急性骨髄性白血病（AML）指向療法と組み合わせたJNJ-75276617の研究
2026年8月27日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
KMT2AまたはNPM1変異を有する急性骨髄性白血病の参加者に対するAML指向療法と組み合わせたJNJ-75276617の第1b相研究
この研究の目的は、JNJ-75276617 の第 2 相推奨用量 (RP2D) 候補を AML 指向療法 (用量選択) と組み合わせて決定し、さらに AML 指向療法と組み合わせた JNJ-75276617 の安全性と忍容性を評価することです。 RP2Dでの治療（用量拡大）。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
条件
詳細な説明
AML は、末梢血、骨髄、およびその他の組織における造血前駆細胞 (骨髄芽球) の制御不能なクローン増殖を特徴とする異種疾患であり、成人における最も一般的なタイプの急性白血病です。
JNJ-75276617 は、ヒストン - リジン N-メチルトランスフェラーゼ 2A ([KMT2A]、混合系統白血病 1 [MLL1] とも呼ばれる; 野生型および融合型) 間の結合の、経口的に生物学的に利用可能な、強力かつ選択的なタンパク質間相互作用阻害剤です。およびメニンは、白血病細胞株および原発性白血病患者または患者由来のサンプルで、遺伝子再編成（KMT2A-r）、重複、および増幅を含む KMT2A 変化、またはヌクレオホスミン 1 遺伝子（NPM1）変化のいずれかで活性を示します。
この研究の目的は、NPM1またはKMT2A遺伝子変異を伴う再発/難治性AMLの成人参加者に対するAML指向療法と組み合わせたJNJ-75276617のRP2D、安全性、薬物動態、薬力学および予備的臨床活性を決定することであり、以下が含まれます用量の選択とその後の組み合わせによる特定の用量の拡大。
合計学習期間は最大 2 年間です。
安全性評価には、有害事象 (AE) のモニタリング、臨床検査、心電図 (ECG)、バイタル サイン測定、身体検査所見、東部共同腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンス ステータス スコアが含まれます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
196
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- The University of Alabama at Birmingham
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York、New York、アメリカ、10461
- Albert Einstein College of Medicine
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
- Novant Health
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27103
- Novant Health Forsyth Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson
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London、イギリス、NW1 2PG
- University College London Hospitals NHSFT
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Manchester、イギリス、M20 4BX
- Christie Hospital Nhs Trust
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Oxfordshire、イギリス、OX3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Trust
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Bologna、イタリア、40138
- Azienda Opedaliero-Universitaria Policlinico Sant'orsola Malpighi di Bologna
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Meldola、イタリア、47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
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Milan、イタリア、20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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Rozzano、イタリア、20089
- IRCCS Istituto Clinico Humanitas
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Clayton、オーストラリア、3168
- Monash Medical Centre
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Melbourne、オーストラリア、3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Westmead、オーストラリア、2145
- Westmead Hospital
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Centre University Health Network
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Barcelona、スペイン、08041
- Hosp. de La Santa Creu I Sant Pau
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Barcelona、スペイン、08036
- Hosp Clinic de Barcelona
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Barcelona、スペイン、8035
- Hosp Univ Vall D Hebron
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Madrid、スペイン、28040
- Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
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Pamplona、スペイン、31008
- Clinica Univ. de Navarra
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Berlin、ドイツ、13353
- Charite Universitaetsmedizin Berlin
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Dresden、ドイツ、01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
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Heidelberg、ドイツ、69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg
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Leipzig、ドイツ、04103
- Universitaetsklinikum Leipzig
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Ulm、ドイツ、89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Marseille、フランス、13273
- Institut Paoli Calmettes
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Rennes、フランス、35033
- Chu Rennes Hopital Pontchaillou
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Toulouse、フランス、31100
- Institut Universitaire du Cancer Toulouse Oncopole
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Tours、フランス、37044
- CHU de Tours - Hôpital de Bretonneau
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -世界保健機関（WHO）2016基準によるAMLの診断 a）de novoまたは二次AML; b) 再発/難治性 (アーム A); c) NPM1 / KMT2A の変更を含む
- -以下の基準を満たす治療前の臨床検査値-以下にリストされています：白血球（WBC）数：1リットルあたり<= 25 x 10 ^ 9（/ L）以下、適切な肝臓および腎機能
- -ECOGパフォーマンスステータスグレード0、1、または2
- -出産の可能性のある女性は、スクリーニング時および研究治療の最初の投与前の48時間以内に、高感度血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピンが陰性でなければなりません
- -参加者が研究の目的と研究に必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すインフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名する必要があります。
- -このプロトコルで指定された禁止事項と制限事項を遵守する意思と能力がある
除外基準:
- WHO 2016 基準による急性前骨髄球性白血病
- 中枢神経系の白血病の関与
- 固形臓器移植のレシピエント
- -制御されていない心血管疾患は、トルサードドポワントのリスクを増加させるか、または最初の投与前の6か月以内に診断されました 研究治療の以下を含むがこれらに限定されない：（a）心筋梗塞; (b) 重度または不安定狭心症; (c) 徐脈を含む臨床的に重大な心不整脈 ([<] 50 拍/分未満); (d) コントロールされていない (持続的な) 高血圧: (例、[>] 140/90 水銀柱ミリメートル [mm Hg] を超える血圧; (e) 脳卒中または一過性脳虚血発作、頭蓋内出血またはくも膜下出血、頭蓋内出血などの急性神経学的事象外傷; (f) 静脈血栓塞栓症のイベント (例, 肺塞栓症) 試験治療の初回投与前の1か月以内 (合併症のないグレード[≤]2以下の深部静脈血栓症は除外とは見なされません); (g) うっ血性心不全 (NYHA クラス III から IV); (h) 心膜炎または臨床的に重大な心嚢液貯留; (i) 心筋炎; (j) 心内膜炎 (k) 臨床的に重大な低カリウム血症、低マグネシウム血症、低カルシウム血症 (低アルブミン血症に対して補正)
- -ベースラインまたはグレード1以下に解決されていない以前の抗がん療法による毒性（脱毛症、安定した末梢神経障害、血小板減少症、好中球減少症、貧血を除く）
- 十分な酸素化を維持するために酸素補給の必要性を必要とする肺障害
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームA：再発/耐火物設定
NPM1、KMT2A、NUP98、またはNUP214変異を有する再発性/難治性AMLの参加者は、ベネトクラクス（VEN）（コホートA1：ブレキシメニブ+VEN）またはアザシチジン（AZA）（コホートA2：ブレキシメニブ+AZA）またはVENのいずれかと組み合わせてブレキシメニブを投与されます。 +AZA (コホート A3: 12歳以上（>=）18歳未満（<）の青年参加者を対象に、ブレキシメニブ+VEN+AZA）またはVEN+AZA（コホートA4：ブレキシメニブ+VEN+AZA）を選択する。 VEN、AZA、または VEN+AZA と組み合わせたブレキシメニブの第 2 相用量 (RP2D) (用量選択)。
研究の用量拡大部分では、参加者はRP2DにおけるAML向け治療と組み合わせてブレキシメニブを受けることになる。
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参加者は VEN を受け取ります。
参加者はAZAを受け取ります。
参加者にはブレキシメニブが投与されます。
他の名前：
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実験的：アーム B: 新たに診断された化学療法の不適格設定
参加者は、75歳以上、または18歳以上75歳未満のKMT2A、NPM1、NUP98、またはNUP214変異を有する新たに診断されたAML参加者に対する最前線化学療法として、VEN+AZAとブレキシメニブを併用する。集中的な導入化学療法の使用を妨げる合併症を伴う。
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参加者は VEN を受け取ります。
参加者はAZAを受け取ります。
参加者にはブレキシメニブが投与されます。
他の名前：
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実験的：アーム C: 新たに診断された化学療法の対象となる設定
参加者は、NPM1、KMT2A、NUP98、またはNUP214変異を有し、集中化学療法の対象となる18歳以上75歳未満のAML患者に対する最前線治療レジメンとして、ブレキシメニブとシタラビン+ダウノルビシンまたはイダルビシン化学療法の併用療法を受けることになる。
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参加者にはブレキシメニブが投与されます。
他の名前：
参加者にはシタラビンが投与されます。
参加者にはダウノルビシンまたはイダルビシンが投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：最長3年3ヶ月
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AE とは、臨床研究に参加している参加者に発生する、研究中の医薬品/生物学的薬剤との因果関係を必ずしも持たない、あらゆる望ましくない医学的出来事を指します。
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最長3年3ヶ月
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重症度別の有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：最長3年3ヶ月
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AE が発生した参加者の数が重症度別に報告されます。
重症度は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) バージョン 5.0 に従って等級付けされます。
重症度スケールはグレード 1 (軽度) からグレード 5 (死亡) までの範囲です。
グレード 1= 軽度、グレード 2= 中等度、グレード 3= 重度、グレード 4= 生命を脅かす、グレード 5= 有害事象に関連した死亡。
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最長3年3ヶ月
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用量制限毒性（DLT）を有する参加者の数
時間枠：サイクル 1 の終了 (28 日)
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DLT の参加者数は、国立がん研究所有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE) バージョン 5.0 に従って報告されます。
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サイクル 1 の終了 (28 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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白血病芽球が枯渇した参加者の数
時間枠：最長3年3ヶ月
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白血病性芽球が枯渇した参加者の数が報告される。
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最長3年3ヶ月
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ブレキシメニブの血漿濃度
時間枠：最長3年3ヶ月
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血漿サンプルは、検証済みの特異的かつ高感度な方法を使用して分析され、ブレキシメニブの濃度が決定されます。
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最長3年3ヶ月
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全体的な反応を達成した参加者の割合
時間枠：最長3年3ヶ月
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全体的な反応を達成した参加者の割合が報告されます。
全奏効率（ORR）は、CR、CRh、またはCRi、形態学的白血病のない状態（MLFS）、または部分寛解（PR）を達成した参加者の割合として定義されます。
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最長3年3ヶ月
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完全寛解（CR）を達成した参加者の割合
時間枠：最長3年3ヶ月
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完全寛解（CR）を達成した参加者の割合が報告されます。
CR は、5 パーセント (%) 未満の骨髄芽球として定義されます。循環爆風がないこと。髄外疾患がないこと。絶対好中球数 (ANC) が (>=) 1.0*10^9/リットル (L) (1,000/マイクロリットル [mcL]) 以上。血小板数 >= 100 * 10^9/L (100,000/mcL)。
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最長3年3ヶ月
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部分的な血液学的回復（CRh）を伴う完全寛解を達成した参加者の割合
時間枠：最大3年3か月
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部分的な血液回復（CRH）で完全な寛解を達成した参加者の割合が報告されます。
CRHは、ANC> 0.5 * 10^9/L（500/MCL）と血小板数> 50 * 10^9/L（50,000/MCL）の両方でCRのすべての基準として定義されます。
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最大3年3か月
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血液学的回復が不完全でも完全寛解を達成した参加者の割合（CRi）
時間枠：最大3年3か月
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血液学的回復が不完全（CRi）で完全寛解を達成した参加者の割合が報告されます。
CRi は、残存好中球減少症 (<1.0*10^9/L [1,000/mcL]) または血小板減少症 (<100 * 10^9/L [100,000/mcL]) を除くすべての CR 基準として定義されます。
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最大3年3か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial、Janssen Research & Development, LLC
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年10月4日
一次修了 (推定)
2026年10月30日
研究の完了 (推定)
2027年3月3日
試験登録日
最初に提出
2022年7月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年7月8日
最初の投稿 (実際)
2022年7月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月27日
最終確認日
2026年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CR109124
- 2023 (米国 NIH グラント/契約：GRAMMY Museum Foundation)
- 2021-003999-14 (EudraCT番号)
- 75276617ALE1002 (その他の識別子：Janssen Research & Development, LLC)
- 2023-506582-58-00 (レジストリ識別子：EUCT number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
Johnson & Johnson の Janssen Pharmaceutical Companies のデータ共有ポリシーは、www.janssen.com/clinical-trials/transparency で入手できます。
このサイトに記載されているように、研究データへのアクセスのリクエストは、Yale Open Data Access (YODA) Project サイト (yoda.yale.edu) から送信できます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。