Um estudo de JNJ-75276617 em combinação com terapias direcionadas à leucemia mielóide aguda (LMA)
27 de agosto de 2026 atualizado por: Janssen Research & Development, LLC
Um estudo de fase 1b de JNJ-75276617 em combinação com terapias direcionadas à AML para participantes com leucemia mielóide aguda com alterações KMT2A ou NPM1
O objetivo deste estudo é determinar o(s) candidato(s) da dose recomendada de Fase 2 (RP2D) de JNJ-75276617 em combinação com terapias direcionadas a AML (seleção de dose) e ainda avaliar a segurança e a tolerabilidade de JNJ-75276617 em combinação com terapias direcionadas a AML terapias no(s) RP2D(s) (expansão da dose).
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Descrição detalhada
A LMA é uma doença heterogênea caracterizada pela expansão clonal descontrolada de células progenitoras hematopoiéticas (blastos mielóides) no sangue periférico, medula óssea e outros tecidos e é o tipo mais comum de leucemia aguda em adultos.
JNJ-75276617 é um inibidor de interação proteína-proteína oralmente biodisponível, potente e seletivo da ligação entre histona-lisina N-metiltransferase 2A ([KMT2A], também chamada de leucemia de linhagem mista 1 [MLL1]; tipo selvagem e fusão) e menina, com atividade em linhagens de células leucêmicas e pacientes com leucemia primária ou amostras derivadas de pacientes com alterações KMT2A incluindo rearranjos gênicos (KMT2A-r), duplicações e amplificação ou alterações no gene da nucleofosmina 1 (NPM1).
O objetivo deste estudo é determinar o(s) RP2D(s), segurança, farmacocinética, farmacodinâmica e atividade clínica preliminar de JNJ-75276617 em combinação com terapias dirigidas à AML para participantes adultos com AML recidivante/refratária com alterações no gene NPM1 ou KMT2A e incluirá seleção de dose e subsequente expansão de dose específica de combinação.
A duração total do estudo será de até 2 anos.
As avaliações de segurança incluem monitoramento de eventos adversos (EA), testes laboratoriais clínicos, eletrocardiogramas (ECGs), medições de sinais vitais, achados de exames físicos e pontuação do estado de desempenho do grupo de oncologia cooperativa oriental (ECOG).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
196
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 13353
- Charite Universitaetsmedizin Berlin
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Dresden, Alemanha, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
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Heidelberg, Alemanha, 69120
- Universitaetsklinikum Heidelberg
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Leipzig, Alemanha, 04103
- Universitaetsklinikum Leipzig
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Ulm, Alemanha, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Clayton, Austrália, 3168
- Monash Medical Centre
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Melbourne, Austrália, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Westmead, Austrália, 2145
- Westmead Hospital
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1Z5
- Princess Margaret Cancer Centre University Health Network
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Barcelona, Espanha, 08041
- Hosp. de La Santa Creu I Sant Pau
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Barcelona, Espanha, 08036
- Hosp Clinic de Barcelona
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Barcelona, Espanha, 8035
- Hosp Univ Vall D Hebron
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Madrid, Espanha, 28040
- Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
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Pamplona, Espanha, 31008
- Clinica Univ. de Navarra
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- The University of Alabama at Birmingham
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10461
- Albert Einstein College of Medicine
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- Novant Health
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
- Novant Health Forsyth Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson
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Marseille, França, 13273
- Institut Paoli Calmettes
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Rennes, França, 35033
- Chu Rennes Hopital Pontchaillou
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Toulouse, França, 31100
- Institut Universitaire du Cancer Toulouse Oncopole
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Tours, França, 37044
- CHU de Tours - Hôpital de Bretonneau
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Bologna, Itália, 40138
- Azienda Opedaliero-Universitaria Policlinico Sant'orsola Malpighi di Bologna
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Meldola, Itália, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
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Milan, Itália, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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Rozzano, Itália, 20089
- IRCCS Istituto Clinico Humanitas
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London, Reino Unido, NW1 2PG
- University College London Hospitals NHSFT
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- Christie Hospital Nhs Trust
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Oxfordshire, Reino Unido, OX3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Trust
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de LMA de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS) 2016 a) LMA de novo ou secundária; b) recidivante/refratário (Braço A); c) abrigar alterações NPM1 / KMT2A
- Valores laboratoriais clínicos pré-tratamento que atendem aos seguintes critérios - listados abaixo: Contagem de glóbulos brancos (WBC): menor ou igual a <=25 x 10^9 por litro (/L), função hepática e renal adequadas
- Grau de status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2
- Uma mulher com potencial para engravidar deve ter uma beta-gonadotrofina coriônica humana sérica altamente sensível negativa na triagem e dentro de 48 horas antes da primeira dose do tratamento do estudo
- Deve assinar um formulário de consentimento informado (TCLE) indicando que o participante entende o propósito do estudo e os procedimentos necessários para o estudo e está disposto a participar do estudo.
- Disposto e capaz de aderir às proibições e restrições especificadas neste protocolo
Critério de exclusão:
- Leucemia promielocítica aguda de acordo com os critérios da OMS 2016
- Envolvimento leucêmico do sistema nervoso central
- Receptor de transplante de órgão sólido
- Doença cardiovascular não controlada que aumenta o risco de Torsades de Pointes ou que foi diagnosticada dentro de 6 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo, incluindo, mas não limitada a: (a) Infarto do miocárdio; (b) Angina grave ou instável; (c) Arritmias cardíacas clinicamente significativas, incluindo bradicardia (menos de [<] 50 batimentos por minuto); (d) Hipertensão (persistente) não controlada: (exemplo, pressão arterial superior a [>] 140/90 milímetros de mercúrio [mm Hg]; (e) Eventos neurológicos agudos, como acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, hemorragia intracraniana ou subaracnóidea, hemorragia intracraniana trauma; (f) Eventos tromboembólicos venosos (por exemplo, embolia pulmonar) dentro de 1 mês antes da primeira dose do tratamento do estudo (Grau não complicado menor ou igual a [≤]2 trombose venosa profunda não é considerada excludente); (g) Congestivo insuficiência cardíaca (classe III a IV da NYHA); (h) Pericardite ou derrame pericárdico clinicamente significativo; (i) Miocardite; (j) Endocardite (k) Hipocalemia, hipomagnesemia, hipocalcemia clinicamente significativas (corrigidas para hipoalbuminemia)
- Qualquer toxicidade (exceto para alopecia, neuropatia periférica estável, trombocitopenia, neutropenia, anemia) de terapia anticancerígena anterior que não tenha resolvido a linha de base ou grau 1 ou menos
- Comprometimento pulmonar que requer o uso de oxigênio suplementar para manter a oxigenação adequada
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço A: Configuração Recidivante/Refratária
Os participantes com alterações de NPM1, KMT2a, Nup98 ou Nup214 receberão bleximenibe em combinação com venetoclax (ven) (coord a1: bleximenib +ven) ou azacitidina (aza) (coorden a2: bimenib. + AZA (coorte A3: bleximenib + ven + aza) ou ven + aza (coorte A4: bleximenib + ven + aza) em participantes adolescentes com idades maiores ou iguais a (> =) 12 anos e menos de (<) 18 anos de idade, para selecionar a dose recomendada de fase 2 (RP2d) do bleximenibe em combinação com Ven, AZA ou Ven+AZA (seleção de dose).
Na parte de expansão da dose do estudo, os participantes receberão bleximenibe em combinação com terapias direcionadas à LBC no RP2D (s).
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Os participantes receberão VEN.
Os participantes receberão AZA.
Os participantes receberão bleximenibe.
Outros nomes:
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Experimental: Braço B: cenário inelegível para quimioterapia recém-diagnosticada
Os participantes receberão bleximenibe em combinação com VEN+AZA como quimioterapia de primeira linha para participantes recém-diagnosticados com LMA portadores de alterações KMT2A, NPM1, NUP98 ou NUP214 que tenham >=75 anos de idade ou >=18 anos de idade a <75 anos de idade com comorbidades que impossibilitem o uso de quimioterapia de indução intensiva.
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Os participantes receberão VEN.
Os participantes receberão AZA.
Os participantes receberão bleximenibe.
Outros nomes:
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Experimental: Braço C: Configuração Elegível para Quimioterapia Recém-diagnosticada
Os participantes receberão combinação de bleximenibe com citarabina+daunorubicina ou quimioterapia de idarubicina como regime de tratamento da linha frontal para participantes> = 18 a <75 anos de idade com AML abrigando NPM1, KMT2A, NUP98 ou NUP214 alterações e sem que a quimioterapia intensiva.
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Os participantes receberão bleximenibe.
Outros nomes:
Os participantes receberão citarabina.
Os participantes receberão daunorrubicina ou idarrubicina.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos (EAs)
Prazo: Até 3 anos e 3 meses
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de um estudo clínico que não necessariamente tenha relação causal com o agente farmacêutico/biológico em estudo.
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Até 3 anos e 3 meses
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Número de participantes com eventos adversos (EAs) por gravidade
Prazo: Até 3 anos e 3 meses
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O número de participantes com EAs por gravidade será relatado.
A gravidade será classificada de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer (NCI-CTCAE) versão 5.0.
A escala de gravidade varia de Grau 1 (Leve) a Grau 5 (Morte).
Grau 1= Leve, Grau 2= Moderado, Grau 3= Grave, Grau 4= Risco de vida e Grau 5= Morte relacionada a evento adverso.
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Até 3 anos e 3 meses
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Número de participantes com toxicidade limitante de dose (DLT)
Prazo: Fim do Ciclo 1 (28 dias)
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O número de participantes com DLT será relatado de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do National Cancer Institute (NCI CTCAE) versão 5.0.
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Fim do Ciclo 1 (28 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com esgotamento de explosões leucêmicas
Prazo: Até 3 anos e 3 meses
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O número de participantes com esgotamento de blastos leucêmicos será relatado.
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Até 3 anos e 3 meses
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Concentração plasmática de bleximenibe
Prazo: Até 3 anos e 3 meses
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Amostras de plasma serão analisadas para determinar as concentrações de bleximenibe usando um método validado, específico e sensível.
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Até 3 anos e 3 meses
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Porcentagem de participantes que obtiveram resposta geral
Prazo: Até 3 anos e 3 meses
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A porcentagem de participantes que obtiverem uma resposta geral será relatada.
A taxa de resposta geral (ORR) é definida como a porcentagem de participantes que alcançam CR, CRh ou CRi, estado morfológico livre de leucemia (MLFS) ou remissão parcial (PR).
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Até 3 anos e 3 meses
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Porcentagem de participantes que alcançam remissão completa (CR)
Prazo: Até 3 anos 3 meses
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A porcentagem de participantes que alcançará remissão completa (CR) será relatada.
O CR é definido como explosão de medula óssea menos que (<) 5%(%); Ausência de explosões circulantes; Ausência de doença extramedular; Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a (> =) 1,0*10^9/litro (l) (1.000/microlitro [mcl]); Contagem de plaquetas> = 100 * 10^9/L (100.000/MCL).
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Até 3 anos 3 meses
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Porcentagem de participantes que alcançam remissão completa com recuperação hematológica parcial (CRH)
Prazo: Até 3 anos e 3 meses
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A porcentagem de participantes que alcançarem remissão completa com recuperação hematológica parcial (CRh) será relatada.
CRh é definido como todos os critérios de RC com CAN >0,5 * 10^9/L (500/mcL) e contagem de plaquetas >50 * 10^9/L (50.000/mcL).
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Até 3 anos e 3 meses
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Porcentagem de participantes que alcançam remissão completa com recuperação hematológica incompleta (CRI)
Prazo: Até 3 anos 3 meses
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A porcentagem de participantes que alcançarem remissão completa com recuperação hematológica incompleta (CRi) será relatada.
CRi é definido como todos os critérios de CR, exceto neutropenia residual (<1,0*10^9/L [1.000/mcL]) ou trombocitopenia (<100 * 10^9/L [100.000/mcL]).
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Até 3 anos 3 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
4 de outubro de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
30 de outubro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
3 de março de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de julho de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de julho de 2022
Primeira postagem (Real)
12 de julho de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de agosto de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de agosto de 2026
Última verificação
1 de agosto de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Leucemia Mieloide
- Leucemia
- Doenças hemic e linfáticas
- Leucemia Mieloide Aguda
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Ácidos nucleicos, nucleotídeos e nucleosídeos
- Hidrocarbonetos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Carboidratos
- Hidrocarbonetos aromáticos policíclicos
- Hidrocarbonetos, aromáticos
- Compostos policíclicos
- Glicosídeos
- Citidina
- Nucleosídeos de pirimidina
- Pirimidinas
- Compostos AZA
- Nucleosídeos
- Ribonucleosídeos
- Arabinonucleosides
- Antraciclinas
- Nafthacenos
- Aminoglicosídeos
- Citarabina
- Azacitidina
- Daunorrubicina
- Idarrubicina
- Venetoclax
Outros números de identificação do estudo
- CR109124
- 2023 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA: GRAMMY Museum Foundation)
- 2021-003999-14 (Número EudraCT)
- 75276617ALE1002 (Outro identificador: Janssen Research & Development, LLC)
- 2023-506582-58-00 (Identificador de registro: EUCT number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
A política de compartilhamento de dados da Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson está disponível em www.janssen.com/clinical-trials/transparency.
Conforme observado neste site, as solicitações de acesso aos dados do estudo podem ser enviadas por meio do site do Projeto Yale Open Data Access (YODA) em yoda.yale.edu
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .