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Un estudio de JNJ-75276617 en combinación con terapias dirigidas a la leucemia mieloide aguda (LMA)

27 de agosto de 2026 actualizado por: Janssen Research & Development, LLC

Un estudio de fase 1b de JNJ-75276617 en combinación con terapias dirigidas a la AML para participantes con leucemia mieloide aguda que albergan alteraciones de KMT2A o NPM1

El propósito de este estudio es determinar la(s) dosis recomendada(s) de Fase 2 (RP2D) candidata(s) de JNJ-75276617 en combinación con terapias dirigidas a la AML (selección de dosis) y además evaluar la seguridad y tolerabilidad de JNJ-75276617 en combinación con terapias dirigidas a la AML. terapias en los RP2D(s) (expansión de dosis).

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La LMA es una enfermedad heterogénea caracterizada por la expansión clonal descontrolada de células progenitoras hematopoyéticas (blastos mieloides) en la sangre periférica, la médula ósea y otros tejidos y es el tipo más común de leucemia aguda en adultos. JNJ-75276617 es un inhibidor de la interacción proteína-proteína biodisponible por vía oral, potente y selectivo de la unión entre histona-lisina N-metiltransferasa 2A ([KMT2A], también llamada leucemia de linaje mixto 1 [MLL1]; tipo salvaje y fusión) y menina, con actividad en líneas celulares leucémicas y pacientes con leucemia primaria o muestras derivadas de pacientes con alteraciones de KMT2A que incluyen reordenamientos genéticos (KMT2A-r), duplicaciones y amplificación, o alteraciones del gen de la nucleofosmina 1 (NPM1). El objetivo de este estudio es determinar las RP2D(s), la seguridad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la actividad clínica preliminar de JNJ-75276617 en combinación con terapias dirigidas a la AML para participantes adultos con AML recidivante/refractaria con alteraciones del gen NPM1 o KMT2A e incluirá selección de dosis y posterior expansión de dosis específica de combinación. La duración total del estudio será de hasta 2 años. Las evaluaciones de seguridad incluyen monitoreo de eventos adversos (AE), pruebas de laboratorio clínico, electrocardiogramas (ECG), mediciones de signos vitales, hallazgos del examen físico y puntaje de estado de desempeño del grupo de oncología cooperativa del este (ECOG).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

196

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 13353
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin
      • Dresden, Alemania, 01307
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
      • Heidelberg, Alemania, 69120
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
      • Leipzig, Alemania, 04103
        • Universitaetsklinikum Leipzig
      • Ulm, Alemania, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Australia
      • Clayton, Australia, 3168
        • Monash Medical Centre
      • Melbourne, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Westmead, Australia, 2145
        • Westmead Hospital
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1Z5
        • Princess Margaret Cancer Centre University Health Network
  • España
      • Barcelona, España, 08041
        • Hosp. de La Santa Creu I Sant Pau
      • Barcelona, España, 08036
        • Hosp Clinic de Barcelona
      • Barcelona, España, 8035
        • Hosp Univ Vall D Hebron
      • Madrid, España, 28040
        • Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
      • Pamplona, España, 31008
        • Clinica Univ. de Navarra
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • The University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10461
        • Albert Einstein College of Medicine
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Novant Health
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
        • Novant Health Forsyth Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson
  • Francia
      • Marseille, Francia, 13273
        • Institut Paoli Calmettes
      • Rennes, Francia, 35033
        • Chu Rennes Hopital Pontchaillou
      • Toulouse, Francia, 31100
        • Institut Universitaire du Cancer Toulouse Oncopole
      • Tours, Francia, 37044
        • CHU de Tours - Hôpital de Bretonneau
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Azienda Opedaliero-Universitaria Policlinico Sant'orsola Malpighi di Bologna
      • Meldola, Italia, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Milan, Italia, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Rozzano, Italia, 20089
        • IRCCS Istituto Clinico Humanitas
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, NW1 2PG
        • University College London Hospitals NHSFT
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • Christie Hospital Nhs Trust
      • Oxfordshire, Reino Unido, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Trust

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico de LMA según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) 2016 a) LMA de novo o secundaria; b) recidivante/refractario (Brazo A); c) albergar alteraciones NPM1 / KMT2A
  • Valores de laboratorio clínico previos al tratamiento que cumplan con los siguientes criterios, enumerados a continuación: Recuento de glóbulos blancos (WBC): menor o igual a <=25 x 10^9 por litro (/L), función hepática y renal adecuada
  • Grado de estado funcional ECOG de 0, 1 o 2
  • Una mujer en edad fértil debe tener una gonadotropina coriónica humana beta altamente sensible en suero negativa en la selección y dentro de las 48 horas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
  • Debe firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) que indique que el participante comprende el propósito del estudio y los procedimientos requeridos para el estudio y está dispuesto a participar en el estudio.
  • Dispuesto y capaz de adherirse a las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo

Criterio de exclusión:

  • Leucemia promielocítica aguda según criterios OMS 2016
  • Afectación leucémica del sistema nervioso central
  • Receptor de trasplante de órgano sólido
  • Enfermedad cardiovascular que no está controlada, aumenta el riesgo de Torsades de Pointes o que se diagnosticó dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, que incluye, entre otros: (a) infarto de miocardio; (b) angina grave o inestable; (c) Arritmias cardíacas clínicamente significativas, incluida la bradicardia (menos de [<] 50 latidos por minuto); (d) Hipertensión no controlada (persistente): (por ejemplo, presión arterial superior a [>] 140/90 milímetros de mercurio [mm Hg]; (e) Eventos neurológicos agudos como accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, hemorragia intracraneal o subaracnoidea, hemorragia intracraneal traumatismo; (f) eventos tromboembólicos venosos (por ejemplo, embolia pulmonar) en el plazo de 1 mes antes de la primera dosis del tratamiento del estudio (la trombosis venosa profunda sin complicaciones de grado menor o igual a [≤]2 no se considera excluyente); insuficiencia cardíaca (NYHA clase III a IV); (h) Pericarditis o derrame pericárdico clínicamente significativo; (i) Miocarditis; (j) Endocarditis (k) Hipopotasemia, hipomagnesemia, hipocalcemia clínicamente significativa (corregida por hipoalbuminemia)
  • Cualquier toxicidad (excepto alopecia, neuropatía periférica estable, trombocitopenia, neutropenia, anemia) de la terapia anticancerígena previa que no se haya resuelto al inicio o al grado 1 o menos
  • Compromiso pulmonar que requiere la necesidad de uso de oxígeno suplementario para mantener una oxigenación adecuada

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo A: configuración recurrente/refractaria
Los participantes con LMA en recaída/refractaria que albergan alteraciones de NPM1, KMT2A, NUP98 o NUP214 recibirán bleximenib en combinación con venetoclax (VEN) (Cohorte A1: bleximenib+VEN) o azacitidina (AZA) (Cohorte A2: bleximenib +AZA) o VEN +AZA (Cohorte A3: bleximenib+VEN+AZA) o VEN + AZA (Cohorte A4: bleximenib + VEN + AZA) en participantes adolescentes con edades mayores o iguales a (>=) 12 años y menores de (<) 18 años, para seleccionar el grupo recomendado dosis de fase 2 (RP2D) de bleximenib en combinación con VEN, AZA o VEN+AZA (selección de dosis). En la parte del estudio de expansión de dosis, los participantes recibirán bleximenib en combinación con terapias dirigidas a la AML en los RP2D.
Droga: Venetoclax (VEN)
Los participantes recibirán VEN.
Droga: Azacitidina (AZA)
Los participantes recibirán AZA.
Droga: Bleximenib
Los participantes recibirán bleximenib.
Otros nombres:
  • JNJ-75276617
Experimental: Brazo B: entorno no elegible de quimioterapia recién diagnosticada
Los participantes recibirán bleximenib en combinación con VEN+AZA como quimioterapia de primera línea para participantes con leucemia mieloide aguda recién diagnosticada que albergan alteraciones de KMT2A, NPM1, NUP98 o NUP214 que tienen >= 75 años de edad o >= 18 años de edad a <75 años de edad. con comorbilidades que impiden el uso de quimioterapia de inducción intensiva.
Droga: Venetoclax (VEN)
Los participantes recibirán VEN.
Droga: Azacitidina (AZA)
Los participantes recibirán AZA.
Droga: Bleximenib
Los participantes recibirán bleximenib.
Otros nombres:
  • JNJ-75276617
Experimental: Grupo C: entorno elegible para quimioterapia recién diagnosticada
Los participantes recibirán una combinación de bleximenib con citarabina+daunorubicina o quimioterapia de irarubicina como régimen de tratamiento de primera línea para participantes> = 18 a <75 años de edad con AML que alberga NPM1, KMT2A, NUP98 o NUP214 alteraciones y elegible para la quimioterapia intensiva.
Droga: Bleximenib
Los participantes recibirán bleximenib.
Otros nombres:
  • JNJ-75276617
Droga: Citarabina
Los participantes recibirán citarabina.
Droga: Daunorrubicina o Idarrubicina
Los participantes recibirán daunorrubicina o idarrubicina.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años 3 meses
Un EA es cualquier suceso médico adverso en un participante que participa en un estudio clínico que no necesariamente tiene una relación causal con el agente farmacéutico/biológico bajo estudio.
Hasta 3 años 3 meses
Número de participantes con eventos adversos (EA) por gravedad
Periodo de tiempo: Hasta 3 años 3 meses
Se informará el número de participantes con EA por gravedad. La gravedad se clasificará de acuerdo con los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) versión 5.0. La escala de gravedad varía del Grado 1 (Leve) al Grado 5 (Muerte). Grado 1 = Leve, Grado 2 = Moderado, Grado 3 = Grave, Grado 4 = Con riesgo de vida y Grado 5 = Muerte relacionada con un evento adverso.
Hasta 3 años 3 meses
Número de participantes con toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Fin del Ciclo 1 (28 días)
El número de participantes con DLT se informará de acuerdo con los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) versión 5.0.
Fin del Ciclo 1 (28 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con agotamiento de explosiones leucémicas
Periodo de tiempo: Hasta 3 años 3 meses
Se informará el número de participantes con agotamiento de los blastos leucémicos.
Hasta 3 años 3 meses
Concentración plasmática de bleximenib
Periodo de tiempo: Hasta 3 años 3 meses
Se analizarán muestras de plasma para determinar las concentraciones de bleximenib utilizando un método validado, específico y sensible.
Hasta 3 años 3 meses
Porcentaje de participantes que lograron una respuesta general
Periodo de tiempo: Hasta 3 años 3 meses
Se informará el porcentaje de participantes que logran una respuesta general. La tasa de respuesta general (TRO) se define como el porcentaje de participantes que logran CR, CRh o CRi, estado libre de leucemia morfológica (MLFS) o remisión parcial (PR).
Hasta 3 años 3 meses
Porcentaje de participantes que logran la remisión completa (CR)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años 3 meses
Se informará el porcentaje de participantes que logren la remisión completa (CR). CR se define como explosiones de médula ósea inferiores a (<) 5 por ciento (%); Ausencia de explosiones circulantes; Ausencia de enfermedad extramedular; Cuento absoluto de neutrófilos (ANC) mayor o igual a (> =) 1.0*10^9/litro (l) (1,000/microlitro [MCL]); Conteo de plaquetas> = 100 * 10^9/L (100,000/MCL).
Hasta 3 años 3 meses
Porcentaje de participantes que logran la remisión completa con recuperación hematológica parcial (CRh)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años 3 meses
Se informará el porcentaje de participantes que logran una remisión completa con recuperación hematológica parcial (CRH). La CRH se define como todos los criterios de CR con ANC> 0.5 * 10^9/L (500/MCL) y recuento de plaquetas> 50 * 10^9/L (50,000/MCL).
Hasta 3 años 3 meses
Porcentaje de participantes que logran una remisión completa con recuperación hematológica incompleta (CRI)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años 3 meses
Se informará el porcentaje de participantes que logran una remisión completa con recuperación hematológica incompleta (CRI). CRI se define como todos los criterios de CR, excepto la neutropenia residual (<1.0 * 10^9/L [1,000/MCL]) o la trombocitopenia (<100 * 10^9/L [100,000/MCL]).
Hasta 3 años 3 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Janssen Research & Development, LLC

Investigadores

  • Director de estudio: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

4 de octubre de 2022

Finalización primaria (Estimado)

30 de octubre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

3 de marzo de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de julio de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de julio de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

12 de julio de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de agosto de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de agosto de 2026

Última verificación

1 de agosto de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CR109124
  • 2023 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2021-003999-14 (Número EudraCT)
  • 75276617ALE1002 (Otro identificador: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2023-506582-58-00 (Identificador de registro: EUCT number)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

La política de intercambio de datos de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson está disponible en www.janssen.com/clinical-trials/transparency. Como se indica en este sitio, las solicitudes de acceso a los datos del estudio se pueden enviar a través del sitio del proyecto Yale Open Data Access (YODA) en yoda.yale.edu

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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