Vudalimab per il trattamento del carcinoma tiroideo anaplastico localmente avanzato o metastatico o del carcinoma tiroideo a cellule Hurthle

Criterio di inclusione:

• COORTE PRINCIPALE (CANCRO TIROIDEO ANAPLASTICO [ATC]): i soggetti che si arruolano nella coorte principale devono avere una diagnosi istologicamente confermata di carcinoma tiroideo anaplastico (ATC). Ciò include casi con reperti patologici che supportano l'impressione clinica di carcinoma anaplastico della tiroide. La diagnosi può includere una terminologia coerente o indicativa di: carcinoma tiroideo anaplastico, carcinoma indifferenziato, carcinoma squamoso; carcinoma con caratteristiche fusiformi, a cellule giganti o epiteliali; o carcinoma scarsamente differenziato con pleomorfismo, necrosi estesa con presenza di cellule tumorali. (Questo studio non condurrà una revisione patologica centrale. La documentazione su un referto patologico standard è sufficiente per determinare l'idoneità.)
• COORTE PRINCIPALE (ATC): il carcinoma anaplastico della tiroide (ATC) del soggetto deve essere 1) ATC metastatico o 2) ATC localmente avanzato incurabile
• COORTE PRINCIPALE (ATC): i soggetti il ​​cui ATC è portatore di una mutazione BRAF V600E nota devono aver precedentemente ricevuto e fallito, o essere intolleranti a, un inibitore BRAF/MEK (ad esempio, dabrafenib o trametinib). Nota: la mutazione BRAF V600E non è richiesta per l'arruolamento nello studio, ma se è nota la sua presenza, questo criterio deve essere soddisfatto
• COORTE PRINCIPALE (ATC): i soggetti devono inoltre soddisfare tutti i criteri generali di inclusione
• GRUPPO ESPLORATIVO TUMORE DELLA TIROIDE A CELLULE HURTHLE [HCC]: i soggetti che si iscrivono alla coorte esplorativa devono avere una diagnosi istologicamente confermata di carcinoma tiroideo a cellule Hurthle (HCC). (Questo studio non condurrà una revisione patologica centrale. La documentazione sul referto patologico è sufficiente per determinare l'idoneità.)
• GRUPPO ESPLORATIVO (HCC): il carcinoma tiroideo a cellule Hurthle (HCC) del soggetto deve essere un HCC metastatico incurabile
• COORTE ESPLORATIVA (HCC): i soggetti con HCC devono aver precedentemente ricevuto e fallito, o essere intolleranti, almeno una linea di terapia con inibitori della tirosin-chinasi principalmente anti-VEGFR (ad esempio, lenvatinib)
• COORTE ESPLORATIVA (HCC): i soggetti con HCC devono aver dimostrato una progressione radiografica della malattia entro =<14 mesi prima dell'arruolamento
• GRUPPO ESPLORATIVO (HCC): anche i soggetti devono soddisfare tutti i criteri generali di inclusione
• CRITERI GENERALI DI INCLUSIONE:
• Il cancro del soggetto deve essere progredito dopo il trattamento con tutte le terapie standard potenzialmente curative, oppure non devono essere disponibili terapie appropriate
• I soggetti devono avere una malattia misurabile, come valutato da RECIST 1.1
• I soggetti devono avere >= 18 anni di età
• I soggetti devono presentare un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di =< 2 o un performance status Karnofsky di >= 60%

• Requisiti dei tessuti per la partecipazione a studi correlativi:

  • Prima dell'arruolamento nello studio, è necessario determinare se il soggetto dispone di blocchi/vetrini contenenti tumore fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) d'archivio adeguati per gli studi correlati

    • Se è disponibile tessuto d'archivio adeguato, la raccolta del tessuto da utilizzare negli studi correlati è obbligatoria. (La documentazione di una sufficiente disponibilità di tessuto d'archivio deve essere annotata nel registro dello studio prima dell'arruolamento. Il tessuto d'archivio non deve essere inviato fino a quando il soggetto non è stato completamente registrato allo studio. O
    • Se non è disponibile tessuto d'archivio adeguato, i soggetti possono comunque partecipare allo studio. (La documentazione relativa all'insufficiente disponibilità di tessuto d'archivio deve essere annotata nel registro dello studio.) In questi casi, una biopsia fresca pre-trattamento può essere condotta a discrezione dello sperimentatore curante, se indicato; una parte di tale tessuto bioptico può essere presentata per l'uso in studi correlati, se è disponibile materiale bioptico sufficiente

• Emoglobina > 9,0 g/dL

  • Senza aver ricevuto il supporto del fattore di crescita e/o emoderivati/trasfusioni entro =< 28 giorni prima

• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/L

  • Senza aver ricevuto il supporto del fattore di crescita e/o emoderivati/trasfusioni entro =< 28 giorni prima

• Conta piastrinica >= 100 x 10^9/L

  • Senza aver ricevuto il supporto del fattore di crescita e/o emoderivati/trasfusioni entro =< 28 giorni prima

• Clearance della creatinina >= 50 ml/min

  • La clearance della creatinina deve essere calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault
• Bilirubina totale sierica < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (a meno che non sia stata effettuata una diagnosi precedente e la documentazione di emolisi in corso o sindrome di Gilbert, nel qual caso non esiste un limite superiore)
• Aspartato aminotransferasi/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (AST/SGOT) =< 3,0 x ULN per soggetti senza coinvolgimento noto di tumore al fegato o =< 5,0 x ULN per soggetti con coinvolgimento noto di tumore al fegato

• Requisiti per lo screening dell'epatite B:

  • I soggetti devono sottoporsi a un test dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) durante lo screening e il risultato del test HBsAg deve essere negativo; E

  • I soggetti devono inoltre sottoporsi a un test dell'anticorpo totale dell'epatite B core (HBcAb) durante lo screening e il risultato del test dell'HBcAb totale deve essere negativo; in alternativa, è accettabile un risultato HBcAb totale positivo, a condizione che il soggetto soddisfi entrambi i seguenti due criteri:

    • Il soggetto con un test HBcAb totale positivo ha un successivo test negativo dell'acido desossiribonucleico (DNA) del virus dell'epatite B (HBV) allo screening. (Il test HBV DNA deve essere eseguito solo per i soggetti che hanno un test HBsAg negativo e un test HBcAb positivo.); E
    • Il soggetto con un test HBcAb totale positivo deve ricevere un'efficace terapia soppressiva per l'HBV mentre riceve la terapia di prova o accettare di sottoporsi a un nuovo test per HBsAg e HBV DNA ogni 2 mesi (+/- 3 giorni) (in cui il proseguimento della terapia di prova è subordinato al avere test mensili negativi per HBsAg e HBV DNA.)

• Requisiti per lo screening del virus dell'immunodeficienza umana (HIV):

  • I soggetti devono sottoporsi a un test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) durante lo screening e il risultato del test HIV deve essere negativo; in alternativa, un risultato HIV positivo è accettabile, a condizione che il soggetto sieropositivo soddisfi tutti i seguenti quattro criteri:

    • La conta delle cellule T CD4+ (CD4+) deve essere >= 350 cellule/uL,
    • La carica virale dell'HIV deve essere =< 400 copie/mL,
    • Non deve avere alcuna storia di infezione opportunistica che definisce la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) entro 12 mesi prima della registrazione allo studio,
    • Deve essere in terapia antiretrovirale (ART) stabilita per almeno 4 settimane prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio. (L'ART efficace è definita come farmaco, dosaggio e programma associati alla riduzione e al controllo della carica virale.)
  • I soggetti sieropositivi che non soddisfano tutti e quattro questi criteri di inclusione non sono ammissibili
• I soggetti devono sottoporsi a un test degli anticorpi del virus dell'epatite C (anticorpo HCV) durante lo screening e il risultato del test degli anticorpi HCV deve essere negativo; in alternativa, è accettabile un risultato positivo del test degli anticorpi anti-HCV, a condizione che il soggetto abbia un successivo test dell'acido ribonucleico (RNA) (HCV RNA) del virus dell'epatite C negativo allo screening. (Il test dell'RNA dell'HCV deve essere eseguito solo per i soggetti che hanno un test anticorpale HCV positivo. Il test dell'RNA dell'HCV viene condotto per determinare se il paziente ha un'infezione da HCV.)
• Sono ammissibili i soggetti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non ha il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale per questo studio
• I soggetti devono essersi adeguatamente ripresi dalle tossicità correlate alla precedente terapia antitumorale. (La tossicità recuperata in modo inadeguato è definita come un evento avverso in corso >= di grado 2 [NCI-CTCAE versione 5.0] attribuito a una precedente terapia antitumorale, ad eccezione dell'alopecia di grado 2 correlata al trattamento e della neuropatia periferica di grado 2 correlata al trattamento , entrambi consentiti)

• I soggetti che si iscrivono a questo studio devono accettare di seguire i seguenti requisiti di contraccezione. I soggetti di sesso femminile devono informare immediatamente lo sperimentatore se iniziano una gravidanza o sospettano una gravidanza durante la partecipazione allo studio. I soggetti di sesso maschile devono informare immediatamente lo sperimentatore se la loro partner rimane incinta o sospetta una gravidanza mentre stanno partecipando allo studio

  • Requisiti di contraccezione per le donne: i soggetti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono accettare di rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante la terapia di prova e per 8 mesi dopo il completamento della terapia di prova. Le donne inoltre non devono donare ovuli durante questo stesso periodo
  • Requisiti di contraccezione per i maschi: con una partner femminile potenzialmente riproduttiva, i maschi devono accettare di rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante la terapia di prova e per 5 mesi dopo il completamento della terapia di prova. Anche gli uomini non devono donare sperma durante questo stesso periodo

  • Con una partner donna incinta, i maschi devono rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o usare il preservativo durante la terapia di prova e per 5 mesi dopo il completamento della terapia di prova per evitare di esporre l'embrione

    • Un soggetto di sesso femminile è considerato potenzialmente riproduttivo (indipendentemente dall'orientamento sessuale, avendo subito una legatura delle tube o rimanendo celibe per scelta) a meno che non sia documentato che soddisfi uno dei seguenti due criteri:

      • Ha raggiunto uno stato postmenopausale (>= 12 mesi continui di amenorrea senza causa identificata diversa dalla menopausa)

      • Ha subito la sterilizzazione chirurgica (cioè isterectomia e/o ovariectomia bilaterale per la rimozione dell'utero e/o delle ovaie)

        • L'astinenza sessuale è consentita solo se è lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi postovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi adeguati
        • Metodi di controllo delle nascite altamente efficaci includono il controllo delle nascite ormonale (dispositivi orali, intravaginali, transdermici, impiantabili o intrauterini [IUD]), IUD (non ormonali), vasectomia maschile o qualsiasi metodo a doppia barriera (combinazione di preservativo maschile e spermicida con cappuccio, diaframma o spugna)
• Le donne in età fertile devono accettare di sottoporsi a un test di gravidanza su siero (ad es. test della gonadotropina corionica umana) prima dell'inizio del trattamento il giorno 1 di ogni ciclo e il risultato deve essere negativo per iniziare e continuare il trattamento
• I soggetti (o il rappresentante legalmente autorizzato del soggetto se il soggetto ha una capacità decisionale compromessa) devono avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto per le procedure e il trattamento specifici dello studio, prima della registrazione allo studio

Criteri di esclusione:

• I soggetti non devono avere una storia nota di reazioni di ipersensibilità attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a XmAb20717 o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti
• I soggetti non devono aver ricevuto in precedenza XmAb20717
• I soggetti non devono aver ricevuto una precedente terapia con anticorpi CTLA4 o PD-1/PD-L1

• Washout dalla terapia antitumorale proibita: i soggetti non devono essere attualmente sottoposti a terapia antitumorale (ad es. chemioterapia, radioterapia, terapia mirata, agenti antitumorali sperimentali, immunoterapia, terapia ormonale, farmaci biologici, radionucleotidi antitumorali, altri agenti antitumorali sistemici, ecc. )

  • Per i soggetti con HCC, tutte le terapie antitumorali (ad eccezione della chirurgia) devono essere interrotte almeno 2 settimane prima dell'inizio della terapia di prova

  • Per i soggetti con ATC, tutte le terapie antitumorali (ad eccezione della chirurgia) devono essere interrotte almeno 1 settimana prima dell'inizio della terapia di prova

    • Note: non è richiesto alcun lavaggio da procedure chirurgiche precedenti. A causa della natura aggressiva dell'ATC, in cui la malattia progredisce in modo estremamente rapido, per questa popolazione di pazienti non è indicato un periodo di sospensione di 2 settimane dalla precedente terapia antitumorale. Per l'ATC viene selezionato un lavaggio di 1 settimana (poiché è aggressivo), mentre per l'HCC viene selezionato un lavaggio di 2 settimane (poiché è meno aggressivo)
• Washout da farmaci concomitanti proibiti: i soggetti non devono avere alcuna condizione che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi, equivalenti del prednisone o altri farmaci immunosoppressori. I corticosteroidi, gli equivalenti del prednisone e altri farmaci immunosoppressori devono essere interrotti entro 14 giorni prima della prima dose della terapia di prova (ad eccezione dei corticosteroidi per via inalatoria o topica o brevi cicli di corticosteroidi somministrati per la profilassi della risposta allergica al mezzo di contrasto)
• Washout da vaccino concomitante proibito: i soggetti non devono aver ricevuto un vaccino con virus vivo nei 30 giorni precedenti la prima dose della terapia di prova. I soggetti non devono aver ricevuto nessun altro vaccino nelle 24 ore precedenti la prima dose della terapia di prova. Si noti che mentre la maggior parte dei vaccini contro l'influenza stagionale (ad es. via intramuscolare) non contiene virus vivi, il Flu-Mist intranasale è considerato un vaccino vivo attenuato.
• I soggetti non devono avere metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. Possono partecipare i partecipanti con metastasi cerebrali adeguatamente trattate in precedenza, a condizione che siano clinicamente stabili e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose della terapia di prova
• I soggetti non devono avere una malattia autoimmune attiva nota o sospetta (ad eccezione dei soggetti che possono arruolarsi se affetti da vitiligine; diabete mellito di tipo 1 o ipotiroidismo residuo dovuto a una condizione autoimmune trattabile solo con terapia ormonale sostitutiva; psoriasi, dermatite atopica, o un'altra condizione autoimmune della pelle gestita senza terapia sistemica; o artrite gestita senza terapia sistemica oltre a paracetamolo orale e farmaci antinfiammatori non steroidei; o malattia celiaca che, a parere dello sperimentatore, è clinicamente controllata)
• I soggetti non devono aver ricevuto un allotrapianto d'organo
• I soggetti di sesso femminile non devono essere in gravidanza o intenzionati a concepire dal momento del consenso informato fino a 8 mesi dopo l'ultima dose del trattamento di prova. (Questi soggetti sono esclusi perché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi per il feto in via di sviluppo)
• Non è noto se XmAb20717 sia escreto nel latte materno. Poiché molti farmaci vengono escreti nel latte materno e a causa del potenziale rischio di gravi reazioni avverse nel lattante, le donne che allattano non sono idonee all'arruolamento

• I soggetti non devono presentare prove di alcuna grave infezione batterica (inclusa la tubercolosi), virale (inclusa la sindrome respiratoria acuta grave da coronavirus 2 [SARS CoV-2] e influenza), parassitaria o fungina sistemica nei 30 giorni precedenti la prima dose dello studio terapia

  • NOTA: Tubercolosi, SARS CoV-2 (coronavirus disease 2019 [COVID-19]) e test influenzali non sono richiesti, a meno che non siano clinicamente indicati o prescritti da un'autorità sanitaria locale
• I soggetti non devono avere una storia o evidenza di qualsiasi altra clinica