. HCV RNA 검사는 환자가 HCV 감염 여부를 확인하기 위해 실시합니다.)
• 자연경과 또는 치료가 이 시험을 위한 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 피험자는 자격이 있습니다.
• 피험자는 이전 항암 요법과 관련된 독성으로부터 적절하게 회복되어야 합니다. (부적절하게 회복된 독성은 치료 관련 2등급 탈모증 및 치료 관련 2등급 말초 신경병증을 제외하고 이전 항암 요법으로 인한 진행 중인 >= 2등급 이상 반응[NCI-CTCAE 버전 5.0]으로 정의됩니다. , 둘 다 허용됨)

• 이 시험에 등록하는 피험자는 아래 피임 요구 사항을 따르는 데 동의해야 합니다. 여성 피험자는 시험에 참여하는 동안 임신을 하게 되거나 임신이 의심되는 경우 즉시 조사자에게 알려야 합니다. 남성 피험자는 시험에 참여하는 동안 파트너가 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 조사자에게 알려야 합니다.

  • 여성을 위한 피임 요건: 가임 여성 피험자는 시험 요법을 받는 동안과 시험 요법 완료 후 8개월 동안 금욕(이성애 성교를 자제)하거나 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성도 같은 기간 동안 난자를 기증해서는 안 됩니다.
  • 남성을 위한 피임 요구 사항: 가임 여성 파트너와 함께 남성은 시험 요법을 받는 동안과 시험 요법 완료 후 5개월 동안 금욕(이성애 성교 자제)을 유지하거나 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성도 같은 기간 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.

  • 임신한 여성 파트너와 함께 남성은 배아 노출을 피하기 위해 시험 요법을 받는 동안 및 시험 요법 완료 후 5개월 동안 금주(이성애 성교 자제)하거나 콘돔을 사용해야 합니다.

    • 여성 피험자는 다음 두 가지 기준 중 하나를 충족하는 것으로 문서화되지 않는 한 생식 가능성이 있는 것으로 간주됩니다(성적 취향, 난관 결찰을 받았거나 선택에 따라 금욕을 유지했는지 여부에 관계없음).

      • 폐경 후 상태에 도달함(>= 폐경 외에 확인된 원인이 없는 무월경이 연속 12개월 이상 지속됨)

      • 외과적 불임술(즉, 자궁 및/또는 난소 제거를 위한 자궁절제술 및/또는 양측 난소절제술)을 받은 경우

        • 성적 금욕은 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식인 경우에만 허용됩니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 적절한 피임 방법이 아닙니다.
        • 매우 효과적인 피임 방법에는 호르몬 피임법(경구, 질내, 경피, 이식형 또는 자궁내 장치[IUD]), IUD(비호르몬), 남성 정관 절제술 또는 모든 이중 장벽 방법(남성용 콘돔과 살정제의 조합)이 포함됩니다. 캡, 다이어프램 또는 스폰지 포함)
• 가임 여성은 각 주기의 1일에 치료를 시작하기 전에 혈청 임신 검사(즉, 인간 융모막 성선 자극 호르몬 검사)를 받는 데 동의해야 하며, 치료를 시작하고 계속하려면 결과가 음성이어야 합니다.
• 피험자(또는 피험자가 의사 결정 능력이 손상된 경우 피험자의 법적 대리인)은 시험에 등록하기 전에 연구 특정 절차 및 치료에 대한 서면 사전 동의 문서를 이해할 수 있는 능력과 기꺼이 서명해야 합니다.

제외 기준:

• 피험자는 XmAb20717 또는 그 부형제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물로 인한 과민 반응의 알려진 병력이 없어야 합니다.
• 피험자는 이전에 XmAb20717을 받은 적이 없어야 합니다.
• 피험자는 이전에 CTLA4 항체 또는 PD-1/PD-L1 요법을 받은 적이 없어야 합니다.

• 금지된 항암 요법으로 인한 쇠약: 피험자는 현재 항암 요법(예: 화학 요법, 방사선 요법, 표적 요법, 연구용 항암제, 면역 요법, 호르몬 요법, 생물학적 제제, 항암 방사성 뉴클레오타이드, 기타 전신 항암제 등)을 받고 있지 않아야 합니다. )

  • HCC 환자의 경우 모든 항암 요법(수술 제외)은 시험 요법을 시작하기 최소 2주 전에 중단해야 합니다.

  • ATC 대상자의 경우 모든 항암 요법(수술 제외)은 시험 요법 시작 최소 1주 전에 중단해야 합니다.

    • 참고: 이전 수술 절차에서 요구되는 세척은 없습니다. 질병이 매우 빠르게 진행되는 ATC의 공격적인 특성으로 인해 이 환자 집단에 대해 이전 항암 요법에서 2주 휴약이 표시되지 않습니다. ATC의 경우 1주 세척이 선택되고(공격적이기 때문에) HCC의 경우 2주 세척이 선택됩니다(덜 공격적이기 때문에).
• 금지된 병용 약물로 인한 씻김: 피험자는 코르티코스테로이드, 프레드니손 등가물 또는 기타 면역억제 약물로 전신 치료가 필요한 상태가 아니어야 합니다. 코르티코스테로이드, 프레드니손 등가물 및 기타 면역억제제는 시험 요법의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 중단해야 합니다(단, 흡입 또는 국소 코르티코스테로이드 또는 조영제 알레르기 반응의 예방을 위해 제공되는 짧은 코스의 코르티코스테로이드는 허용됨).
• 금지된 병용 백신으로 인한 씻김: 피험자는 시험 요법의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생 바이러스 백신을 접종받지 않아야 합니다. 피험자는 시험 치료의 첫 번째 투여 전 24시간 이내에 다른 백신을 접종받지 않아야 합니다. 대부분의 계절 인플루엔자 백신(예: 근육 주사 경로)에는 생 바이러스가 포함되어 있지 않지만 비강 내 Flu-Mist는 생 약독화 백신으로 간주됩니다.
• 피험자는 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염이 없어야 합니다. 이전에 적절하게 치료받은 뇌 전이가 있는 참여자는 임상적으로 안정적이고 시험 요법의 첫 번째 투여 전 최소 14일 동안 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다.
• 피험자는 알려진 또는 의심되는 활동성 자가면역 질환이 없어야 합니다(단, 백반증, 1형 당뇨병 또는 호르몬 대체 요법으로만 치료할 수 있는 자가면역 상태로 인한 잔여 갑상선 기능 저하증, 건선, 아토피성 피부염, 또는 전신 요법 없이 관리되는 다른 자가면역 피부 상태, 또는 경구용 아세트아미노펜 및 비스테로이드성 항염증제 이외의 전신 요법 없이 관리되는 관절염, 또는 연구자의 의견으로는 임상적으로 조절되는 셀리악병)
• 피험자는 장기 동종이식을 받은 적이 없어야 합니다.
• 여성 피험자는 정보에 입각한 동의 시점부터 시험 치료의 마지막 투여 후 8개월까지 임신 중이거나 임신할 의사가 없어야 합니다. (발달 중인 태아에 대한 유해 사례에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에 이러한 피험자는 제외됨)
• XmAb20717이 모유로 분비되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 많은 약물이 모유로 분비되고 수유 중인 유아에게 심각한 부작용 가능성이 있기 때문에 모유 수유 중인 여성은 등록할 수 없습니다.

• 피험자는 시험 첫 투여 전 30일 이내에 심각한 박테리아(결핵 포함), 바이러스(중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2[SARS CoV-2] 및 인플루엔자 포함), 기생충 또는 전신 진균 감염의 증거가 없어야 합니다. 요법

  • 참고: 결핵, SARS CoV-2(코로나바이러스 질병 2019[COVID-19]) 및 인플루엔자 검사는 지역 보건 당국에서 임상적으로 지시하거나 의무화하지 않는 한 필요하지 않습니다.
• 피험자는 다른 임상의 병력이나 증거가 없어야 합니다.