Vudalimab para el tratamiento del cáncer de tiroides anaplásico localmente avanzado o metastásico o el cáncer de tiroides de células de Hurthle

Criterios de inclusión:

• COHORTE PRINCIPAL (CÁNCER DE TIROIDES ANAPLÁSICO [ATC]): los sujetos que se inscriban en la cohorte principal deben tener un diagnóstico confirmado histológicamente de cáncer de tiroides anaplásico (ATC). Esto incluye casos con hallazgos patológicos que respaldan la impresión clínica de carcinoma tiroideo anaplásico. El diagnóstico puede incluir terminología consistente con o que sugiera: carcinoma de tiroides anaplásico, carcinoma indiferenciado, carcinoma escamoso; carcinoma con características fusiformes, de células gigantes o epiteliales; o carcinoma pobremente diferenciado con pleomorfismo, necrosis extensa con presencia de células tumorales. (Este estudio no llevará a cabo una revisión patológica central. La documentación en un informe de patología estándar es suficiente para determinar la elegibilidad).
• COHORTE PRINCIPAL (ATC): el cáncer de tiroides anaplásico (ATC) del sujeto debe ser 1) ATC metastásico o 2) ATC localmente avanzado incurable
• COHORTE PRINCIPAL (ATC): los sujetos cuyo ATC porta una mutación BRAF V600E conocida deben haber recibido previamente un inhibidor de BRAF/MEK (p. ej., dabrafenib o trametinib) y fracasar o ser intolerantes a este. Nota: No se requiere la mutación BRAF V600E para inscribirse en el ensayo, pero si se sabe que está presente, se debe cumplir este criterio.
• COHORTE PRINCIPAL (ATC): Los sujetos también deben cumplir con todos los criterios generales de inclusión
• CÁNCER DE TIROIDES DE CÉLULAS DE HURTHLE [HCC] DE LA COHORTE EXPLORATORIA): Los sujetos que se inscriban en la Cohorte Exploratoria deben tener un diagnóstico confirmado histológicamente de cáncer de tiroides de células de Hurthle (CHC). (Este estudio no llevará a cabo una revisión patológica central. La documentación en el informe de patología es suficiente para determinar la elegibilidad).
• COHORTE EXPLORATORIO (CHC): El cáncer de tiroides de células de Hurthle (CHC) del sujeto debe ser un CHC metastásico incurable
• COHORTE EXPLORATORIA (HCC): los sujetos con CHC deben haber recibido previamente y fracasar, o ser intolerantes a, al menos una línea de terapia principalmente anti-VEGFR inhibidor de la tirosina quinasa (p. ej., lenvatinib)
• COHORTE EXPLORATORIO (HCC): los sujetos con CHC deben haber demostrado una progresión radiográfica de la enfermedad dentro de =< 14 meses antes de la inscripción
• COHORTE EXPLORATORIO (HCC): Los sujetos también deben cumplir con todos los criterios generales de inclusión
• CRITERIOS GENERALES DE INCLUSIÓN:
• El cáncer del sujeto debe haber progresado después del tratamiento con todas las terapias estándar potencialmente curativas, o no debe haber terapias adecuadas disponibles
• Los sujetos deben tener una enfermedad medible, según lo evaluado por RECIST 1.1
• Los sujetos deben tener >= 18 años de edad
• Los sujetos deben exhibir un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de =< 2 o un estado funcional de Karnofsky de >= 60 %

• Requisitos de tejido para participar en estudios correlativos:

  • Antes de inscribirse en el estudio, se debe determinar si el sujeto tiene disponibles bloques/portaobjetos de archivo fijados en formalina e incrustados en parafina (FFPE) que contienen tumor para estudios correlativos.

    • Si se dispone de tejido de archivo adecuado, es obligatoria la recolección del tejido para su uso en estudios correlativos. (La documentación de suficiente disponibilidad de tejido de archivo debe anotarse en el registro del estudio antes de la inscripción. No es necesario enviar tejido de archivo hasta después de que el sujeto se haya registrado completamente en el estudio. o
    • Si no se dispone de tejido de archivo adecuado, los sujetos aún pueden participar en el estudio. (La documentación de la disponibilidad insuficiente de tejido de archivo debe anotarse en el registro del estudio). En estos casos, se puede realizar una biopsia fresca previa al tratamiento a discreción del investigador tratante, si está indicado; una parte de dicho tejido de biopsia puede enviarse para su uso en estudios correlativos, si se dispone de suficiente material de biopsia

• Hemoglobina > 9,0 g/dL

  • Sin recibir soporte de factor de crecimiento y/o hemoderivados/transfusión dentro de =< 28 días antes

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 x 10^9/L

  • Sin recibir soporte de factor de crecimiento y/o hemoderivados/transfusión dentro de =< 28 días antes

• Recuento de plaquetas >= 100 x 10^9/L

  • Sin recibir soporte de factor de crecimiento y/o hemoderivados/transfusión dentro de =< 28 días antes

• Depuración de creatinina >= 50 ml/min

  • El aclaramiento de creatinina debe calcularse utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault
• Bilirrubina sérica total < 1,5 x límite superior normal (LSN) (a menos que se haya realizado un diagnóstico previo y documentación de hemólisis en curso o síndrome de Gilbert, en cuyo caso no hay límite superior)
• Aspartato aminotransferasa/transaminasa glutámico oxaloacética sérica (AST/SGOT) =< 3,0 x ULN para sujetos sin afectación tumoral hepática conocida o =< 5,0 x ULN para sujetos con afectación tumoral hepática conocida

• Requisitos de detección de hepatitis B:

  • Los sujetos deben someterse a una prueba de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) durante la selección y el resultado de la prueba debe ser negativo; y

  • Los sujetos también deben someterse a una prueba de anticuerpos contra el núcleo central de la hepatitis B (HBcAb) durante la selección, y el resultado de la prueba de HBcAb total debe ser negativo; alternativamente, un resultado positivo de HBcAb total es aceptable, siempre que el sujeto cumpla con los dos criterios siguientes:

    • El sujeto con una prueba de HBcAb total positiva tiene una prueba de ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus de la hepatitis B (VHB) negativa posterior en la selección. (La prueba de ADN del VHB solo debe realizarse en sujetos que tengan una prueba de HBsAg negativa y una prueba de HBcAb positiva). y
    • El sujeto con una prueba de HBcAb total positiva debe recibir una terapia supresora eficaz contra el VHB mientras recibe la terapia de prueba o aceptar volver a hacerse la prueba de HBsAg y ADN del VHB cada 2 meses (+/- 3 días) (donde la continuación de la terapia de prueba depende de tener pruebas mensuales negativas de HBsAg y HBV DNA).

• Requisitos de detección del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH):

  • Los sujetos deben someterse a una prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) durante la selección y el resultado de la prueba del VIH debe ser negativo; alternativamente, un resultado positivo de VIH es aceptable, siempre que el sujeto VIH positivo cumpla con los siguientes cuatro criterios:

    • Los recuentos de células T CD4+ (CD4+) deben ser >= 350 células/uL,
    • La carga viral del VIH debe ser =< 400 copias/mL,
    • No debe tener antecedentes de una infección oportunista definitoria del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) dentro de los 12 meses anteriores al registro en el estudio,
    • Debe estar en una terapia antirretroviral (ART) establecida durante al menos 4 semanas antes del inicio de la dosificación del fármaco del estudio. (El TAR eficaz se define como un fármaco, una dosis y un programa asociados con la reducción y el control de la carga viral).
  • Los sujetos seropositivos que no cumplan con estos cuatro criterios de inclusión no son elegibles
• Los sujetos deben someterse a una prueba de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (anticuerpos contra el VHC) durante la selección, y el resultado de la prueba de anticuerpos contra el VHC debe ser negativo; alternativamente, un resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra el VHC es aceptable, siempre que el sujeto tenga una prueba posterior negativa de ácido ribonucleico (ARN) del virus de la hepatitis C (ARN del VHC) en la selección. (La prueba de ARN del VHC solo debe realizarse en sujetos que tengan una prueba de anticuerpos contra el VHC positiva. La prueba de ARN del VHC se realiza para determinar si el paciente tiene una infección por el VHC).
• Los sujetos con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación para este ensayo son elegibles
• Los sujetos deben haberse recuperado adecuadamente de las toxicidades relacionadas con la terapia anticancerígena anterior. (La toxicidad recuperada de forma inadecuada se define como un evento adverso continuo de grado 2 [NCI-CTCAE versión 5.0] que se atribuye a una terapia anticancerosa anterior, con la excepción de la alopecia de grado 2 relacionada con el tratamiento y la neuropatía periférica de grado 2 relacionada con el tratamiento. , ambos permitidos)

• Los sujetos que se inscriban en este ensayo deben aceptar seguir los siguientes requisitos de anticoncepción. Las mujeres deben informar inmediatamente al investigador si quedan embarazadas o sospechan un embarazo mientras participan en el ensayo. Los sujetos masculinos deben informar de inmediato al investigador si su pareja queda embarazada o sospecha un embarazo mientras participan en el ensayo.

  • Requisitos de anticoncepción para mujeres: las mujeres con potencial reproductivo deben aceptar permanecer abstinentes (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar un método anticonceptivo altamente efectivo mientras reciben la terapia de prueba y durante los 8 meses posteriores a la finalización de la terapia de prueba. Las mujeres tampoco deben donar óvulos durante este mismo período
  • Requisitos de anticoncepción para hombres: con una pareja femenina con potencial reproductivo, los hombres deben aceptar permanecer abstinentes (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar un método anticonceptivo altamente efectivo mientras reciben la terapia de prueba y durante los 5 meses posteriores a la finalización de la terapia de prueba. Los hombres tampoco deben donar esperma durante este mismo período

  • Con una pareja embarazada, los hombres deben permanecer abstinentes (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar un condón mientras reciben la terapia de prueba y durante los 5 meses posteriores a la finalización de la terapia de prueba para evitar exponer el embrión.

    • Se considera que una mujer tiene potencial reproductivo (independientemente de su orientación sexual, de haberse sometido a una ligadura de trompas o de permanecer célibe por elección) a menos que esté documentado que cumple cualquiera de los dos criterios siguientes:

      • Ha llegado a un estado posmenopáusico (>= 12 meses continuos de amenorrea sin otra causa identificada que la menopausia)

      • Se ha sometido a esterilización quirúrgica (es decir, histerectomía y/u ovariectomía bilateral para extirpar el útero y/o los ovarios)

        • La abstinencia sexual está permitida solo si es el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos adecuados.
        • Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen anticonceptivos hormonales (dispositivos orales, intravaginales, transdérmicos, implantables o intrauterinos [DIU]), DIU (no hormonales), vasectomía masculina o cualquier método de doble barrera (combinación de condón masculino y espermicida). con tapa, diafragma o esponja)
• Las mujeres con potencial reproductivo deben aceptar someterse a una prueba de embarazo en suero (es decir, prueba de gonadotropina coriónica humana) antes de comenzar el tratamiento el día 1 de cada ciclo, y el resultado debe ser negativo para poder iniciar y continuar el tratamiento.
• Los sujetos (o el representante legalmente autorizado del sujeto si el sujeto tiene una capacidad de toma de decisiones disminuida) deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito para procedimientos y tratamientos específicos del estudio, antes de registrarse en el ensayo.

Criterio de exclusión:

• Los sujetos no deben tener un historial conocido de reacciones de hipersensibilidad atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a XmAb20717 o cualquiera de sus excipientes.
• Los sujetos no deben haber recibido previamente XmAb20717
• Los sujetos no deben haber recibido tratamiento previo con anticuerpos CTLA4 o PD-1/PD-L1

• Eliminación de terapia anticancerígena prohibida: los sujetos no deben estar recibiendo actualmente terapia anticancerígena (por ejemplo, quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida, agentes anticancerígenos en investigación, inmunoterapia, terapia hormonal, productos biológicos, radionucleótidos anticancerígenos, otros agentes anticancerígenos sistémicos, etc. )

  • Para sujetos con HCC, todas las terapias contra el cáncer (a excepción de la cirugía) deben suspenderse al menos 2 semanas antes del inicio de la terapia de prueba.

  • Para sujetos con ATC, todas las terapias contra el cáncer (con la excepción de la cirugía) deben suspenderse al menos 1 semana antes del inicio de la terapia de prueba.

    • Notas: No se requiere lavado de procedimientos quirúrgicos previos. Debido a la naturaleza agresiva de la ATC, en la que la enfermedad progresa con extrema rapidez, no está indicado para esta población de pacientes un lavado de 2 semanas de la terapia anticancerígena anterior. Se selecciona un lavado de 1 semana para ATC (debido a que es agresivo), mientras que se selecciona un lavado de 2 semanas para HCC (debido a que es menos agresivo)
• Lavado de medicación concomitante prohibida: los sujetos no deben tener ninguna afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides, equivalentes de prednisona u otra medicación inmunosupresora. Los corticosteroides, los equivalentes de prednisona y otros medicamentos inmunosupresores deben suspenderse dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de la terapia de prueba (excepto que se permiten los corticosteroides inhalados o tópicos o los ciclos breves de corticosteroides administrados para la profilaxis de la respuesta alérgica al medio de contraste)
• Lavado de vacuna concomitante prohibida: los sujetos no deben haber recibido una vacuna de virus vivo dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la terapia de prueba. Los sujetos no deben haber recibido ninguna otra vacuna dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis de la terapia de prueba. Tenga en cuenta que, si bien la mayoría de las vacunas contra la influenza estacional (p. ej., la vía intramuscular) no contienen virus vivos, la vacuna Flu-Mist intranasal se considera una vacuna viva atenuada.
• Los sujetos no deben tener metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas adecuadamente pueden participar, siempre que estén clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis de la terapia de prueba.
• Los sujetos no deben tener una enfermedad autoinmune activa conocida o sospechosa (excepto que los sujetos pueden inscribirse si tienen vitíligo, diabetes mellitus tipo 1 o hipotiroidismo residual debido a una afección autoinmune que se puede tratar solo con terapia de reemplazo hormonal; psoriasis, dermatitis atópica, u otra afección autoinmune de la piel que se trata sin tratamiento sistémico; o artritis que se trata sin tratamiento sistémico más allá de acetaminofeno oral y antiinflamatorios no esteroideos; o enfermedad celíaca que, en opinión del investigador, está clínicamente controlada)
• Los sujetos no deben haber recibido un aloinjerto de órganos.
• Las mujeres no deben estar embarazadas ni tener la intención de concebir desde el momento del consentimiento informado hasta 8 meses después de la última dosis del tratamiento de prueba. (Estos sujetos están excluidos porque existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos para el feto en desarrollo)
• Se desconoce si XmAb20717 se excreta en la leche humana. Dado que muchos medicamentos se excretan en la leche humana y debido al potencial de reacciones adversas graves en el lactante, las mujeres que están amamantando no son elegibles para la inscripción.

• Los sujetos no deben tener evidencia de ninguna infección bacteriana grave (incluida la tuberculosis), viral (incluido el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 [SARS CoV-2] e influenza), parasitaria o micótica sistémica dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de prueba terapia

  • NOTA: No se requieren pruebas de tuberculosis, SARS CoV-2 (enfermedad por coronavirus 2019 [COVID-19]) e influenza, a menos que esté clínicamente indicado o lo ordene una autoridad de salud local
• Los sujetos no deben tener antecedentes ni evidencia de ninguna otra clínica.